放大内镜窄带成像技术联合CA724、TPS对胃癌与癌前病变的筛查价值及意义

董士海 张 刚 陈关领

河南省信阳市人民医院消化内科 464000

胃癌为常见消化系统恶性肿瘤,由于早期症状不明显,多数患者出现典型症状时已为晚期或进展期,生存预后较差。随影像检查技术的发展,放大内镜窄带成像技术(Magnifying endoscopy and narrow band imaging,ME-NBI)逐渐应用于胃癌筛查,可通过窄带光谱辨别消化道黏膜病变,结合放大内镜提高显示效果[1]。此外,部分血清肿瘤标志物亦用于胃癌筛查,糖类抗原724(Carbohydrate antigen 724,CA724)是高分子糖蛋白抗原,随胃癌患者病情进展呈升高趋势;组织多肽特异性抗原(Tissue polypeptide-specific antigen,TPS)表达水平与肿瘤活性有关,可用于临床诊断[2-3]。为进一步提高胃癌检出率,本研究创新性联合ME-NBI与CA724、TPS检测应用于胃癌筛查,并分析胃癌不同临床病理特征与血清CA724、TPS水平的关系,旨在为胃癌与癌前病变的筛查提供参考,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 基线资料 选取2021年5月—2022年2月我院收治的106例疑似胃癌患者,按内镜及病理确诊分为癌前病变组(74例)、胃癌组(32例),另选取212例健康体检者为对照组。癌前病变组男38例,女36例,年龄38～59岁,平均年龄(48.34±5.16)岁;异型增生41例,萎缩肠化33例;胃癌组男19例,女13例,年龄39～61岁,平均年龄(50.06±5.22)岁;对照组男110例,女102例,年龄37～60岁,平均年龄(48.92±5.13)岁。各组基线资料均衡可比(P>0.05),本研究经我院伦理委员会审批通过。

1.2 选择标准 纳入标准:(1)符合《中华医学会胃癌临床诊疗指南(2021版)》[4]诊断标准,且经手术病理检查确诊;(2)接受ME-NBI检查;(3)检查前1周无非甾体类药物用药史;(4)术前未接受抗癌治疗;(5)患者及家属均了解本研究并签署知情同意书。排除标准:(1)伴有消化道梗阻、急性上消化道出血;(2)存在凝血功能障碍;(3)胃或十二指肠手术史;(4)近期存在急性感染;(5)存在重要脏器病变;(6)精神异常。

1.3 方法

1.3.1 ME-NBI检查。疑似胃癌患者均于检查前禁食禁水8h以上,检查前0.5h口服10ml盐酸达克罗宁胶浆。经常规白光内镜检查,明确病灶位置,行ME-NBI检查逐级放大病灶,观察病灶与周围组织间是否有界线,观察病灶黏膜表层形态及膜下微血管形态,于病灶异常表现最明显处取材2块病理标本。均由同一位经验丰富医师进行检查,胃黏膜下微血管形态分为规则、不规则、微血管消失;胃黏膜表层形态分为规则、不规则、胃黏膜结构消失。判定标准:(1)胃黏膜表层形态不规则或胃黏膜结构消失;(2)胃黏膜下微血管不规则或微血管消失;满足上述任一条即可诊断为胃癌。

1.3.2 血清CA724、TPS检测。均于入组后第2天采集4ml空腹静脉血,以12cm半径离心(3 000r/min,10min)取血清,采用电化学发光免疫分析法测定各组血清CA724水平,以酶联免疫法检测血清TPS水平。阳性判定标准:CA724>6.8U/ml为阳性,TPS>80.8U/ml为阳性。联合检测时任一项阳性则判定为阳性。

1.4 观察指标 (1)对比ME-NBI检查中癌前病变与胃癌的征象,包括不规则表层腺管、腺间距增大、有边界线、不规则黏膜微血管。(2)对比各组血清CA724、TPS水平。(3)分析不同临床病理特征与胃癌组血清CA724、TPS水平的关系(TNM分期、分化程度、淋巴结转移)。(4)对比不同检查方式对癌前病变及胃癌的诊断结果。(5)对比不同检查方式对癌前病变及胃癌的诊断效能。

2 结果

2.1 ME-NBI检查中癌前病变与胃癌征象对比 胃癌组有边界线、腺间距增大、不规则表层腺管、不规则黏膜微血管的比例高于癌前病变组(P<0.05),见表1。

表1 ME-NBI检查中癌前病变与胃癌征象对比[n(%)]

2.2 各组血清CA724、TPS水平对比 癌前病变组、胃癌组血清CA724、TPS水平均高于对照组(P<0.05),胃癌组血清CA724、TPS水平高于癌前病变组(P<0.05),见表2。

表2 各组血清CA724、TPS水平对比

2.3 胃癌组不同病理特征患者血清CA724、TPS水平对比 TNM Ⅲ～Ⅳ期、低分化、有淋巴结转移的胃癌患者血清CA724、TPS水平均高于TNMⅠ～Ⅱ期、高/中分化、无淋巴结转移(P<0.05),见表3。

表3 胃癌组不同病理特征患者血清CA724、TPS水平对比

2.4 不同检查方式对癌前病变及胃癌的诊断结果对比 ME-NBI检查及血清CA724、TPS检测联合诊断出胃癌33例,癌前病变73例,见表4。

表4 不同检查方式对癌前病变及胃癌的诊断结果对比

2.5 不同检查方式对癌前病变及胃癌的诊断效能对比 ME-NBI检查及血清CA724、TPS检测联合诊断的准确度、灵敏度高于两种检查方式单一诊断,漏诊率低于两种检查方式单一诊断(P<0.05),见表5。

表5 不同检查方式对癌前病变及胃癌的诊断效能对比(%)

3 讨论

胃癌及癌前病变的早期筛查对预防、治疗、改善患者预后意义重大,相关数据显示,胃癌早期经手术治疗,术后5年生存率可达90%;随着确诊时间推移,当肿瘤病灶侵袭至肌层、进展期、侵袭至浆膜层,术后5年生存率随之降为50%～60%、30%～40%、<20%[5-6]。因此,提高胃癌早期检出率是预防疾病进展、提高患者生存率的关键。

ME-NBI通过短波长及窄频带可增加病灶黏膜表层形态图像清晰度,将病灶局部放大约80倍,准确识别肿瘤边缘,更加细微显示胃黏膜萎缩、肠化、异型增生等微血管形态,且靶向活检可提高诊断符合率[7-8]。本研究通过对比胃癌与癌前病变患者的ME-NBI检查征象得出:胃癌组有边界线、腺间距增大、不规则表层腺管、不规则黏膜微血管的比例高于癌前病变组(P<0.05);即可将上述征象作为ME-NBI检查中胃癌的典型表现。CA724是检测胃癌与各种消化道肿瘤及的非特异性癌胚抗原物质,在胰腺癌、结直肠癌、胃癌、卵巢肿瘤等恶性肿瘤中过度表达[9]。徐翠香等[10]研究表明,CA724在胃癌患者中异常表达,且与临床分期、淋巴结转移有关联。不同疾病进展情况、临床病理特征胃癌患者血清CA724水平差异明显(P<0.05),可作为胃癌与癌前病变筛查的可靠指标。既往研究中,TPS在肺癌诊断中具有一定诊断作用[11-12]。正常机体细胞中TPS含量较少,主要表达于泌尿生殖细胞、肝细胞等组织,其水平与肿瘤活性相关,在肿瘤患者在上皮源性肿瘤发生及转移过程中TPS高水平表达并释放进入血液循环,可反映肿瘤细胞增殖、分化状况[13-14]。曾洪伟等学者[15]将TPS应用于胃癌研究,数据显示化疗前胃癌患者TPS(155.95±36.65)U/L,化疗后TPS水平降至(63.33±19.35)U/L,下降趋势明显。本研究显示,血清TPS水平比较:胃癌组>癌前病变组>对照组,且不同TNM分期、分化程度、淋巴结转移的胃癌患者血清CA724、TPS水平差异明显(P<0.05);进一步验证TPS参与胃癌患者病情发生、进展,有望成为胃癌、癌前病变筛查及后续疗效评估的血清学有效指标。但血清CA724、TPS单独检测用于胃癌与癌前病变筛查的诊断准确率较低,临床多采用多项血清指标联合进行疾病诊断,本研究联合检测血清CA724、TPS水平,并创新性联合ME-NBI检查,相对比ME-NBI检查、血清CA724、TPS检测单一诊断,二者联合可提高诊断准确度、灵敏度,减少漏诊(P<0.05),能为胃癌和癌前病变的早期诊断提供更为清晰的图像支持,以进一步提高胃癌与癌前病变筛查准确率,利于制订胃癌治疗方案及评估疗效,对尽早诊治、改善患者预后具有积极意义。

综上所述,ME-NBI联合CA724、TPS检测筛查胃癌与癌前病变的准确度、灵敏度较高,二者联合应用可结合影像学征象与不同临床病理特征血清学变化,进一步提高胃癌与癌前病变筛查的诊断效能。