百令胶囊联合耳穴贴压对终末期肾病维持性血液透析患者残余肾功能和并发症的影响

唐凌斌，邵燕志，陈锹发

1. 淳安县第一人民医院药剂科，浙江 淳安 311700

2. 淳安县疾病预防控制中心疾控一科，浙江 淳安 311700

3. 淳安县第一人民医院中医科，浙江 淳安 311700

终末期肾病（ESRD）是慢性肾脏病（CKD）持续进展的最后阶段，严重威胁人类健康[1]。维持性血液透析（MHD）是一种通过血液透析或腹膜透析技术清除体内的代谢废物，维持电解质平衡的肾脏替代治疗方法，是ESRD 最重要的治疗手段。但经MHD 治疗后，ESRD 患者的残余肾功能（RRF）表现为进行性降低[2]。RRF 是ESRD 患者仍保留的部分肾功能，对于维持营养、调控血压、清除体内毒素和多余水分具有重要作用[3]。因此，在MHD 治疗过程中采取有效措施维持RRF 具有重要临床意义。但现代医学目前尚无特效方法，大多予以对症处理，疗效欠佳。近年来，中医药在辅助治疗行MHD 的ESRD 患者在维持RRF 方面表现出一定优势，临床常以健脾补肾、祛瘀泄浊为治法，对改善患者临床症状、延缓RRF下降速度疗效肯定。百令胶囊具有补肺肾、益精气之功，可改善慢性肾功能不全患者的微炎症状态和氧化应激反应[4]，保护RRF。耳穴贴压疗法临床应用广泛，如联合西医常规治疗糖尿病肾病合并高血压患者可有效改善肾功能[5]。本研究采用百令胶囊联合耳穴贴压对经MHD 治疗ESRD 患者，观察其对REF及并发症的影响，结果报道如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准根据《慢性肾脏病筛查诊断及防治指南》[6]制定ESRD 诊断标准。既往有CKD 病史，伴有肾功能损伤，且肾小球滤过率（eGFR）＜15 mL/min。透析指征[7]：出现尿毒症临床表现和体征，检查结果提示eGFR 降至5～8 mL/min；出现药物不能控制的高钾血症（钾＞6.5 mmol/L）、严重代谢性酸中毒（pH＜7.2）或其他严重并发症。

1.2 辨证标准参考《慢性肾衰竭中西医结合诊疗指南》[8]中相关标准，辨证为气阴两虚型。症见倦怠乏力、腰膝酸软、五心烦热、咽干口燥，舌淡、苔少，脉沉细。

1.3 纳入标准均符合诊断标准、辨证标准及透析指征；MHD 治疗时间＞3 个月；年龄18～60 岁；无认知障碍或精神类疾病，可配合治疗；患者及家属均知情，并自愿签署知情同意书。

1.4 排除标准合并有终末期恶性肿瘤及多器官功能衰竭者；合并有感染、急性肾损伤及免疫系统疾病者；合并有心脑血管疾病、肝功能障碍严重者；对本研究使用药物过敏者；近3 个月内接受手术治疗者；近1 个月内使用过其他可影响疗效的药物；依从性差、中途退出者。

1.5 一般资料选取2021 年7 月—2022 年12 月淳安县第一人民医院收治的232 例ESRD 患者作为研究对象，根据随机数字表法分为观察组和对照组各116 例。观察组男67 例，女49 例；平均年龄（58.12±7.36）岁；平均ESRD 病程（2.74±0.35）年；原发病类型：肾小球肾炎27 例，高血压肾病33 例，糖尿病肾病31 例，其他25 例。对照组男61 例，女55 例；平均年龄（57.93±7.42）岁；平均ESRD 病程（2.68±0.39）年；原发病类型：肾小球肾炎29 例，高血压肾病30 例，糖尿病肾病35 例，其他22 例。2 组性别、年龄、ESRD 病程及原发病比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。该研究经淳安县第一人民医院医学伦理委员会批准（伦审批号：2023-01-03-18）。

2 治疗方法

2 组均予常规对症治疗，如抗感染、调控血压、纠正贫血及酸中毒、维持水电解质平衡等。

2.1 对照组给予MHD 治疗，使用肝素抗凝，血流量设定为200～300 mL/min，每周透析3 次，每次约4 h。连续治疗8 周。

2.2 观察组在对照组基础上予以百令胶囊联合耳穴贴压治疗。百令胶囊（杭州中美华东制药有限公司，国药准字Z10910036，规格：0.5 g/粒）口服，每次4 粒，每天3 次。耳穴贴压操作方法：取心、肝、肾、脾、神门、交感、内分泌及皮质下等穴位，使用75%乙醇清洁患者双耳，于选定穴位处粘贴带有王不留行籽的方形胶布，将拇指和食指分别放于耳廓正背面进行施压，力度从轻到重，以患者耐受为宜，直至出现酸胀感，每天按压2 次，隔2 天更换1 次胶布。连续治疗8 周。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标①临床疗效。②RRF 指标。分别于治疗前后采集患者清晨空腹肘静脉血3 mL，离心后取上清液，使用全自动血液生化仪检测尿素氮（BUN）和血清肌酐（SCr）水平，记录数据并计算内生肌酐清除率（CCr）。③营养状况。采血及处理方法同前，使用全自动血生化仪检测白蛋白（Alb）、前白蛋白（PA）和血红蛋白（Hb）水平。④并发症发生率。治疗期间密切观察患者病情，是否出现并发症如低血压、皮肤瘙痒、睡眠障碍等。⑤中医证候评分。参考《中药新药临床研究指导原则（试行）》[9]中相关标准，对倦怠乏力、腰膝酸软、五心烦热、咽干口燥等证候进行评分，记录治疗前后中医证候评分变化，分数越高则表示证候越严重。

3.2 统计学方法采用SPSS21.0 统计学软件对所有数据进行分析。计量资料如年龄、ESRD 病程、肾功能指标、营养状况指标及中医证候评分，符合正态分布者以均数±标准差（）表示，组间比较采用两独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验；计数资料如性别、原发病、临床疗效及并发症，以百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准参考《慢性肾衰竭的诊断、辨证分型及疗效评定（试行方案）》[10]标准，结合中医证候积分变化评定疗效。显效：临床症状明显改善，中医证候积分下降≥70%，eGFR 或CCr 增加≥30%，SCr下降≥30%；有效：临床症状较前减轻，中医证候积分下降30%～70%，eGFR 或CCr 增加15%～30%，SCr 下降≥15%～30%；无效：临床症状及中医证候积分未见明显变化，eGFR 或CCr 降低，SCr 增加。

4.2 2 组临床疗效比较见表1。治疗后，观察组总有效率为91.38%，对照组为79.31%，2 组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 2 组临床疗效比较 例（%）

4.3 2 组治疗前后RRF 比较见表2。治疗前，2 组BUN、SCr、CCr 水平比较，差异无统计学意义（P＞0. 05）。治疗后，2 组BUN、SCr 水平均较治疗前降低（P＜0.05），CCr 水平较治疗前升高（P＜0.05）；且观察组BUN、SCr 水平均低于对照组（P＜0.05），CCr 水平高于对照组（P＜0.05）。

表2 2 组治疗前后RRF 比较（）

表2 2 组治疗前后RRF 比较（）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

?

4.4 2 组治疗前后营养状况比较见表3。治疗前，2 组营养状况指标Alb、PA、Hb 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2 组Alb、PA、Hb水平均较治疗前升高（P＜0.05），且观察组3 项指标均高于对照组（P＜0.05）。

表3 2 组治疗前后营养状况比较（）

表3 2 组治疗前后营养状况比较（）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

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4.5 2 组治疗前后中医证候评分比较见表4。治疗前，2 组倦怠乏力、腰膝酸软、五心烦热、咽干口燥等证候评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2 组各项中医证候评分均较治疗前降低（P＜0.05），且观察组各项中医证候评分均低于对照组（P＜0.05）。

表4 2 组治疗前后中医证候评分比较（）分

表4 2 组治疗前后中医证候评分比较（）分

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

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4.6 2 组并发症发生率比较见表5。观察组并发症发生率为6.03%，对照组为10.34%，2 组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表5 2 组并发症发生率比较 例（%）

5 讨论

ESRD 患者因肾脏功能严重不全，易引起促红细胞生成素分泌和体内毒素排泄减少，并导致酸碱失衡、水电解质紊乱[11]，经MHD 治疗可有效清除内毒素及外源性中分子毒素，提高短期生存率[12]。但随着MHD 治疗时间延长，可激活患者体内补体，造成过敏毒素和炎症因子的释放，引起钙磷代谢紊乱，导致发生感染、淀粉样变及营养不良等并发症，加重RRF 下降。另外，合并症、血压和容量负荷范围及透析相关因素均可引起RRF 下降。而RRF 下降又可影响降解和排泄部分中、小分子物质，以及促红细胞生成素和活性维生素D3等分泌[13-14]，影响机体造血功能和营养状态，造成钙、磷失衡，增加贫血及肾性骨病等并发症发生风险。因此，对于进行MHD 治疗的患者，宜采取有效措施保护其RRF。目前，对于MHD 引发RRF 下降，治疗大多为调整MHD 方案、慎用肾毒性药物、控制血压及血糖、预防并发症等，但难以达到满意效果。

中医学认为，ESRD 归属于虚劳、溺毒等范畴，多为虚实夹杂之证，病位在肾、肝、脾，可累及心、肺。ESRD 患者多为气阴两虚型，肾病日久不愈，耗气伤阴，致使脾肾亏虚。肾藏精，精生骨髓，肾精充实则骨骼强壮、运动捷健；若肾精亏损，则致骨骼失养、腰膝酸软。脾主运化，传输五谷精微，濡养全身；若脾气亏虚，则运化失常，气血生化乏源，则致乏力、贫血。肾病日久伤阴，肾阳失于制约，相火妄动，耗气伤津，则咽干口燥。百令胶囊为临床常用中成药，具有补肾养精、益气健脾之功效，可用于治疗慢性肾功能不全、腰膝酸软等病症。郭亚平等[15]通过CKD 模型大鼠实验发现，采用百令胶囊联合中药内服可有效减轻CKD 引起的氧化应激和炎症反应，抑制肾脏纤维化。耳穴贴压通过刺激耳穴发挥治疗作用，本研究根据气阴两虚证选取心、肝、肾、脾、神门、交感、内分泌及皮质下等穴位进行耳穴治疗，可调节脏腑阴阳平衡，益气滋阴，协同增强百令胶囊的治疗效果。

本研究结果显示，治疗后观察组BUN、SCr 水平均明显低于对照组，而CCr、Alb、PA、Hb 水平均高于对照组，说明使用百令胶囊联合耳穴贴压能改善患者的RRF 及营养状态，与沈金峰等[16]的研究结果基本一致。究其原因，百令胶囊主要成分为发酵冬虫夏草菌粉，含有维生素、氨基酸等物质，促进CKD 患者体内合成蛋白质，故可有效改善患者的营养缺乏状态[17]。

本研究结果还显示，治疗后观察组各项中医证候评分低于对照组，总有效率高于对照组，提示百令胶囊联合耳穴贴压治疗MHD 患者，可显著改善中医证候，提高临床疗效。此外，观察组并发症发生率虽低于对照组，但差异不大，表明百令胶囊联合耳穴贴压治疗的安全性较好。

综上所述，百令胶囊联合耳穴贴压能有效改善MHD 患者的RRF 及中医证候、营养状况，且安全性良好，值得临床推广应用。