支气管镜下冷冻疗法配合全身化疗治疗晚期肺癌的效果及对患者血清肿瘤标志物、T淋巴细胞亚群指标的影响

刘景丽 戚丽娟 陈晓光 吴红波 邹其云

作者单位：450000 郑州大学附属肿瘤医院

肺癌是全球性的恶性肿瘤,发病较为隐匿,早期症状并不明显,因此,多数患者确诊时已转化为晚期肺癌,错过了最佳治疗时期[1]。全身化疗是晚期肺癌患者的主要治疗手段,可有效灭杀肿瘤细胞,延长患者生存时间,但患者容易出现药物耐受、副反应等不良症状,效果并不理想[2]。支气管镜下冷冻疗法已经成为晚期肺癌的重要治疗方式之一,可促使肿瘤血管痉挛及血管内皮受损,有效消除肿瘤组织,减轻肿瘤负荷[3]。基于此,本研究选择100例晚期肺癌患者为研究对象,通过分组对照探讨支气管镜下冷冻疗法配合全身化疗对患者的具体影响。信息如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2022年2月至2023年2月我院收治的100例晚期肺癌患者,按不同化疗方法分为2组,各50例。观察组中男性30例,女性20例,年龄34～68岁,平均年龄(51.02±2.06)岁。对照组中男性28例,女性22例,年龄32～66岁,平均年龄(50.36±2.14)岁。组间资料对比(P>0.05),具有可比性。本研究获院内医学伦理委员会批准。

1.2 入选标准

纳入标准:①均符合《中华医学会肿瘤学分会肺癌临床诊疗指南(2021版)》[4]中相关诊断标准;②能耐受支气管镜检查者;③临床资料完整者;④患者及患者家属对本研究知情且签署知情同意书者;⑤未接受过放化疗、肺部手术者。排除标准:①有心、肝、肾等严重脏器功能不全者;②有精神或意识障碍无法配合者;③参与本研究前1个月内有参加过其他研究治疗者;④对本次研究所涉及药物存在过敏史者;⑤不能遵循医嘱且依从性较差者。

1.3 方法

对照组实施全身化疗,小细胞癌患者采用CE方案:第1天静脉注射400 mg卡铂,第1～5天静脉注射100 mg/m2足叶乙苷。非小细胞癌患者采用NP方案:于第1、8天静脉注射25 mg/m2诺维本,于第1、2天静脉注射40 mg注射用顺铂,顺铂治疗上予以水化,同时辅以护肝、抑酸、止吐等对症处理。观察组同时行支气管镜冷冻疗法,冷冻治疗前行支气管镜检查,了解肿瘤位置、大小及支气管阻塞程度。患者按全身麻醉进行术前准备,采用德国爱尔博冷冻治疗仪冷冻患者,先用75%酒精常规消毒金属探针,然后通过支气管工作通道插入探针,确保金属末端能深入病变内部,控制开关2 min,待肿瘤变白脱水后停止,待其自然融化,3～4 min后完成1次冷冻循环。若瘤体较大,可采取多向冷冻,如出血过多,可用APC止血。

1.4 评价指标

比较2组临床疗效、肿瘤标志物、T细胞亚群、生活质量及不良反应。(1)临床疗效:完全缓解:可见肿瘤完全消失。显效:肿瘤高度与肿瘤最大直径乘积连续1个月减小50%。有效:肿瘤高度与肿瘤最大直径乘积连续1个月小于50%。无效:肿瘤未缩小甚至变大。总有效率=完全缓解+显效+有效。(2)肿瘤标志物:于治疗前后抽取患者外周静脉血5 ml,常规分离血清取上清液,放置于-20 ℃环境下保存以待检验。采用放免试剂盒测量2组患者癌胚抗原(CEA)、神经元特异性烯醇酶(NSE)、细胞角质素片断抗原(CYFRA21-1)、糖链抗原19-9(CA199)水平。(3)T细胞亚群:于治疗前后抽取患者外周静脉血5 ml,常规分离血清取上清液,放置于-20 ℃环境下保存以待检验。采用流式细胞仪检测T细胞亚群CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。(4)生活质量:采用癌症治疗功能评价系统(FACT)中的肺癌特异模板(FACTL)评估2组患者治疗前后生活质量,该量表主要包含生理状况、社会状况、情感状况以及功能状况等4个项目,分数越高则生活质量越好。(5)不良反应:感染、干咳、再狭窄形成、咳血、分泌物潴留等。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效比较

观察组临床总有效率高于对照组,有统计学差异(χ2=4.332,P=0.037)。见表1。

表1 2组患者临床疗效比较(例,%)

2.2 肿瘤标志物水平比较

治疗后,观察组肿瘤标志物水平低于对照组,有统计学差异(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后血清肿瘤标志物水平比较

2.3 T细胞亚群水平比较

治疗后,观察组CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组;CD8+水平低于对照组,有统计学差异(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗前后T细胞亚群水平比较

2.4 生活质量比较

治疗后,观察组生理状况、社会状况、情感状况、功能状况评分高于对照组,有统计学差异(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者治疗前后生活质量评分比较

2.5 不良反应

对照组感染1例,干咳2例,再狭窄形成1例,咳血3例,分泌物潴留1例;观察组感染1例,干咳1例,再狭窄形成1例,咳血1例,分泌物潴留1例。观察组总发生率为10.00%(5/50),与对照组的16.00%(8/50)比较,无统计学差异(χ2=0.613,P=0.434)。

3 讨论

肺癌是起源于肺部支气管黏膜或腺体的恶性肿瘤,在我国较为常见,存在较高的发病率及死亡率。手术疗法为早期肺癌治疗的首选方案,但大部分患者已经错过最佳的手术时间,加上手术具有创伤性,会降低患者机体抵抗力,增加肿瘤复发和转移风险[5]。因此,晚期肺癌患者多采用全身化疗方式来延长生命。

全身化疗已成为晚期肺癌的主要治疗手段,可在一定程度上延长患者的生存时间,降低死亡风险,然而,全身化疗在破坏肿瘤细胞的同时,也会破坏正常细胞,使患者出现免疫功能下降、消化功能障碍、骨髓抑制等不良反应,对患者的生存质量存在一定影响[6-7]。本研究中,观察组临床疗效高于对照组,肿瘤标志物水平低于对照组;CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组;CD8+水平低于对照组;生活质量各维度评分高于对照组,说明支气管镜下冷冻疗法配合全身化疗对晚期肺癌患者效果更佳,可有效提高患者免疫功能及生存质量,安全可靠。其原因为支气管镜下使用冷冻治疗,可使肿瘤细胞结晶,使其变白脱水,发生电解质变化,最终消灭肿瘤细胞[8]。其中冷冻疗法可通过低温作用损伤肿瘤周围的血管内皮,使血管痉挛,破坏血液有形成分,最终起到灭杀或冷冻肿瘤的作用。并且可通过改变肿瘤体积,疏通管腔,改善呼吸阻塞,使患者呼吸困难症状得到有效缓解[9]。另外,冷冻疗法可以通过固化肿瘤组织来防止肿瘤的扩散,防止肿瘤坏死后出现感染及出血现象。支气管镜下冷冻治疗可以对质地柔软、血管丰富的肿瘤进行止血,全身化疗可调节和修复人体DNA,两者联合应用,可显著提高疗效,缓解患者临床症状,提高患者生活质量[10]。但本研究观察时间较短,未对远期并发症进行观察,也许会在一定程度上影响研究结果的可信度,后续还需要完善试验设计,旨在为临床提供更为可靠的参考。

综上所述,支气管镜下冷冻疗法联合全身化疗可有效降低晚期肺癌患者血清肿瘤标志物水平,提高患者免疫功能及生活质量,安全可靠,值得临床推广。