桑枝总生物碱片联合达格列净在HbA1c≥9%的T2DM患者中的应用研究

王梦婕

1 长沙县人民医院(湖南省人民医院星沙院区),湖南省长沙县 410100;2 湖南省人民医院(湖南师范大学附属第一医院)

2型糖尿病(T2DM)是由多种因素导致的内分泌代谢疾病,临床表现为慢性高血糖,如果血糖长期无法稳定,会引起血管损伤、神经衰弱、动脉粥样硬化等多种并发症,威胁患者生命健康[1]。糖化血红蛋白(HbA1c)是评估T2DM控制效果的常用指标,HbA1c高的T2DM患者胰岛β细胞损伤更为严重,会导致T2DM控制难度更高[2]。达格列净是治疗T2DM的常用降糖药,其疗效已获得广大患者认可,但是单药应用于T2DM,尤其是HbA1c≥9%的T2DM患者,治疗效果有限,需要联合其他药物增强疗效[3]。桑枝生物碱片的主要成分来自桑枝的提取物,可以降低α-葡萄糖苷酶活性,改善糖脂代谢紊乱,但该药上市时间较短,在治疗HbA1c≥9%的T2DM患者中的相关研究严重不足[4]。基于此,本研究探讨桑枝总生物碱片联合达格列净在HbA1c≥9%的T2DM患者中的应用效果,旨在为优化治疗方案提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021年10月—2022年10月本院收治的T2DM患者80例。纳入标准:(1)符合T2DM诊断标准[5];(2)HbA1c≥9%;(3)年龄25～70周岁。排除标准:(1)有手术等应激情况;(2)妊娠或哺乳期女性;(3)合并免疫系统疾病;(4)继发性糖尿病;(5)脏器功能不全;(6)合并恶性肿瘤;(7)合并T2DM低血糖昏迷等急性并发症。将患者随机分为A组(40例)和B组(40例),两组患者的基础资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。本研究符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求,所有患者或者家属知情并签署知情同意书。

表1 两组一般资料比较

1.2 治疗方法 两组患者入院后予以T2DM健康教育、生活管理、血压和血脂异常者降压降脂等基础治疗。A组予以达格列净片(AstraZeneca Pharmaceuticals LP,国药准字HJ20170119)治疗,初始剂量5mg/次,1次/d,4周后增加剂量至10mg/次,1次/d。B组在A组的基础上予以桑枝总生物碱片(北京五和博澳药业有限公司,国药准字Z20200002)治疗,初始剂量1片/次,3次/d,4周后增加剂量至2片/次,3次/d。两组均治疗8周。

1.3 观察指标 (1)于治疗前后采集患者的静脉血,使用葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hPG);使用液相色谱法测定HbA1c。(2)于治疗前后采集患者的静脉血,分离血清,使用双试剂酶法测定三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。(3)采用免疫层析法测定胰岛素(FINS),并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛β细胞功能指数(HOMA-β);公式为:HOMA-IR=FBG×FINS/22.5;HOMA-β=20×FINS/(FBG-3.5)。(4)于治疗前后使用蒙特利尔认知功能评估量表(Montreal cognitive assessment,MoCA)评估患者的认知功能,该量表包括视空间与执行能力等7项指标,总分30分,对于受教育年限为12年以下的患者,在最后的得分结果上加1分[6]。(5)统计治疗期间低血糖(以快速血糖仪检测到血糖≤3.9mmol/L为标准)发生情况[7]。

2 结果

2.1 两组血糖水平比较 治疗后,两组FBG、2hPG、HbA1c水平均下降,且B组低于A组(P<0.05)。见表2。

表2 两组血糖水平比较

2.2 两组血脂水平比较 治疗后,两组TG、TC、LDL-C水平均下降,且B组低于A组(P<0.05)。见表3。

表3 两组血脂水平比较

2.3 两组胰岛细胞功能指标比较 治疗后,两组HOMA-IR水平均下降,HOMA-β水平上升(P<0.05);且B组HOMA-IR水平低于A组,HOMA-β水平高于A组(P<0.05),见表4。

表4 两组胰岛细胞功能指标比较

2.4 两组认知功能比较 治疗后,两组MoCA总分均高于治疗前(P<0.05),且B组高于A组(P<0.05)。见表5。

表5 两组MoCA评分比较分)

2.5 两组患者治疗期间低血糖发生情况比较 治疗期间,A组出现低血糖2例(5.00%),B组出现低血糖3例(7.50%),两组低血糖发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

T2MD患者会出现高血糖症状,长期如此,会促进胰岛β细胞凋亡,导致病情进一步加重。目前,T2MD的发病机制尚未明确,缓解T2MD患者高糖毒性,改善胰岛β细胞功能,促进胰岛素正常分泌,是治疗T2MD的关键。达格列净可以抑制肾脏重吸收葡萄糖的过程,促进葡萄糖伴随尿液排出,从而实现降低血糖的目的[8]。桑枝生物碱片为近年来治疗T2MD的新型药物,属于现代天然药物,主要通过桑枝提取物总生物碱组分发挥作用,但该药治疗T2DM的疗效机制尚未完全明晰[9]。本研究以收治的80例HbA1c≥9%的T2DM患者为研究对象,探讨桑枝总生物碱片联合达格列净的治疗效果,以期为HbA1c≥9%的T2DM患者的治疗方案选择以及桑枝总生物碱片的应用提供参考。

本文中,治疗后B组FBG、2hPG、HbA1c水平均低于A组,说明和达格列净单药治疗相比,联合桑枝总生物碱片治疗降低血糖的效果更佳。桑枝总生物碱片可以作用于小肠微绒毛,降低α-葡萄糖苷酶活性,尤其是麦芽糖酶和蔗糖酶,从而有效抑制碳水化合物水解产生葡萄糖,延缓肠道吸收葡萄糖的过程,调节血糖水平,此外,桑枝总生物碱片不影响淀粉酶的活性,不会引起葡萄糖吸收障碍。本文结果显示,治疗后B组TG、TC、LDL-C水平均低于A组,提示桑枝总生物碱片联合达格列净治疗可以改善血脂水平。桑枝总生物碱片具有多重生物作用,可以通过多种途径延缓肠道吸收营养物质的速度,影响肠道菌群微生态,促进脑—肠—胰岛轴降糖激素的产生,进而抑制脂质吸收,调节TG、TC、LDL-C代谢水平。本文中,治疗后B组HOMA-IR水平低于A组,HOMA-β水平高于A组,提示桑枝总生物碱片联合达格列净治疗可以增强胰岛细胞功能。桑枝总生物碱片可以提高胰岛β细胞对葡萄糖的敏感性,促进胰岛素分泌,抑制胰岛素抵抗,促进胰岛细胞功能的表达,从而更好发挥控制血糖的作用。临床有研究指出,HbA1c可以促进糖化终末产物的生成,进而刺激内皮素与血小板生长因子的分泌,导致血管壁增厚,一氧化氮的合成量减少,影响凝血因子的表达,致使脑、颈动脉血流供应不足,导致脑组织损伤,认知功能下降;HbA1c水平越高,患者的认知功能越弱。本文结果显示,治疗后B组MoCA总分高于A组,证实桑枝总生物碱片联合达格列净治疗可以改善认知功能,这可能是由于桑枝总生物碱片与α-葡萄糖苷酶具有良好的亲和性,通过与其结合,抑制α-葡萄糖苷酶的活性,避免血糖水平升高,同时降低HbA1c水平,缓解高糖毒性,从而逐渐修复患者的认知功能。本文结果显示,治疗期间,两组低血糖发生率无明显差异,且处于较低水平,提示桑枝总生物碱片治疗具有较好的安全性。

综上所述,桑枝总生物碱片联合达格列净治疗HbA1c≥9%的T2DM患者,能够有效调节糖脂代谢水平,改善胰岛细胞功能和认知功能,且安全性好。