消渴方加减联合达格列净治疗2型糖尿病临床研究

金徐燕，童海航，谢妙时

永康市第二人民医院，浙江 永康 321300

2 型糖尿病（T2DM）以多尿、多饮、乏力和血糖升高为主要临床症状[1-2]。研究显示，本病与胰岛素抵抗、遗传易感性和炎症反应等因素有关[3]。积极控制血糖、减轻炎症反应对降低大血管病变，控制病情发展有积极意义。达格列净可在不增加胰岛素分泌的情况下降低血糖，且患者耐受性较好，临床常用于治疗T2DM[4]。研究表明，中药用于防治T2DM取得了较好的疗效[5-6]。T2DM 归属于中医学消渴范畴，多由饮食失节、劳逸失度、外感六淫等耗伤肺、胃、肾之阴，导致阴虚燥热而发病。消渴日久，燥热损伤阴液，渐现气阴两虚证候，久病入络，气虚推动血行无力，易致血瘀。治疗应以养阴清热、益气生津、祛瘀通络为主。消渴方由笔者参考于秀辰教授的诊疗经验[7]自拟，具有益气养阴、调肝活血之效。本研究观察消渴方加减联合达格列净治疗T2DM 气阴两虚夹瘀证的临床疗效，以及对胰岛素抵抗和炎症指标的影响，报道如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准符合文献[8]中T2DM 的诊断标准。空腹血糖（FBG）≥7.0 mmol/L，或餐后2 h 血糖（P2hBG）≥11.1 mmol/L。

1.2 辨证标准参考文献[9]辨为气阴两虚夹瘀证。主症：咽干口燥，倦怠乏力，多食易饥，口渴喜饮；次症：形体消瘦，气短懒言，肢体麻木，面色晦暗；舌脉象：舌红、苔薄，脉细弦。

1.3 纳入标准符合诊断及辨证标准；年龄18～80 岁；认知、交流情况正常；患者及家属签署知情同意书。

1.4 排除标准精神疾病患者；存在心、脑等器官严重疾病者；对本研究所用药物过敏者；恶性肿瘤或免疫缺陷患者。

1.5 剔除标准依从性差者；主动退出研究者；不能耐受治疗方案，无法完成研究者。

1.6 一般资料选取2019 年12 月—2022 年12 月在永康市第二人民医院治疗的102 例T2DM 气阴两虚夹瘀证患者，依据简单随机法分为观察组与对照组各51 例。2 组研究过程中均无剔除。观察组男29 例，女22 例；平均年龄（54.38±4.52）岁；平均病程（4.13±0.67）年；平均体质量指数22.94±1.32。对照组男31 例，女20 例；平均年龄（54.65±4.37）岁；平均病程（4.27±0.51）年；平均体质量指数22.72±1.24。2 组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经永康市第二人民医院医学伦理委员会审批通过（2021LK0340）。

2 治疗方法

2.1 对照组采用达格列净片（AstraZeneca Pharmaceuticals LP，国药准字HJ20170119，规格：10 mg/片）口服治疗，起始剂量为5 mg，每天1 次，对于需要加强血糖控制且耐受起始剂量者，可将剂量增加至每次10 mg，每天1 次。

2.2 观察组在对照组基础上给予消渴方加减治疗。处方：黄芪、葛根、鸡内金各30 g，生地黄、山萸肉各20 g，玄参、丹参、山药、五味子、三棱、莪术各10 g。随证加减：气虚明显者黄芪加量至60 g；头晕胀痛、血压偏高者加夏枯草、菊花、钩藤各10 g；肾阴亏虚者加熟地黄、枸杞子各10 g；夜尿频多、尿中有泡沫者山萸肉增量至30 g；急躁易怒、口干口苦，有郁而化热之象者加郁金、川芎、连翘、栀子各10 g；肢体疼痛严重者加乳香、没药各15 g。每天1 剂，以水煎煮，取400 mL 药汁，早晚分服，每次200 mL。每2 周复查1 次，根据患者中医证候改善情况调整处方。

2 组均治疗2 个月。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标①临床疗效。②中医证候积分。治疗前后，主症咽干口燥、倦怠乏力、多食易饥、口渴喜饮分别计为0 分（无）、2 分（轻度）、4 分（中度）、6 分（重度）。③糖代谢及胰岛功能指标。治疗前后，采用葡萄糖氧化酶法检测FBG、P2hBG 水平，采用化学发光免疫法检测空腹胰岛素（FINS）水平，根据稳定模型计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），HOMA-IR=FBG×FINS/22.5。④炎症指标。治疗前后，采用SYSMEX-XE-2100D 全自动血细胞分析仪检测外周血白细胞计数（WBC），采用酶联免疫吸附试验法检测血清C-反应蛋白（CRP）水平。⑤不良反应发生率。

3.2 统计学方法采用SPSS22.0 统计学软件进行数据处理。计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内治疗前后比较采用配对样本t检验；计数资料以百分比（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准治疗2 个月后，参考文献[10]评估疗效。显效：中医证候积分减少70%～95%；有效：中医证候积分减少30%～69%；无效：中医证候积分减少＜30%。

4.2 2 组临床疗效比较见表1。治疗后，观察组总有效率96.08%，高于对照组86.27%，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 2 组临床疗效比较 例

4.3 2 组治疗前后中医证候积分比较见表2。治疗前，2 组咽干口燥、倦怠乏力、多食易饥、口渴喜饮积分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组咽干口燥、倦怠乏力、多食易饥、口渴喜饮积分均较治疗前降低，观察组上述4 项中医证候积分均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

表2 2 组治疗前后中医证候积分比较（）分

表2 2 组治疗前后中医证候积分比较（）分

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05

?

4.4 2 组治疗前后糖代谢及胰岛功能指标比较见表3。治疗前，2 组FBG、P2hBG、FINS 水平及HOMA-IR 比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组FBG、P2hBG、FINS 水平及HOMA-IR均较治疗前降低，观察组上述4 项指标水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

表3 2 组治疗前后糖代谢及胰岛功能指标比较（）

表3 2 组治疗前后糖代谢及胰岛功能指标比较（）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05

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4.5 2 组治疗前后外周血WBC、血清CRP 水平比较见表4。治疗前，2 组外周血WBC、血清CRP水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组外周血WBC、血清CRP 水平均较治疗前降低，观察组上述2 项炎症指标水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

表4 2 组治疗前后外周血WBC、血清CRP 水平比较（）

表4 2 组治疗前后外周血WBC、血清CRP 水平比较（）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05

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4.6 2 组不良反应发生率比较治疗期间，观察组不良反应发生率7.84%（4/51），包括低血糖、恶心呕吐各1 例，腹泻2 例。对照组不良反应发生率5.88%（3/51），包括尿路感染1 例，低血糖2 例。2 组比较，差异无统计学意义（χ2=0.153，P=0.695＞0.05）。

5 讨论

T2DM 易并发各种血管性疾病，达格列净是目前临床治疗T2DM 的常用药物，可有效控制血糖，但易增加尿路感染和低血糖发生风险。T2DM 归属于中医学消渴范畴，中医学认为，消渴的病机主要为阴津亏损，燥热偏胜，以阴虚为本，燥热为标，两者互为因果，阴愈虚则燥热愈盛，燥热愈盛则阴愈虚。又因阴虚日久伤及元气，气虚则血行不畅，津液亏虚则血液黏滞，瘀血内生。治疗应以益气养阴、清热生津、活血祛瘀为主。消渴方中黄芪补益脾肺、益气生津；丹参活血化瘀；山萸肉滋补肝肾；生地黄、玄参养阴生津润燥；山药、葛根增液生津，可防消渴气虚日久耗伤阴液；鸡内金健脾助运，防补益药滋腻碍胃；三棱、莪术行气止痛、活血化瘀，与黄芪合用可避免破气。诸药合用，共奏生津止渴、益气养阴、活血化瘀的功效。气虚明显者加大黄芪用量以补气，若气虚证候缓解则黄芪减量。夜尿频多、尿中有泡沫者为肝肾亏虚所致，增加山萸肉用量以加强补益肝肾、收敛固涩之效。头晕胀痛、血压偏高者加夏枯草、菊花、钩藤以清热平肝。肾阴虚者加枸杞子、熟地黄滋肾填精。郁金、川芎行气解郁、疏肝利气，连翘、栀子清解肝热，四药合用可治疗急躁易怒、口干口苦等郁而化热之象。乳香、没药活血行气、祛瘀止痛，对缓解肢体疼痛有显著作用。药理学研究表明，葛根中的葛根总黄酮具有明显的降糖、降脂效果，可促进糖代谢[11]；生地黄的有效成分地黄寡糖可通过重建内分泌调节网，实现血糖稳态，具有明显的降糖、抗炎和降压作用，可纠正糖代谢紊乱，改善胰岛素抵抗[12]；黄芪中的有效成分黄芪多糖具有双向调节血糖的作用，可有效改善机体糖耐量，发挥降糖作用[13]；丹参中的丹参酮ⅡA 和丹参素可活血化瘀，改善血流动力学[14]；鸡内金中的多酚和黄酮类物质具有抗氧化作用，有助于保护胰岛细胞，提高胰岛素的敏感性[15]；山萸肉总萜可抑制葡萄糖在体内的吸收，促进葡萄糖利用，发挥降糖作用[16]。

本研究结果显示，治疗后，观察组总有效率高于对照组（P＜0.05），中医证候积分低于对照组（P＜0.05）。提示消渴方加减联合达格列净治疗T2DM 气阴两虚夹瘀证可提高临床疗效，缓解临床症状。HOMA-IR 是评价胰岛素抵抗的重要指标，当其异常高表达时，说明机体胰岛素抵抗程度较为严重，当其水平下降时，表明胰岛素的敏感性升高，此时总体的血糖水平也随之下降[17]。治疗后，观察组FINS、FBG、P2hBG 水平及HOMA-IR 均低于对照组（P＜0.05）。提示消渴方加减联合达格列净治疗T2DM 气阴两虚夹瘀证对糖代谢指标和胰岛素抵抗的改善效果更明显。T2DM 是一种慢性炎症性疾病。炎症反应不仅可抑制胰岛β 细胞凋亡，还可通过介导氧化应激反应诱导T2DM 患者发生多种并发症[18]。研究显示，CRP 可刺激胰岛素分泌，降低组织对胰岛素的敏感度，使全身胰岛素抵抗，诱发T2DM[19]。研究表明，WBC 水平与糖化血红蛋白呈正相关，其可参与T2DM 的发生、发展[20]。治疗后，观察组外周血WBC、血清CRP 水平均低于对照组（P＜0.05）。提示消渴方加减联合达格列净治疗T2DM 气阴两虚夹瘀证可减轻炎症反应。研究表明，血糖指标和胰岛素抵抗的改善可在一定程度上抑制炎症因子释放，减轻炎症反应[21]。治疗期间，2 组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。提示联合用药安全性好。

综上所述，消渴方加减联合达格列净治疗T2DM气阴两虚夹瘀证可提高临床疗效，缓解临床症状，降低血糖指标和WBC、CRP 水平，改善胰岛素抵抗，值得临床推广和应用。