多发性骨髓瘤合并肾功能不全患者的临床特征及危险因素分析*

徐佳澳 应燕萍 赵慧函 何 雨

广西医科大学第一附属医院,广西南宁市 530021

多发性骨髓瘤(Multiple myeloma,MM)是一种由骨髓中的浆细胞单克隆增殖病变引起的恶疾,其发病率随着年龄的增加而递增[1-2]。MM会诱发肾功能不全、贫血、骨质破坏等并发症。研究显示,肾功能不全是MM最为常见的合并症及主要致死原因之一[3],肾功能不全的患者占全部MM病例的20%～40%,且多数肾损伤难以逆转,影响患者的预后及生存;及时抑制诱发因素和治疗可降低发生肾功能不全的风险。因此,MM合并肾功能不全的鉴别诊断和治疗具有较高的临床应用价值。本研究采用国际骨髓瘤工作组推荐的肾小球滤过率(Glomerular filtration rate,GFR)作为评估肾功能的主要参考指标,收集并分析146例MM患者的临床资料,以提高对MM合并肾功能不全的认识与临床工作质量,以期为MM的临床诊疗提供防治经验和参考依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2020年1月—2023年3月于我院血液肿瘤科入院治疗的MM患者146例。纳入标准:所有患者诊断均符合《中国多发性骨髓瘤诊治指南(2017年修订)》的诊断标准[4]。排除标准:既往存在原发肾脏疾病病史者;其他恶性肿瘤者;临床资料不全或重复住院者。其中男72例,女74例,年龄34～85岁,平均年龄(60.01±9.68)岁。

1.2 肾功能不全诊断标准 根据适用中国人群的改良肾脏病膳食改善(Modification of diet in renal disease,MDRD)公式计算:GFR=175×Scr(mg/dl)-1.234×年龄(岁)-0.179(女性×0.79)[5],血肌酐的单位采用mg/dl(1μmol/L=0.011 3mg/dl),以估算公式所测得的GFR作为评价肾功能的指标,其分级参照文献[6]的标准,将肾功能不全定义为GFR<60ml/(min·1.73m2)。所有患者根据肾功能水平分为肾功能正常组和肾功能不全组,肾功能正常组98例,其中男52例,女46例;肾功能不全组48例,其中男20例,女28例。

1.3 资料收集 本研究采用回顾性分析,收集并分析所有MM患者的临床资料及实验室指标。临床资料包括患者性别、年龄、体质量指数(BMI)。实验室指标包括患者血肌酐、尿酸、校正血清钙、白蛋白、球蛋白、白细胞计数、血小板计数、血红蛋白、中性粒细胞比例、淋巴细胞比例、单核细胞比例、乳酸脱氢酶(LDH)、骨髓浆细胞比例和血清β2-微球蛋白(β2-MG)。

2 结果

2.1 两组临床资料和实验室指标比较 两组年龄、尿酸、校正钙、LDH、白细胞计数、血红蛋白、β2-MG和骨髓浆细胞比例比较,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 MM患者合并肾功能不全的单因素分析[M(P25,P75)]

2.2 MM合并肾功能不全的多因素Logistic回归分析 将有统计学意义的单因素分析结果纳入Logistic回归分析,显示校正钙和β2-MG是MM合并肾功能不全相关的独立危险因素(P<0.05),见表2。

表2 MM患者合并肾功能不全的多因素Logistic回归分析

2.3 各影响因素对MM发生肾功能不全的预测价值 校正钙和β2-MG对MM发生肾功能不全的风险均具有预测价值,见表3、图1。

图1 各影响因素对MM发生肾功能不全的预测价值

表3 校正钙和血清β2-MG对MM发生肾功能不全的预测价值

3 讨论

多发性骨髓瘤是一种发病隐匿且难以治愈的血液系统恶性肿瘤,可对身体各个器官和组织造成不同程度的损害,其中肾功能不全是MM最常见的临床表现[7]。目前,有研究将血肌酐高于>115μmol/L或血肌酐≥177μmol/L作为肾功能不全的标准[8-9],但肌酐的水平受年龄、性别、饮食等诸多因素影响。因此,本文使用国际骨髓瘤工作组已推荐使用MDRD公式计算GFR作为评价肾功能的有效指标,以GFR<60ml/(min·1.73 m2)作为肾功能不全的界限,对146例MM患者的资料进行收集,发现肾功能不全的患者共有48例(32.9%),未出现肾损伤的有98例(67.1%),可见MM患者合并肾功能不全的发生率较高,与文献[10]报道接近。有研究表明,骨髓瘤患者发生肾功能不全的原因主要是单克隆的免疫球蛋白轻链对肾小球或肾小管基底膜的毒性作用,继而发生肾功能不全,而高钙血症、脱水、肾毒性药物和造影剂的使用提高轻链的毒性作用进而加重现有的肾功能不全[11-12]。总而言之,肾功能不全是MM患者较常见的并发症,持续性的损害会导致患者发生肾衰竭,及早识别危险因素并采取积极的治疗措施对肾功能恢复有重要意义。因此,本研究通过对MM合并肾功能不全患者的临床资料进行分析,提高对此疾病的认识,以期做到对这部分患者早发现、早诊断、早治疗,能够更好改善患者生存质量与预后。

本研究发现:MM肾功能不全患者平均年龄明显高于肾功能正常组(P=0.005),这说明肾功能不全的发生率随着年龄增加也逐渐增大。与此同时,伴随肾功能不全的MM患者的血红蛋白降低,而尿酸、LDH和白细胞计数均有不同程度的升高,说明肿瘤对机体部分系统功能产生损害,且肾功能不全的发生发展与贫血、高尿酸血症和炎症等疾病紧密相连[13-15]。此外,根据多因素Logistic回归结果显示,校正钙与β2-MG是MM患者发生肾功能不全的独立危险因素(P<0.05),说明两者升高与MM患者发生肾功能不全具有一定的相关性,其原因可能是血清钙水平升高可增强动脉血管收缩,导致肾血流量减少,以肾钙质沉着症的形式进一步加重肾脏损害,从而引起肾前性肾损伤[16]。高钙血症所致肾损伤通常可通过调节血清钙而得到改善,因此早期干预至关重要,应结合患者的具体情况选择合理的治疗方案。β2-MG是低分子蛋白,由淋巴细胞和血小板分泌,并通过肾小球毛细血管壁进行代谢,因此β2-MG是反映肾功能的敏感指标。当患者出现肾功能不全时,肾小球滤过率降低,肾小管吸收分解功能下降,导致血液中β2-MG水平也随之升高。β2-MG与校正钙均为独立危险因素外,本研究经ROC曲线分析得出校正钙与β2-MG对MM患者发生肾功能不全的风险还具有一定的预测价值。ROC曲线分析提示上述指标预测发生肾功能不全的曲线下面积均>0.5,具有较好的临床预测价值。提示校正钙与β2-MG可以作为监测MM患者肾功能的指标,也可以作为MM患者发生肾功能不全的预测指标。

综上所述,MM患者肾功能不全的发生率较高,β2-MG与校正钙是MM患者发生肾功能不全的独立影响因素。血清钙水平和β2-MG监测对于MM患者发生肾功能不全有一定的辅助诊断和预测价值。在临床工作中,应密切关注患者血清钙和β2-MG水平的监测,以及时评估患者肾损伤程度并采取有效的防治措施,进而改善患者的生存质量及预后。