千金苇茎汤加减方治疗小儿肺炎支原体肺炎（痰热闭肺证）的疗效及对血清因子的影响

曲晓红

（山东大学附属儿童医院中医科，山东 济南，250022）

小儿肺炎支原体肺炎在发病期间可表现出不同程度的发热、咳嗽、呼吸困难以及气促等症状及体征[1]。当前临床工作中，多以大环内酯类抗生素为主要治疗方法，不过若长时间的使用抗生素类药物治疗，非常容易造成胃肠道反应，加之当前抗生素滥用情况严重，耐药毒株也不断增多，使其临床应用受到了较大的限制。近年来，随着中医理念以及治疗方法在儿科疾病中的不断应用，发现肺炎支原体肺炎以痰热闭肺证最为多见，在治疗时需要以清热化痰、宣肺平喘、止痉活血为主要原则。千金苇茎汤最早出自于《外台秘要》，被认为是一种效果突出的清热剂，在既往研究中证实具有较强的清肺化痰、清脏腑热以及逐淤排脓的功效，多用于治疗各类肺部疾病[2]。现将山东大学附属儿童医院千金苇茎汤加减方治疗小儿肺炎支原体肺炎（痰热闭肺证）的疗效及预后进行分析报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018 年12 月—2020 年12 月山东大学附属儿童医院收治的126 例小儿肺炎支原体肺炎患者作为研究对象，采取随机数表法分为对照组和观察组，每组63 例。对照组中，男患儿33 例，女患儿30 例；年龄2～10 岁，平均年龄（5.12±1.10）岁；病程2～6 d，平均病程（3.54±0.14）d。观察组中，男患儿32 例，女患儿31 例；年龄3～11 岁，平均年龄（5.20±1.08）岁；病程2～6 d，平均病程（3.56±0.25）d。两组患儿的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究所有患儿家属均知情并签署了知情同意书。本研究通过山东大学附属儿童医院医学伦理会审核批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①西医符合《儿童肺炎支原体肺炎诊治专家共识（2015 年版）》[3]中标准；②中医符合《中医内科学》[4]及《中医证候鉴别诊断学》[5]中痰热闭肺证相关标准；③年龄1～14 岁。

排除标准：①合并其他呼吸系统疾病者、感染性疾病者；②因哮喘引起的咳嗽者；③合并肝肾功能障碍、免疫功能不全者；④有用药过敏史者；⑤耐受性较差者；⑥无法配合口服中药治疗者；⑦临床资料缺失者。

1.3 方法

两组均实施雾化吸入、补液、退热、平喘及吸氧治疗等。同时为患儿口服阿奇霉素干混悬剂[生产企业：上海海虹实业（集团）巢湖今辰药业有限公司，国药准字H20113139，规格：0.1g]，1 次/d，第1 天按照体质量10 mg/kg 口服（每日最大用药剂量低于0.5 g），第2～3 天，1 次/d，按照体质量5 mg/kg（每日最大用药剂量低于0.25 g）口服，连续治疗3 d后，停4 d，将其作为1 个疗程，连续治疗2 个疗程，共14 d。观察组在对照组基础上加用千金苇茎汤加减方治疗，药方组成：薏苡仁、冬瓜仁、苇茎（锉）各30 g，桑白皮、党参、紫苑、桃仁、瓜瓣各15 g，甘草、黄岑、赤芍及丹参各10 g，麻黄8 g。痰湿者加用6 g 法半夏及陈皮；风热者加用30 g 生石膏，柴胡及连翘各10 g，用水煎煮至100 mL，1 剂/d，分为早晚2 次口服，共连续治疗2 周。

1.4 观察指标

①临床疗效：评价标准：按照《中医病证诊断疗效标准》[6]评价疗效，将患儿经过治疗后肺部体征、咳嗽咳痰症状等消失，体温恢复正常，中医证候积分降低≥95%评为治愈；将患儿经过治疗后上述症状及体征改善，体温恢复正常，中医证候积分降低75%～95%评为显效；将患儿经过治疗后上述症状及体征有所缓解，体温恢复正常，中医证候积分降低35%～74%评为有效；将患儿经过治疗后未达到上述标准评为无效。总有效率=（治愈+显效）例数/总例数×100%。②中医证候积分：按照《中药新药临床研究指导原则》[7]评价患儿治疗前后的中医证候积分，评价项目包括咯痰、气喘、发热及唇绀，每个项目0～3 分，得分越高，症状越重。③主要症状缓解时间：主要包括胸片阴影消失时间、肺部湿啰音消失时间、咳嗽消失时间以及退热时间。④血清因子指标：分别在治疗前后抽取患儿的空腹静脉血3 mL，放入至离心机中行离心处理，离心速度为2 000 r/min，共离心10 min，提取血清后采取酶联免疫吸附法对白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-4（IL-4）、D-二聚体、单核细胞趋化蛋白-4（MCP-4）、可溶性白细胞介素2 受体（sIL-2R）水平进行检测，其中IL-2 正常值5～15 kU/L，IL-4 正常值（0.78±0.33）mg/mL，D-二聚体＜500 ng/mL，MCP-4 正常值6.0～160 ng/L，sIL-2R 正常值（296±90）U/mL。⑤两组患儿用药期间不良反应。

1.5 统计学分析

采用SPSS 18.0 统计学软件分析数据，计数资料采用[n（%）]表示，结果行χ2检验；计量资料采用（）表示，结果行t 检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较 [n（%）]

2.2 两组治疗前后中医证候积分比较

治疗后，两组咯痰、气喘、发热及唇绀评分均较治疗前降低，且观察组治疗后咯痰、气喘、发热及唇绀评分较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后中医证候积分比较（，分）

表2 两组治疗前后中医证候积分比较（，分）

2.3 两组主要症状缓解时间比较

观察组胸片阴影消失时间、肺部湿啰音消失时间、咳嗽消失时间以及退热时间均较对照组早，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组主要症状缓解时间比较（，d）

表3 两组主要症状缓解时间比较（，d）

2.4 两组治疗前后血清因子比较

治疗后，两组IL-2、IL-4、D-二聚体、MCP-4、sIL-2R水平均较治疗前降低，且观察组治疗后IL-2、IL-4、D-二聚体、MCP-4、sIL-2R 水平均较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组治疗前后血清因子比较（）

表4 两组治疗前后血清因子比较（）

续表4 两组治疗前后血清因子比较（）

表4 两组治疗前后血清因子比较（）

2.5 两组患儿用药期间不良反应比较

两组患儿在用药期间均未出现明显的消化道反应或肝肾功能障碍。

3 讨论

中医认为，肺炎支原体肺炎被归纳到了“肺炎喘嗽”“马脾风”“咳嗽”“温病”等范畴[8-9]。小儿脏腑本身娇嫩，形气未充，肌肤薄弱，卫外功能未固定，多容易受到外邪侵袭影响，外邪侵袭从口鼻进入人体后，则可使得肺卫受邪，肺气壅遏不宣，日久生热肺热熏蒸，促使津液化生为痰浊而对肺络造成阻塞，最终庸塞气道，而诱发一系列的呼吸困难、咳嗽喘憋、鼻翼扇动等症状[10-13]。因此，在治疗时需以清热化痰、宣肺平喘、止痉活血为主要原则。

3.1 千金苇茎汤加减方治疗痰热闭肺证小儿肺炎支原体肺炎可获得显著疗效

在本研究中，山东大学附属儿童医院就千金苇茎汤加减方治疗，其中千金苇茎汤最早来源于《外台秘要》卷十引《古今录验》[14-15]。在既往报道中被认为具有较强的逐瘀排脓、清肺化痰的功效，该药方中苇茎甘寒轻浮，具有较强的清肺泻热功效，作为君药；冬瓜仁具有较强的清肺化痰的功效，作为臣药；桃仁具有活血祛瘀的功效，薏苡仁具有较强的清肺破毒肿的功效，共同作为佐使药；向其中加入桑白皮、党参、紫苑、黄岑、赤芍、丹参、麻黄等药材以此发挥宣肺平喘、清热燥湿、泻火解毒、补中益气及生津养血等功效，诸药联合应用以此发挥较强的清热化痰、宣肺平喘、止痉活血的功效[16-17]。同时，据现代药理学证实发现，千金苇茎汤应用可对淋巴细胞以及中性粒细胞的炎性反应产生较强的抑制作用，由此减少外周血炎性因子水平，从而发挥抑制炎性反应的功能，对体内过多的氧自由基进行清除，促进提高机体免疫力，缩短疾病康复进程，提高总体治愈率。另外，千金苇茎汤的应用还可对血管内皮系统产生保护作用，避免肺部炎性反应加重后对心血管所产生的不良反应[18]。结合本研究结果显示，千金苇茎汤加减方治疗痰热闭肺证小儿肺炎支原体肺炎获得了更高的临床总有效率，临床症状及体征得到明显改善，主要症状恢复时间明显缩短，证实了千金苇茎汤加减方的应用缓解小儿肺炎支原体肺炎症状的效果突出，促进提升整体疗效上更具临床优势，与甘念等[19]的研究结果基本一致。

3.2 千金苇茎汤加减方治疗痰热闭肺证小儿肺炎支原体肺炎调节血清因子水平

本研究增加了对患儿血清因子IL-2、IL-4、D-二聚体、MCP-4、sIL-2R 水平的观察，其中IL-2 在机体免疫调节以及应答中具有较强的效果；IL-4 则是主要通过Th2 细胞所分泌形成，在促进抗体形成、介导机体免疫应答方面具有重要意义；D-二聚体则是一种反映机体处于病理状态下凝血功能改变的重要物质；MCP-4 是近年来所发现的一种新型的C-C 趋化因子，作用机制为通过作用在T 淋巴细胞上，从而引起Th2所介导的炎性反应；而sIL-2R 作为一种活化的淋巴细胞表面脱落P55 蛋白，被认为是反映淋巴细胞活化标志物，其作用为能够通过中和淋巴细胞周围的IL-2，由此达到减轻机体自分泌效应的目的[20]。本研究结果显示，在加用了千金苇茎汤加减方治疗后IL-2、IL-4、D-二聚体、MCP-4、sIL-2R 水平均较低，可见千金苇茎汤加减方的应用可更好地减轻患儿体内的炎性反应，并对机体的免疫功能产生了较强的调节作用，同时也有效避免了纤维化的发生。另外，该治疗方法在用药期间均未出现明显的消化道反应或肝肾功能障碍，安全性得到了保障。

综上所述，千金苇茎汤加减方治疗小儿肺炎支原体肺炎（痰热闭肺证）临床效果较好，明显缩短了主要症状恢复时间，调节了血清因子水平，且用药期间无明显不良反应，安全性可获得保障。