Cys-C、β2-MG、Hcy在糖尿病肾病中的应用价值

叶惠娟，宋晓利

北京市昌平区医院检验科，北京 102200

糖尿病是一类以血液中葡萄糖水平慢性持续性增高为特征的代谢性基础疾病，我国的糖尿病患病率可达11.2%[1]。目前糖尿病的发病率呈快速增长趋势，糖尿病肾病为最严重并发症之一，严重影响患者预后[2]。因此，早期诊断且及时进行治疗对改善糖尿病肾病预后具有积极作用。胱抑素C（Cys-C）是评估肾小球的滤过功能的评估指标，与糖尿病肾病的发生发展息息相关[3]。β2微球蛋白（β2-MG）与肾小球的滤过率呈负相关，当机体肾小球滤过功能出现减退时，其水平明显升高[4]。同型半胱氨酸（Hcy）是能够反映肾小球滤过膜通透性的一项重要指标，与糖尿病患者的肾脏损伤程度密切相关[5]。目前，Cys-C、β2-MG、Hcy 的检测价值逐渐受到医学界的关注，并证实其与糖尿病肾病的病情进展相关，本研究探讨Cys-C、β2-MG、Hcy 在糖尿病肾病中的应用价值，旨在为疾病的诊断及评估提供一定参考价值。

1 对象与方法

1.1 研究对象 回顾性纳入2022 年5 月到2023 年4 月北京市昌平区医院收治的80 例糖尿病肾病患者作为观察组，年龄35～70 岁，平均（58.49±7.21）岁，其中男性45 例，女性35 例，BMI（24.40±5.77）kg/m2。纳入标准：临床资料完善并且符合《中国糖尿病肾脏病防治指南（2021 年版）》[6]中有关糖尿病肾病的诊断标准。排除标准：合并其他基础代谢类疾病；合并其他肾脏疾病或既往服用对肾脏有损害的药物；合并心、脑血管疾病；既往存在良恶性肿瘤史；妊娠或哺乳期妇女。同期单纯糖尿病患者50 例作为对照组，年龄35～70 岁，平均（58.33±7.09）岁，其中男性28 例，女性22 例，BMI（24.29±5.44）kg/m2。本研究经北京市昌平区医院伦理委员会批准通过。

1.2 检测方法 所有符合条件入组的研究对象均在空腹8 h 以上的状态抽取静脉血3 ml，标本经3000 r/min 离心10 min，取上清夜待检。Hcy、β2-MG 试剂由中生北控生物科技股份有限公司提供，Cys-C 试剂由中元汇吉生物技术股份有限公司提供，检测采用BeckMan AU5800 全自动生化分析仪进行，试剂盒均在有效期内，室内质控、温湿度均在控制的范围内。操作流程严格按照试剂盒说明书进行。

1.3 观察指标及分组 观察指标主要包括各组研究对象的血清Cys-C、β2-MG、Hcy 水平。根据患者的尿白蛋白/肌酐比值（UACR）将观察组进行分组，其中A 组35 例，尿UACR ＜30 mg/g；B 组25 例，尿UACR 30～299 mg/g；C 组即肾损伤组共20 例，尿UACR ≥300 mg/g。

1.4 统计学处理 采用SPSS 21.0 统计学软件对所有收集到的数据进行分析，符合正态分布的计量资料以来表示，两组间比较采用独立样本t检验，多组间比较采用F检验。以糖尿病肾病发生肾损伤为因变量（发生为1，未发生为0），采用多因素Logistic 回归分析糖尿病肾病发生肾损伤的影响因素，并采用受试者工作曲线（ROC 曲线）分析对糖尿病肾病的诊断价值。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组Cys-C、β2-MG、Hcy 水平比较 观察组血清Cys-C、β2-MG、Hcy 水平高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组Cys-C、β2-MG、Hcy水平比较

2.2 观察组不同亚组间Cys-C、β2-MG、Hcy 水平比较 A、B、C 三组患者的血清Cys-C、β2-MG、Hcy水平逐渐升高，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 观察组不同亚组间Cys-C、β2-MG、Hcy水平比较

2.3 糖尿病肾病发生肾损伤的多因素分析 多因素Logistic 回归分析显示，Cys-C ≥2.50 mg/L、β2-MG ≥3.96 mg/L、Hcy ≥19.00 μmol/L 与糖尿病肾病患者发生肾损伤独立相关，见表3。

表3 糖尿病肾病发生肾损伤的多因素分析

2.4 Cys-C、β2-MG、Hcy 对糖尿病肾病的诊断价值 ROC 曲线分析显示，Cys-C、β2-MG、Hcy 诊断糖尿病肾病的AUC 为0.852、0.755、0.700，三项联合诊断AUC 为0.906，灵敏度和特异度为90.0%、88.9%，见表4。

表4 Cys-C、β2-MG、Hcy对糖尿病肾病的诊断价值

3 讨论

糖尿病肾病是以糖代谢异常为主的慢性疾病，是2 型糖尿病患者最常见的并发症之一，在我国其发病率呈逐渐上升的趋势，目前已发展成为终末期肾脏疾病的主要原因[7]。糖尿病肾病在临床上具有较高的致残率甚至致死率，就目前而言，尚缺乏有效的防治方法，患者预后较差。另外，疾病早期也无明显临床特征，常规检查容易出现漏诊的情况，因此，早期进行诊断、及时针对性治疗对预防甚至延缓疾病发展、改善患者预后具有至关重要的作用[8]。

在本研究中，观察组患者的血清Cys-C、β2-MG、Hcy 水平较对照组升高。观察组根据患者的尿蛋白排泄率进行具体分组，A 组属于轻度组，尿蛋白排泄率低于30 mg/g；C 组为肾损伤组，尿蛋白排泄率在300 mg/g 以上。统计分析Cys-C、β2-MG、Hcy 的结果后不难发现，其水平在C 组高于A、B 组，呈逐渐上升的趋势。田黎等[9]的报道也指出，Cys-C、β2-MG、Hcy 水平与糖尿病肾病患者病情进展明显相关，与本研究结论一致。本研究多因素Logistic 回归分析显示，Cys-C ≥2.50 mg/L、β2-MG ≥3.96 mg/L、Hcy ≥19.00 μmol/L是糖尿病肾病患者出现肾损伤的危险因素。既往陈燕等[10]指出在校正年龄、性别等影响因素后，Cys C 是糖尿病肾病的危险因素。刘刘等[4]也发现，β2-MG 对糖尿病肾病有一定预测价值，是其危险因素。张瑞瑞[11]也曾在报道中阐明，Hcy 是2 型糖尿病患者发生糖尿病肾病的独立危险因素。

Cys-C 属于半胱氨酸蛋白酶抑制剂，其主要功能是调节细胞蛋白、保护细胞不被蛋白酶所水解，Cys-C 以相对恒定的速率合成、分泌到人体血液中，在肾小球过滤，然后被近端小管吸收[12]。Cys-C 可作为早期评估肾小球滤过功能的敏感指标。既往研究指出，Cys-C 在评估糖尿病肾病早期肾损伤上具有很高的灵敏度和特异度[13]。β2-MG 是一类代谢性产物蛋白，由部分白细胞、血小板等合成分泌，广泛存在于人体体液中，经肾小球过滤后，绝大部分被近段肾小管吸收，极少部分排出体外[14]。当肾脏组织受到一定程度损伤，肾小球滤过膜通透性就会增加，血液中β2-MG 水平随之上升。吉雅菲等[15]的研究显示，糖尿病肾病患者血清β2-MG 水平升高且与传统肾功能相关检测指标密切相关。Hcy 是甲硫氨酸代谢过程中形成的含硫氨基酸，可损伤患者的血管内皮细胞，促进血管内皮细胞及平滑肌细胞增生，影响患者肾小球基底膜功能[16]。车艳苓等[17]指出，Hcy 可作为早期糖尿病肾病患者的检测因子，可结合其他检测指标联合进行。采用ROC 曲线分析发现，Cys-C、β2-MG、Hcy 对糖尿病肾病的诊断均具有一定的价值，三项联合起来，可进一步提高诊断效能，AUC 可达0.906。既往也有很多类似的研究均得出了相同的结论，卢勇等[18]指出多项指标联合检测可有效弥补单一检测的不足，提高诊断准确率。

综上所述，Cys-C、β2-MG、Hcy 在糖尿病肾病患者中显著升高，与疾病的进展密切相关，联合检测有助于早期诊断和病情监测。但本研究仍存在不足，纳入样本来源于单中心，可能会造成选择上的偏倚，样本量也有限，今后需大样本、多中心的队列研究来进一步验证。