熊去氧胆酸联合常规西医治疗胆汁反流性胃炎合并幽门螺旋杆菌感染的疗效及对IL-8、PGE2的影响

赵 星

（巴彦淖尔市医院消化内科，内蒙古 巴彦淖尔，015000）

胆汁反流性胃炎（BRG），约占所有胃炎的12.3%，且发病率呈逐年上升趋势[1]。该病多由过多十二指肠胆汁液反流到胃内，致使胃黏膜损伤导致胃黏膜炎症，临床上并无特异性症状，但患者由于炎症长期发展，可促使胃黏膜逐渐出现不典型增生，甚至诱发癌变[2]。当前临床上针对BRG 的治疗多采取胃黏膜保护药、促胃动力药、制酸或抑酸药、根除幽门螺杆菌（Hp）感染等药物治疗，但最常用的为质子泵类药物与胃动力类药物联合治疗，虽然在一定程度上能够减轻患者腹痛、恶心、腹胀等临床症状，但对于Hp 的改善效果有限，且易复发[3]。研究发现，熊去氧胆酸治疗BRG 疗效显著，可进一步改善患者临床症状[4]。另外，临床研究发现，克拉霉素属于红霉素类药物的一种，对于常见革兰氏阳性菌均具有较高的抗菌效果，同时能够抑制Hp 感染[5]。因此，为了提升BRG的治疗效果，本研究探讨熊去氧胆酸联合常规西医治疗BRG合并Hp 感染的疗效及对白细胞介素-8（IL-8）、PGE2（前列腺素E2）的影响，具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年5 月—2021 年5 月巴彦淖尔市医院收治的100 例BRG 合并Hp 感染患者进行研究，应用随机数表法将其分为观察组与对照组，每组50 例。其中对照组患者男24例，女26 例；年龄30～65 岁，平均年龄（45.23±11.78）岁；病程0.5～3.0 年，平均病程（1.89±0.38）年；Kellosalo 分级：Ⅱ级31 例、Ⅲ级19 例。观察组患者男21 例，女29 例；年龄31～66 岁，平均年龄（44.31±12.05）岁；病程0.6～4.0 年，平均病程（1.68±0.27）年；Kellosalo 分级：Ⅱ级28 例、Ⅲ级22 例。两组患者资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。本研究经巴彦淖尔市医院医学伦理委员会批准。患者对本研究知情并签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①通过临床综合诊断确诊为胆汁反流性胃炎[6]，且临床合并腹痛、恶心、腹胀、口苦等症状；②呼吸试验检测Hp 为阳性；③年龄≥18 周岁；④病程超过3 个月；⑤意识清晰、有沟通能力。

排除标准：①对本研究所用药物过敏者；②合并慢性萎缩性胃炎、十二指肠组织或胃部肿瘤者；③合并精神疾病者；④病历资料不全者；⑤沟通障碍者；⑥妊娠期或哺乳期女性；⑦合并恶性肿瘤、重要脏器功能障碍或严重贫血者。

1.3 方法

对照组采取常规西医（克拉霉素+奥美拉唑+阿莫西林）治疗，具体方法：给予克拉霉素片（生产企业：浙江京新药业股份有限公司，国药准字H20065652，规格0.25 g×6 片），口服，0.25 g/次，2 次/d；奥美拉唑片（生产企业：悦康药业股份有限公司，国药准字H20056577，规格：20 mg×14 片），口服，200 mg/次，2 次/d；阿莫西林胶囊（生产企业：广州白云山制药股份有限公司，国药准字：H44021518，规格：0.25 g/粒），口服，0.5 g/次、3 次/d。连续用药2 周。

观察组在对照组基础上增加熊去氧胆酸治疗，具体方法：口服熊去氧胆酸片（生产企业：上海世康特制药，国药准字H20067926，规格：50 mg），10 mg/（kg·d），分别在早晚进餐时服用。两组患者共治疗2 周。

1.4 观察指标

①分别采取两组患者患者空腹静脉血3 mL，离心后，应用酶联免疫法（ELISA）法检测白细胞介素-8（IL-8）、前列腺素E2（PGE2）表达水平，检测步骤严格依照试剂盒说明书（生产企业：武汉科前动物生物制品有限责任公司，批号：170048092）进行。②取空腹静脉血3 mL，离心后，取上层清液，应用放射免疫法检测患者胃动素（MTL）、胃泌素（GAS）、胆囊收缩素（CCK）表达水平，检测步骤严格依照试剂盒（生产企业：武汉科前动物生物制品有限责任公司，批号：170048092）说明书进行；③记录两组患者肾功能轻度异常、呕吐、腹泻、皮疹等不良反应情况，不良反应发生率=（肾功能轻度异常+呕吐+腹泻+皮疹）例数/总例数×100%。治疗后对患者进行呼吸试验检测Hp 阳性表达情况，计算阳性率。④疗效判定标准：根据患者临床症状与体征判定其临床疗效，治疗后患者腹痛、恶心、腹胀、口苦等临床症状消失，且胃镜下显示胆汁反流消失，黏膜组织学检查正常为治愈；临床症状明显改善，胃镜下胆汁反流明显改善，粘液逐渐变浅，黏膜组织学检查正常为显效；临床症状有所改善，胃镜下胆汁反流减少为有效；未达到上述标准甚至加重为无效。总有效率=（治愈+显效+有效）例数/总例数×100%[7]。

1.5 统计学分析

采取SPSS 23.0 统计学软件对本研究数据进行分析，计数资料以[n（%）]表示，进行χ2检验，符合正态分布的计量资料用（）表示，采用t 检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较 [n（%）]

2.2 两组血清IL-8、PGE2 水平比较

治疗前，两组患者血清IL-8、PGE2水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者血清IL-8 水平降低，观察组低于对照组，PGE2水平升高，观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组血清IL-8、PGE2 水平对比（，ng/L）

表2 两组血清IL-8、PGE2 水平对比（，ng/L）

注：与同组治疗前相比，*P＜0.05。

2.3 两组胃肠激素变化水平对比

治疗前，两组患者血清MTL、GAS、CCK 水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者血清CCK 水平降低，观察组低于对照组，MTL、GAS 水平升高，观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组胃肠激素变化水平对比（，ng/L）

表3 两组胃肠激素变化水平对比（，ng/L）

注：与同组治疗前相比，*P＜0.05。

2.4 两组不良反应及Hp 根除率对比

两组患者均无严重不良反应发生，且肾功能轻度异常、呕吐、腹泻、皮疹等不良反应对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组Hp 根除率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组不良反应及Hp 根除率对比 [n（%）]

3 讨论

3.1 熊去氧胆酸联合常规西医治疗对BRG 合并Hp 感染的临床治疗效果

本研究结果显示，熊去氧胆酸联合常规西医对BRG 合并Hp 感染的治疗效果更好。熊去氧胆酸虽然是胆结石的常用治疗药物，其进入人体之后会使胆汁酸从疏水性变位亲水性，增加了亲水性胆汁酸浓度，进一步拮抗疏水性胆汁酸细胞毒性，减轻胆汁酸反流对于胃黏膜造成的损伤，进而对BRG 合并Hp 感染发挥出治疗作用[8]。同时联合常规西医之后，由于克拉霉素抗菌活性较强，相比于红霉素其抗菌活性增高，同时能够在一定程度上消灭Hp，提升BRG 合并Hp 感染的治疗效果[9]。

3.2 熊去氧胆酸联合常规西医治疗对BRG 合并Hp 感染患者炎症因子水平的影响

本研究结果表明，治疗前两组患者血清IL-8、PGE2水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组患者血清IL-8 水平降低，观察组低于对照组，PGE2水平升高，观察组高于对照组（P＜0.05）。IL-8 作为常见促炎因子的一种，其局部损伤程度越高，IL-8 水平也会随之提升[10]。另外PGE2能够保护血管结构完整性，同时维持正常血供，促进上皮的修复与再生，抑制肥大细胞分泌炎症介质，进一步减轻炎症反应[11]。观察组患者IL-8 水平低于对照组，PGE2水平高于对照组，也证明了熊去氧胆酸联合克拉霉素能够改善肠胃功能，减轻炎症损伤，达到进一步改善BRG 合并Hp 感染的效果。这主要得益于熊去氧胆酸能够通过改善胆汁内不同胆酸比例，进一步减轻对患者胃黏膜造成的损害[12]。

3.3 熊去氧胆酸联合常规西医治疗对BRG 合并Hp 感染患者胃肠激素的影响

本研究结果表明，治疗前两组患者血清MTL、GAS、CCK水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组患者血清CCK 水平降低，观察组低于对照组，MTL、GAS 水平升高，观察组高于对照组（P＜0.05）。本研究发现，反流的胆汁会对胃肠道内分泌细胞、胃窦G 细胞的分泌功能产生不良影响，导致胃肠激素分泌紊乱，胃肠道运动出现障碍，促使BRG 发生[13]。CCK 表达水平多与胆囊的收缩程度具有一定关系，从胆汁分泌，反流到人体胃部，促进胃内平滑肌出现松弛，降低胃肠蠕动能力，使胆汁在胃中滞留时间更长，促进胃黏膜损伤。而MTL、GAS 能够对消化道运动产生兴奋作用，加速胃内容物排空，另外GAS 还可改善机体胃黏膜的营养情况和血供情况，促进胃炎治疗效果的提升[14]。因此，观察组MTL、GAS 水平高于对照组，CCK 水平低于对照组也证明熊去氧胆酸联合常规西医对于BRG 合并Hp 感染患者的治疗效果更好。

3.4 熊去氧胆酸联合常规西医治疗BRG 合并Hp 感染患者Hp 根除率与安全性影响

本研究结果表明，两组患者均无严重不良反应发生，且肾功能轻度异常、呕吐、腹泻、皮疹等不良反应对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组患者Hp 根除率明显高于对照组（P＜0.05）。由此证明，增加联合药物治疗后并不增加患者不良反应情况，安全性较高。Hp 感染是多种消化道疾病发生与发展的重要原因，但是是否会影响胆汁反流尚无明确定论。但是研究发现，Hp 感染科分解出大量的尿素酶，改变胃内的酸性环境，从而干扰胃酸的正常分泌，加重胆汁反流现象[15]。而胆汁反流对胃黏液产生破坏，使Hp 失去生存环境，使胃内的胆汁反流，利于Hp 向上迁移。因此观察组患者Hp 根除率高于对照组，也证明了熊去氧胆酸联合常规西医治疗BRG 合并Hp 感染患者的有效性。

综上所述，对BRG 合并Hp 感染患者在常规西医治疗的基础上增加熊去氧胆酸，能够提升其临床疗效，降低患者炎症反应，提升胃动力，调节胃肠激素，提升Hp 根除率，且安全性较高。