妊娠期糖尿病患者血清Ficolin-3、Omentin-1、FGF19水平检测及其对发生GDM的预测价值

丁雪华,朱玉花

周口市中心医院妇产科,河南周口 466000

妊娠期糖尿病(GDM)指孕妇妊娠后首次发生糖尿病,发病率约为5%,且近年来其发病率呈上升趋势[1]。有报道显示,GDM可增加孕妇羊水过多、高血压、胎儿宫内窘迫等不良妊娠结局发生风险,孕妇产后血糖水平虽可自行恢复正常,但会增加产后2型糖尿病的发生率[2]。孕11～13周(孕早期)为胎儿发育的关键时期,尽早预测评估GDM并给予相应的干预措施,避免胎儿处于宫内高糖环境中,有利于改善母婴结局[3]。血清学指标目前已广泛应用于妊娠期并发症评估中,其中纤维凝胶蛋白-3(Ficolin-3)可通过凝集素途径激活补体系统,影响GDM的代谢过程,改变机体内环境稳定情况;网膜素-1(Omentin-1)是一种脂肪因子,具有介导胰岛素抵抗、增强胰岛素敏感性的作用;而成纤维细胞生长因子19(FGF19)在糖脂代谢过程中可发挥重要作用[4-6]。但目前临床鲜有将Ficolin-3、Omentin-1、FGF19应用于GDM早期预测评估中,基于此,本研究分析GDM患者血清Ficolin-3、Omentin-1、FGF19水平检测及其对发生GDM的预测价值,现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2020年9月至2022年9月于本院孕24～28周行口服葡萄糖耐量试验且结果为阳性的96例孕妇作为GDM组,同期96例孕24～28周行口服葡萄糖耐量试验且结果为阴性孕妇作为对照组。纳入标准:(1)GDM组均符合《妊娠合并糖尿病诊治指南》[7]中GDM的相关诊断标准;(2)临床资料保留完整。排除标准:(1)妊娠前糖尿病患者;(2)既往存在多囊卵巢综合征史者;(3)合并肝、肾等中大脏器功能障碍者;(4)合并自身免疫性、循环系统疾病者;(5)合并其他妊娠期并发症;(6)合并精神、心理异常。所有患者及家属均知情同意并签署知情同意书,本研究经本院医学伦理委员会审核批准。

1.2方法 资料收集:均采用本院自制的调查问卷调查统计所有患者一般资料,包括年龄、体质量指数(BMI)、孕次、产次、孕周、收缩压(SBP)、舒张压(DBP);采集所有孕妇孕早期外周静脉血5 mL,送至本院检验科进行空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)检测。调查质量保障:调查前对医护人员进行严格培训,经调查质量核查及数据质量核查制订相应的调查问卷,调查前严格按照纳入、排除标准选取研究对象,采用相同调查问卷收集一般资料,待患者填写完毕后现场进行复核,如发现影响资料统计的问卷,向患者进行核实确认,以保障调查问卷的准确性,录入数据时再次确认数据的准确性,核实后由专业人员进行录入。血清指标:采集所有孕妇孕早期空腹状态下外周静脉血5 mL,37 ℃条件下经离心半径8 cm、3 500 r/min离心10 min后,分离血清置于-20 ℃冰箱保存待测。采用酶联免疫吸附试验检测血清FGF19、Ficolin-3、Omentin-1水平,仪器为HED-SY96S型酶标仪,试剂盒购于武汉生源科技有限公司。所有操作均严格按照仪器及试剂盒说明进行。

1.3观察指标 (1)比较两组一般资料;(2)比较两组血清Ficolin-3、Omentin-1、FGF19水平;(3)分析血清Ficolin-3、Omentin-1、FGF19水平与GDM患者一般资料的相关性;(4)分析孕早期血清Ficolin-3、Omentin-1、FGF19对发生GDM的预测价值。

2 结 果

2.1两组一般资料及检测指标比较 两组年龄、孕次、产次、孕周、SBP、DBP、HDL-C水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);孕早期GDM组BMI、FBG、HbA1c、TC、TG、LDL-C水平均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组一般资料及检测指标比较

2.2两组血清Ficolin-3、Omentin-1、FGF19水平比较 孕早期GDM组血清Ficolin-3水平高于对照组,Omentin-1、FGF19水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组血清Ficolin-3、Omentin-1、FGF19水平比较

2.3血清Ficolin-3、Omentin-1、FGF19水平与BMI、FBG、HbA1c、TC、TG、LDL-C水平的相关性 孕早期血清Ficolin-3水平与BMI、FBG、HbA1c、TC、TG、LDL-C水平均呈正相关(P<0.05);孕早期血清Omentin-1、FGF19水平与BMI、FBG、HbA1c、TC、TG、LDL-C水平均呈负相关(P<0.05)。见表3。

表3 相关性分析

2.4孕早期发生GDM的多因素Logistic回归分析 以孕早期是否发生GDM作为因变量(发生=1,未发生=0),以孕早期血清Ficolin-3、Omentin-1、FGF19水平作为自变量(按原值输入),多因素Logistic回归分析结果显示,孕早期血清Ficolin-3水平升高及血清Omentin-1、FGF19水平降低为孕早期发生GDM的危险因素(P<0.05)。见表4。

表4 孕早期发生GDM的多因素Logistic回归分析

2.5孕早期血清Ficolin-3、Omentin-1、FGF19水平检测对发生GDM的预测价值 ROC曲线分析结果显示,孕早期血清Ficolin-3、Omentin-1、FGF19联合检测预测发生GDM的曲线下面积为0.930,灵敏度、特异度分别为89.58%、81.25%。见表5、图1。

图1 孕早期血清Ficolin-3、Omentin-1、FGF19水平检测对预测发生GDM的ROC曲线

表5 孕早期血清Ficolin-3、Omentin-1、FGF19水平检测对发生GDM的预测价值

3 讨 论

GDM是妊娠期最常见的并发症之一,目前临床多采用口服葡萄糖耐量试验明确诊断,但该方法需在妊娠中期进行,此时已错失最佳干预时期,对孕妇及胎儿均造成极大影响[8]。有研究表明,GDM为不良妊娠结局的重要影响因素(OR=7.126),早期给予干预可有效改善母婴结局[9]。因此,积极探讨GDM早期评估预测方案具有重要意义。

本研究结果显示,孕早期GDM组血清Ficolin-3水平高于对照组,Omentin-1、FGF19水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),推测血清Ficolin-3、Omentin-1、FGF19与GDM的发生密切相关。Ficolin-3为一种凝聚素家族蛋白,通过Wnt信号通路可抑制第一时相胰岛素的分泌,导致胰岛功能减退,影响GDM的发生、发展[10]。有研究表明,补体激活为GDM发生的机制之一,而Ficolin-3在补体系统中可作为激活因子,在甘露聚糖凝集激活途径中发挥重要作用[11]。另有学者研究表明,Ficolin-3水平变化为GDM患者发生胎膜早破、胎儿宫内窘迫、新生儿低血糖的独立影响因素[12]。FGF19可在血液循环中发挥内分泌功能,与成纤维细胞生长因子特异性结合,可发挥调节胆汁酸代谢、控制血糖、血脂、体质量等作用。有报道表明,FGF19与胰岛素具有类似的代谢作用,可刺激肝蛋白、糖原合成,通过调节环磷酸苷效应元件结合蛋白磷酸化抑制糖异生,当FGF19水平下降后,对血糖及胰岛素敏感性的保护作用减弱,从而导致GDM发生、发展[13]。Omentin-1为血液循环中的一种特异性脂肪因子,通过激活蛋白激酶B增强胰岛素信号传导,促进脂肪组织葡萄糖转运,从而增加胰岛素敏感指数,改善葡萄糖代谢。有学者研究表明,Omentin-1水平下降为糖脂代谢紊乱的标志,可导致胰岛素敏感组织减少对葡萄糖的摄取,从而降低胰岛素敏感指数,且GMD孕妇Omentin-1水平下降与肥胖程度、血糖水平、胰岛素抵抗均密切相关,提示Omentin-1为GDM的一种保护性因子[14]。因此,血清Ficolin-3、Omentin-1、FGF19与GDM的发生存在紧密联系。

相关研究表明,机体脂肪组织可分泌多种激素和细胞因子,其代谢过程中可导致机体发生胰岛素抵抗或糖耐量损伤等问题,诱发GDM[15]。本研究结果显示,血清Ficolin-3、Omentin-1、FGF19水平与TC、TG、LDL-C水平均具有明显相关性,进一步证实血清Ficolin-3、Omentin-1、FGF19与GDM的关系,与上述研究结果基本一致。多因素Logistic回归分析结果显示,血清Ficolin-3水平升高及血清Omentin-1、FGF19水平降低为孕早期发生GDM的危险因素(P<0.05),提示临床可根据孕早期血清Ficolin-3、Omentin-1、FGF19水平变化针对性制订干预措施,以降低孕早期GDM发生的风险。基于上述研究结果,本研究尝试采用ROC曲线分析上述因子对GDM发生的预测价值,结果发现,血清Ficolin-3、Omentin-1、FGF19联合检测预测GDM发生的AUC为0.930,具有较高的预测价值。

综上所述,血清Ficolin-3、Omentin-1、FGF19与GDM的发生密切相关,临床可通过其早期预测GDM发生的风险,以便制订后续治疗方案。