柴胡疏肝散联合耳针治疗乳腺增生症的临床效果研究

牛聪慧 熊明亮

湖北科技学院附属麻城市人民医院中医科,湖北省麻城市 438300

乳腺增生症为临床常见良性乳腺疾病,据调查,30～50岁的女性中约有75%存在不同程度的乳腺增生[1]。该病一般对健康无明显影响,但是部分患者会出现乳房肿痛、乳头溢液等症状,月经周期时症状加重,且该病易导致患者出现抑郁、烦躁、易怒等情绪,给患者生活造成不良影响[2]。此外,乳腺增生可能发展成上皮不典型增生、腺瘤,最终诱发乳腺癌。因此,针对有明显症状的乳腺增生症患者,及时予以药物干预是非常有必要的。他莫昔芬是治疗乳腺增生症的常用药,虽能改善患者不适症状,但药物治疗并不能引起病理学改变,仅能缓解患者症状,患者需长期用药,而长期用药会造成骨髓抑制、肝损伤等不良反应[3],故致力于探寻更为安全的治疗方法。中医认为乳腺增生症为虚实夹杂之证,且对该病治疗有着丰富的经验,本次我院采用中医内外合治方法,即中药汤剂柴胡疏肝散口服配合耳针治疗,取得了良好的效果,现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019年2月—2021年2月我院中医科收治的82例具有完整资料的乳腺增生症患者为研究对象,所有患者均为女性,以随机数表法分组:对照组41例,单侧乳腺增生者27例,双侧乳腺增生者14例;年龄22～53岁,平均年龄(41.67±7.65)岁;病程5个月～7年,平均病程(2.98±1.56)年。试验组41例,单侧乳腺增生者28例,双侧乳腺增生者13例;年龄21～54岁,平均年龄(41.42±7.73)岁;病程6个月～7年,平均病程(3.06±1.54)年。两组基线资料无统计学差异(P>0.05)。本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2 选择标准 (1)纳入标准:①西医符合《河南省肿瘤医院乳腺良性疾病诊疗专家共识》[4]中乳腺增生症诊断标准,中医符合《乳腺增生病中西医诊治全书》[5]中肝郁气滞型;②经钼靶X线、彩色超声等检查确诊;③患者年龄≥18岁,认知、语言功能正常,患者知情同意本研究。(2)排除标准:①乳腺癌患者;②合并心、肝、肾等重要器官功能不全;③合并精神性疾病;④耳郭皮肤有破溃、湿疹等;⑤妊娠期或哺乳期女性;⑥过敏体质。

1.3 方法 对照组:予以患者他莫昔芬(国药准字H32021472,规格:10mg,扬子江药业集团有限公司)口服,10mg/次,2次/d。试验组:予以患者柴胡疏肝散联合耳针治疗,其中柴胡疏肝散方药组成为:柴胡10g、熟地黄12g、桃仁10g、枳壳9g、香附6g、青皮9g、乳香5g、没药5g、川芎10g、当归9g、白芍10g、红花6g、木香6g、炙甘草5g。取上述中药,水煎煮,取汁200ml,每日1剂,早晚各口服100ml。耳针治疗操作如下:取耳部肝、乳腺、卵巢、神门、垂体、内分泌、皮质下等穴位,医师对耳部各穴位进行消毒后,左手固定患者耳郭,右手用镊子夹住消毒皮内针针柄,选定穴位,快速刺入皮肤,持续留针3～5d,5次为1个疗程,每完成1个疗程休息3d。两组均治疗3个月,对比治疗效果。

1.4 观察指标 (1)症状积分:参照《中医病证诊断疗效标准》[6]制定症状积分标准,其中主症评分如下:①乳房疼痛:无疼痛症状,计为0分;无自发性疼痛,触压乳房有疼痛感受,计为2分;出现阵发性自发性疼痛,计为4分;出现持续性自发性疼痛,尚不影响生活,计为6分;出现持续性自发性疼痛,且腋下、肩背部伴有疼痛,对生活造成一定影响,计为8分。②乳腺肿块:a.大小:乳腺未出现肿块,计为0分;乳腺肿块最大直径不超过2cm,计为2分;乳腺肿块最大直径在2～5cm范围内,计为4分;乳腺肿块最大直径超过5cm,计为6分。b.范围:乳腺无肿块,计为0分;乳房1～2个象限出现肿块,计为2分;乳房3～4个象限出现肿块,计为4分。c.硬度:乳腺无肿块,计为0分;乳腺肿块质软,与正常腺体类似,计为2分;乳腺肿块质韧,与鼻尖类似,计为4分;乳腺肿块质硬,与前额类似,计为6分。③乳头溢液:无溢液症状,计为0分;挤压乳头可见少量溢液,计为2分;挤压乳头有明显溢液,计为4分;乳头自发性溢液,计为6分。次症有胸闷肋胀、腰膝酸软、郁闷烦躁、月经异常,根据症状“无”“有”分别计为0分、2分。症状总积分范围为0～38分,得分与症状严重程度呈正相关,即得分越高表示症状越严重。(2)影像学指标:治疗前、治疗后采用彩色多普勒超声诊断仪[VINNO R710型,湘械注准20222060735,飞依诺科技(长沙)有限公司生产]检查患侧乳房肿块最大直径、导管直径、腺体厚度。(3)血管生成因子:治疗前、治疗后抽取患者空腹静脉血,采用全自动化学发光免疫分析仪(HomoG 100型,粤械注准20212220196,广州市进德生物科技有限公司生产)检测血管内皮细胞生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、血管生成素-2(Ang-2)。(4)疗效:根据治疗后症状总积分变化将疗效分为显效(治疗后症状总积分下降80%以上)、有效(治疗后症状总积分下降40%～80%)、无效(治疗后症状总积分下降低于40%),统计两组治疗总有效率(治疗总有效率=显效率+有效率)。⑤不良反应:统计两组恶心、呕吐、食欲减退、头痛、耳部胀痛等发生病例。

2 结果

2.1 两组症状改善情况对比 治疗前,两组主症积分、次症积分及总积分比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组主症积分、次症积分及总积分均低于治疗前,且试验组均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后症状积分对比分)

2.2 两组影像学指标变化情况对比 治疗前,两组肿块最大直径、导管直径及腺体厚度比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组肿块最大直径、导管直径及腺体厚度均低于治疗前,且试验组均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后影像学指标水平对比

2.3 两组血管生成因子变化情况对比 治疗前,两组VEGF、bFGF、Ang-2水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组VEGF、bFGF、Ang-2水平均低于治疗前,且试验组均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后血管因子水平对比

2.4 两组治疗效果对比 试验组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗效果对比[n(%)]

2.5 两组不良反应发生情况对比 对照组用药期间出现恶心3例,呕吐2例,食欲减退1例,头痛1例,不良反应总发生率为17.07%;试验组治疗期间出现恶心2例,耳部胀痛2例,不良反应总发生率为9.76%。两组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(χ2=0.945,P=0.331)。

3 讨论

乳腺主质、间质出现不同程度增生、复旧不全致使乳腺结构异常的疾病,称为乳腺增生症。现代医学认为,乳房在内分泌激素作用下会产生复杂变化,内分泌激素紊乱是引起乳腺增生症的基本原因,故临床治疗乳腺增生症的关键是调节卵巢内分泌功能[7]。他莫昔芬为非固醇类抗雌激素药物,其进入细胞内可竞争性结合雌激素受体,从而对抗雌激素,缓解乳腺增生表现。但他莫昔芬副反应多,且乳腺增生症患者停药后复发率高。

祖国医学将乳腺增生症归于“乳癖”“乳中结核”等范畴内,古今中医学家对乳腺增生症的病机认识存在一定差异,但普遍认为该病发生与情志异常存在一定的关联性[8]。《马培之医案》中有言:“乳头为肝肾二经之冲。”乳头位于足厥阴肝经上,肝主疏泄,其对冲任血海盈亏有着重要的调节作用。若女子长期七情异常,气郁凝结,久积伤肝,肝运失常,则致冲任二脉失于调达,引起乳痛;加之,肝气郁久化热,阴液热灼成痰,气血壅滞,结聚成块,则见乳房肿块[9]。由此可见,肝气郁结、血瘀脉阻为乳腺增生症的基本病机,临床治疗应以疏肝解郁、祛瘀除湿为主。

柴胡疏肝散出自《景岳全书》,有理气养肝、破血逐瘀之功[10]。本次我院对该药方进行化裁后用于肝郁气滞型乳腺增生症患者治疗,方中柴胡有清热解表、疏肝和胃之功;当归、熟地黄可养血补虚;红花、桃仁、乳香有祛瘀活血、消滞定痛之效;枳壳可化痰除痞、行气消积;青皮、香附有理气疏肝、活血散结之功;没药可活血消肿、散瘀止痛;川芎可行气祛风;白芍有柔肝养阴、宽中止痛之效;木香可行气导滞、和胃健脾;炙甘草有益气养血、滋阴通阳之功。中医认为,人体五脏六腑、四肢百骸等是依靠经络系统沟通的,一旦经络发生瘀阻,人体阴阳就会失衡,进而滋生百病[11]。人耳上有着丰富的脉络,其包含脏腑、身体部位对应的阳性反应点,刺激阳性反应点便可调节机体功能,达到抗病治病目的[12]。本文结果显示,应用柴胡疏肝散联合耳针疗法的试验组治疗后乳腺影像学检查体征均明显改善,症状总积分由(26.97±4.84)分降至(6.47±1.86)分,治疗总有效率达到92.68%,且各项指标均优于行常规西药治疗的对照组。分析原因:(1)现代药理研究表明,柴胡疏肝散能调节下丘脑—垂体—肾上腺轴,纠正内分泌激素紊乱,抑制乳腺增生,缓解乳腺肿痛等症状[13]。柴胡中含有的柴胡皂苷对环氧化酶具有抑制作用,可减轻乳腺炎症反应,且该成分对乙酰胆碱转移酶蛋白表达有抑制作用,能减少海马神经凋亡,消除患者抑郁、烦闷等情绪;白芍中含有的白芍总苷有抗炎、止痛作用,且其能提高机体免疫能力,对病情改善具有积极影响;香附有雌激素样作用,其可保持雌激素、孕激素比例的平衡,使增生的乳腺组织复旧[14],等等。(2)耳针所取肝穴位于耳甲艇后下部,针刺该穴可平肝养血、缓急疏郁;乳腺穴位于耳轮中部,该穴既可清热解毒、消炎镇痛,又可疏经化瘀、散结消肿,是治疗乳腺炎、乳腺管增生等疾病的要穴;卵巢穴位于耳屏与屏间切迹交界处,刺激该穴可补益肝肾、养血调经;神门穴位于耳部三角窝外缘中点,针刺该穴有安神镇静、益气宁心之效;垂体穴位于耳屏内壁底部,刺激该穴可疏通气血、清热解毒;内分泌穴是调节内分泌功能的要穴,位于耳甲腔前下部,刺激该穴可祛湿消肿、祛风止痛;皮质下穴位于耳屏内侧面,有升清益气、利湿缓急、安神镇静之效。

乳腺增生症患者乳腺组织内存在血管增生情况,其会引起局部微循环障碍,引起乳腺肿块、局部疼痛等症。再者,有研究表明,乳腺增生症恶变与血管生成存在一定的关联性,在正常生理条件下,血管生长、抑制维持平衡状态,当乳腺出现非典型增生时就会生成血管,且非典型增生越严重,血管生成数目更多[15]。由此可见,观察乳腺增生症患者血管生长因子水平对判断其病情具有重要意义。本文中,试验组治疗后血管生长因子VEGF、bFGF、Ang-2下降程度明显较对照组大,提示中药口服联合耳针能抑制血管生成因子释放,对抗乳腺组织分裂、增生,缩小乳腺肿块。本次治疗期间,两组仅有少数患者出现轻度毒副反应,停药后症状缓解,或予以对症处理后,症状消失,对照组用药期间未见肝损伤、骨髓抑制等表现,推测与用药时间尚短有关。

综上所述,柴胡疏肝散联合耳针对改善乳腺增生症患者病情具有重要作用。