槐耳颗粒联合胸腺肽α1对原发性肝癌术后患者辅助性T细胞1型/2型平衡及肝功能的影响

张世国

(衡阳市中医医院,湖南 衡阳 421000)

原发性肝癌是指发生在肝细胞和胆管内的一种较多见的消化道恶性肿瘤。流行病调查显示[1],我国原发性肝癌主要好发于40～49 岁,男性略高于女性,5 年生存率约5%,病死率占全球的45%,位居我国恶性肿瘤第二位。肝细胞癌的危险因素主要以乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒感染为主;肝内胆管癌的具体病因尚不明确,已知的危险因素有胆管囊肿、胆管结石、肝硬化、肝炎病毒感染等。原发性肝癌一般早期无典型症状,直至中晚期出现黄疸、肝脏肿大、门脉高压等临床表现,并且由于进展较快、病情凶猛,对患者的生命安全具有极大威胁,因此需及时尽早治疗[2]。经肝动脉栓塞化疗(TACE)是目前临床治疗原发性肝癌较常用的治疗方案,具有针对性强、起效明显、迅速等优点,但由于原发性肝癌原本已存在免疫异常的情况,而TACE术会对免疫功能造成进一步降低,若未及时控制,轻则影响预后,重则导致手术失败甚至死亡,故多在术后采用胸腺肽α1调节患者免疫功能[3]。槐耳颗粒是一种经研究证实能有效改善人体免疫力的中成药,并且还能减轻肿瘤不良反应[4]。本研究观察了槐耳颗粒联合胸腺肽α1治疗80 例原发性肝癌患者的临床效果,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2020年1月—2022年5月我院收治的原发性肝癌患者80 例,按随机数字表法分为观察组与对照组,每组40 例。观察组男22 例,女18 例;年龄为(48.32±3.28) 岁;卡氏生存质量(KPS)评分(83.06±3.16) 分;肝功能Child-Pugh分级:A级33 例,B级7 例;肿瘤位置:左叶21 例,右叶19 例。对照组男23 例,女17 例;年龄(48.35±3.24) 岁;KPS评分(83.09±3.13) 分;肝功能Child-Pugh分级:A级32 例,B级8 例;肿瘤位置:左叶20 例,右叶20 例。两组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准:符合《原发性肝癌诊疗规范(2017年版)》[5]中相关诊断标准;经病理穿刺活组织检查确诊;无化疗禁忌证并均采用经动脉化疗栓塞治疗;临床资料完整,无缺漏;知情同意,自愿参与;肝功能为A级或经保肝治疗后可恢复为A级;预计生存期>3 个月。排除标准:治疗前已接收过其他免疫治疗;合并其他恶性肿瘤;合并意识障碍或精神疾病;哺乳期或妊娠期妇女;存在本研究所用药物使用禁忌证。

1.3 方法

两组均采用经动脉化疗栓塞(TACE)治疗,术后常规采用保肝、止血、预防感染、营养支持等措施。对照组:在常规治疗基础上联合胸腺肽α1(北京四环科宝制药有限公司生产,国药准字H20057812,规格为1.6 mg)治疗,皮下注射,隔日1 次,每次1.6 mg。观察组:在对照组基础上联合槐耳颗粒(启东盖天力药业有限公司生产,国药准字Z20000109,规格为每袋10 g)治疗,术前7 d开始口服,每日3 次,每次20 g。两组均治疗4周。

1.4 观察指标

1.4.1 临床疗效

治疗后,参考《美国肝病研究学会肝癌诊治指南》观察临床疗效。完全缓解(CR):病灶完全消失,时间>1 个月;部分缓解(PR):病灶体积降低≥1/2,时间>1 个月;病情稳定(SD):病灶体积降低<1/2,时间>1 个月;疾病进展(PD):病灶体积增加或有新病灶。客观缓解率(ORR)=(CR+PR)例数/总例数×100%;疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)例数/总例数×100%。

1.4.2 免疫功能

比较两组患者治疗前7 d、治疗后28 d的免疫功能,包括CD3+,CD4+,CD8+及CD4+/CD8+。取两组患者清晨空腹静脉血,离心后取上层清液,采用流式细胞仪检测。

1.4.3 肝功能

比较两组患者治疗前7 d、治疗后28 d的肝功能,包括谷氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)及白蛋白(ALB)。取两组患者清晨空腹静脉血,离心后取上层清液以全自动生化分析仪进行检测。

1.4.4 不良反应

记录并统计两组患者在治疗期间出现的不良反应,包括发热、疼痛、恶心呕吐、一过性肝损害、消化道出血、骨髓抑制。

1.5 统计学方法

2 结 果

2.1 临床疗效

观察组的ORR和DCR均略高于对照组,但两组比较差异无统计学意义(P>0.05)(见表1)。

表1 两组近期疗效比较

2.2 免疫功能

治疗前7 d,两组CD3+,CD4+,CD8+及CD4+/CD8+比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后28 d,两组CD3+,CD4+及CD4+/CD8+升高,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后28 d,两组CD8+均降低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)(见表2)。

表2 两组免疫功能比较 单位:μL

2.3 肝功能

治疗前7 d,两组ALT,AST,TBIL及ALB比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后28 d,两组AST均降低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后28 d,两组ALT,TBIL及ALB均升高,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)(见表3)。

表3 两组肝功能比较

2.4 不良反应

观察组不良反应发生率低于对照组,但两组比较差异无统计学意义(P>0.05)(见表4)。

表4 两组不良反应发生率比较

3 讨 论

肝动脉栓塞化疗是一种介入治疗方法,是通过向肝动脉内注射化疗药物和栓塞剂,在保留正常肝组织的前提下,使肝动脉发生栓塞,从而达到治疗肝癌的目的[6]。该方法在局部控制肝癌生长和转移方面具有较好的效果,并且由于不需要手术,仅通过经皮股动脉穿刺进入肝动脉行栓塞和化疗,故可以减少患者的住院时间和风险,且恢复期短[7]。但也存在一定的缺陷。有研究指出[8],肝动脉栓塞化疗会对患者的免疫系统产生抑制作用,降低机体免疫细胞数量,包括胸腺依赖性淋巴细胞(T淋巴细胞)、骨髓依赖性淋巴细胞(B淋巴细胞)、自然杀伤细胞(NK细胞)等。此外,肝动脉栓塞化疗还会导致机体免疫功能异常,例如细胞因子水平的改变、免疫球蛋白的降低等。

有文献显示[9],免疫功能与肝癌的发生、发展、预后存在一定关联,主要是由于肝癌组织死亡后能诱发抗肿瘤特异性T淋巴细胞免疫反应。一般而言,静息状态下,T细胞维持较低的自噬水平,当T细胞活化后,自噬水平明显增高。经过治疗后,两组患者的免疫功能都出现不同程度的提高,且观察组优于对照组,说明经过治疗后能显著改善免疫功能受抑制现象。分析其原因,胸腺肽α1是一种由胸腺上皮细胞分泌的小分子肽链,能通过作用Toll样受体,激活信号传导途径并刺激免疫相关因子的分泌,促进T细胞、NK细胞成熟以及CD3+和CD4+细胞分化,并增强其活性[10]。槐耳颗粒是一种由6 种杂多糖、18 种氨基酸结合组成的多糖蛋白,目前认为其主要有两大功效:一是对免疫中枢进行内源性调节,从而平衡免疫系统,以达到控制免疫性炎症的作用;二是能促进G1期凋亡,而肿瘤干细胞正处于该时期[11]。因此,二者联合用药能够显著改善患者的免疫功能。

观察组肝功能优于对照组,这可能是由于槐耳颗粒能通过阻断EMT信号通路,抑制肿瘤细胞侵袭以及血管内皮生长因子表达,最终达到改善肝细胞损伤的作用[12]。两组临床疗效、不良反应比较,观察组虽略优于对照组,但差异无统计学意义,还需要后期增大样本量,提高研究的准确性。