血脂水平与IgA肾病患者临床病理特征及C3、C4水平的关系*

黄玉萍， 徐辉， 王道洋， 马续祥， 王菡， 周玉叶， 纵晓英， 吴雪平

（1.蚌埠医学院第二附属医院 肾内科， 安徽 蚌埠 233040； 2.怀远县中医院 肾内科，安徽 蚌埠 233400； 3.蚌埠医学院第一附属医院 肾内科， 安徽 蚌埠 233000）

IgA 肾病（IgA nephropathy, IgAN）是目前全球最常见的原发性肾小球疾病，发病机制尚未完全明确，具有发病隐匿的特点[1]。原发性IgAN 的疾病谱变化很大，临床表现不同，主要包括无症状血尿、蛋白尿、肾功能损伤、肾衰竭等，部分患者会进展为终末期肾病，对健康及生命造成严重威胁[2-3]。随着社会经济不断发展，人们生活水平提高、饮食结构改变，导致血脂升高、血脂异常发生率增加[4]。近年来研究发现，血脂异常与肾病综合征、难治性肾病综合征、糖尿病肾病、终末期肾病的发生、发展有一定关系[5-7]。补体蛋白是19 世纪发现存在于正常血浆中的一种不耐热成分，补体系统参与免疫监测和组织稳态，是先天免疫与适应性免疫之间的重要联系[8]。补体3（complement 3, C3）、补体4（complement 4, C4）是补体系统中重要的组成部分，两者血清含量远高于其他补体，与多种途径引起的机体免疫损伤密切相关，而IgAN 常为自身免疫调节异常所致。有研究表明C3、C4 水平与肾功能关系密切，因此C3、C4 可能在IgAN 的发生、发展中扮演重要角色[9-10]。近年来研究发现，系统性红斑狼疮患者补体C3、C4 水平与血脂有相关性，系统性红斑狼疮与IgAN 同为免疫系统疾病，IgAN 患者血脂与C3、C4 水平的相关研究尚未见报道。基于此，本研究对119 例IgAN 患者的临床资料进行回顾性分析，探究血脂异常与临床病理特征及血清C3、C4 水平的相关性，以期为IgAN 的防治提供新的思路，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年1 月—2021 年12 月蚌埠医学院第一、二附属医院肾脏内科收治的119 例IgAN 患者作为研究对象。其中，男性46 例，女性73 例；年龄18～71 岁，平均（38.78±12.27）岁。本研究经医院医学伦理委员会批准，所有患者签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准 ①符合IgAN 诊断标准[11]；②年龄≥ 18 岁；③肾活检肾小球数目≥ 8 个；④未接受过糖皮质激素、免疫抑制剂治疗；⑤临床病理资料完整。

1.2.2 排除标准 ①其他重要脏器功能不全；②合并恶性肿瘤；③继发性IgAN；④已接受降脂、降尿蛋白或降尿酸治疗；⑤哺乳期、妊娠期女性；⑥营养不良。

1.3 临床资料

回顾性分析患者的临床资料，包括年龄、性别构成、身高、体重、收缩压、舒张压，计算体质量指数（body mass index, BMI）。

1.4 病理分类

1.4.1 慢性肾脏病（chronic kidney disease, CKD）分期 Ⅰ期：估算的肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate, eGFR） ≥ 90 mL/（min·1.73 m2），Ⅱ期：eGFR 60～90 mL/（min·1.73 m2），Ⅲ期：eGFR 30～60 mL/（min·1.73 m2），Ⅳ期：eGFR 15～30 mL/（min·1.73 m2），Ⅴ期：eGFR＜ 15 mL/（min·1.73 m2）。

1.4.2 肾小球球性硬化 Y0：无肾小球球性硬化，Y1：肾小球球性硬化/小球总数≤ 25%，Y2：肾小球球性硬化/小球总数＞ 25%。

1.4.3 肾小管萎缩面积 T0：肾小管萎缩面积≤25%，T1：肾小管萎缩面积＞ 25%～50%，T2：肾小管萎缩面积＞ 50%。

1.4.4 小球新月体 C0：无新月体，C1：＜ 25%小球出现新月体，C2：≥ 25%小球出现新月体。

1.4.5 间质血管损伤程度 0：未见明显病变，1：单纯血管壁增厚，2：血管壁增厚加其他改变。

1.4.6 炎症细胞浸润 R1：炎症细胞浸润呈小灶状，R2：炎症细胞浸润呈灶状，R3：炎症细胞浸润呈多灶状。

1.4.7 Lee 氏分级 Ⅰ级：肾小球绝大多数正常，偶尔轻度系膜增宽，节段性，伴或不伴细胞增生，没有小管间质的病变；Ⅱ级：肾小球示局灶系膜增殖和硬化＜ 50%，罕见小新月体，没有小管间质的病变；Ⅲ级：弥漫系膜增殖和增宽，偶尔呈局灶节段改变，偶尔见小新月体黏连，局灶间质水肿，偶尔见细胞浸润，罕见肾小管萎缩；Ⅳ级：重度糜烂系膜增生和硬化，部分或全部肾小球硬化，可见新月体≤45%，肾小管萎缩，肾间质浸润，偶尔见间质硬化，可见泡沫细胞；Ⅴ级：病变类似Ⅳ级，但更严重，肾小球新月体形成＞ 45%，小管间质的病变比Ⅳ级更严重[12]。

1.5 实验室指标与分组

实验室指标包括血清甘油三酯（Triglyceride,TG）、总胆固醇（total cholesterol, TC）、高密度脂蛋白（high density lipoprotein, HDL）、血红蛋白、白蛋白、血肌酐、eGFR、血尿素氮、血尿酸、24 h 尿蛋白、尿红细胞计数、C3、C4 水平。将满足TG ≥2.26 mmol/L、TC ≥6.22 mmol/L、HDL＜ 1.04 mmol/L 中至少1 项的患者纳入异常组（84 例），3 项均不满足的患者纳入正常组（35 例）。

1.6 统计学方法

数据分析采用SPSS 23.0 统计软件。计量资料以均数±标准差（±s）表示，比较用t检验；计数资料以构成比或率（%）表示，比较用χ2检验或Mann-Whitney 秩和检验；相关性分析用Pearson 法。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床资料比较

异常组与正常组患者年龄、性别构成、收缩压、舒张压、血红蛋白、白蛋白、血肌酐、eGFR、尿素氮、血尿酸、24 h 尿蛋白、尿红细胞计数、CKD 分期、肾小球球性硬化、肾小管萎缩面积、小球新月体、间质血管损伤程度、炎症细胞浸润及Lee 氏分级比较，经t或Mann-Whitney 秩和检验或χ2检验，差异均无统计学意义（P＞0.05）。两组BMI、C3、C4 水平比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）；异常组BMI、C3、C4 水平高于正常组。见表1。

续表1

2.2 IgAN患者血脂与C3、C4的相关性分析

IgAN 患者血清TG 与C4 呈正相关（r=0.247，P=0.005），与C3 无相关性（r=0.102，P=0.213）；血清TC与C4 呈正相关（r=0.240，P=0.007），与C3 无相关性（r=0.029，P=0.451）；血清HDL 与C3、C4 无相关性（r=0.080 和0.171，P=0.271 和0.183）。

3 讨论

IgA 是人体最多的免疫球蛋白之一，其功能是黏膜免疫，防止微生物、环境抗原及药物对人体造成损伤[13]。IgAN 是肾小球系膜区的IgA 或IgA 免疫复合物肾小球系膜区沉积，导致肾小球发生炎症而引起肾功能损伤的肾小球疾病，发病率较高，且进展为终末期肾病风险高[14]。脂质能够通过血管内皮引起肾毛细血管内皮细胞损伤，使其通透性增加，并对肾小球细胞造成损伤，如果患者高血脂状态持续时间较长，会增加肾脏纤维化程度，导致脂蛋白沉积在肾小管，激活血液循环中单核巨噬细胞，并向肾小球浸润，进一步引发炎症反应造成肾功能损伤[15]。因此，慢性肾脏病患者通常伴随脂质代谢紊乱，且血脂异常也是IgAN 的高危因素之一。在本研究中，119 例IgAN 患者中血脂异常85 例，占71.43%，再次证实血脂水平在IgAN 发生中扮演重要角色。PEI 等[16]发现，TG/HDL-C 比值可作为IgAN 患者疾病进展的重要预测指标。LIU 等[17]指出，高甘油三酯血症发病率在原发性IgAN 患者中明显增加，且该症可能引起IgAN 患者中度肾小管萎缩/间质纤维化。朱芸芸等[18]研究发现IgAN 患者TG、TC 明显升高，且发挥保护作用的HDL 明显下降。

血清C3、C4 水平与肾功能关联密切。曾小艳等[19]研究发现，与健康人群比较，IgAN 患者尿液和血浆C3a、C4d 水平明显升高。NAM 等[20]研究发现C3、C4 是IgAN 的独立危险因素。本研究中，异常组C3、C4 水平高于正常组，且血清TG、TC 与C4 呈正相关。孙楠[21]提出，血清C4 水平升高，提示IgAN 患者病情加重。吴春林等[22]以251 例肾病患者为研究对象，发现血清C4 水平与TC、TG 呈正相关。LI 等[23]提出，血清补体蛋白水平与高血糖和高血脂密切相关，其中高脂血症患者血清C4、水平明显升高，上述研究均与本研究结论类似。目前未见IgAN 患者C3、C4 与血脂水平相关性研究的报道，因此其作用机制尚未明确，推测其可能与C4 水平反映机体炎症水平、炎性介质影响肾脏脂质代谢有关；此外，脂质代谢紊乱的IgAN 患者可能存在肾小球足细胞损伤，并可能通过系膜细胞-足细胞轴途径进一步加重肾小管间质病变，促进肾间质纤维化，而肾小球C3 沉积强度可能通过影响系膜增殖、肾小管萎缩、间质纤维化等途径参与IgAN 的发生、发展，因此血清C3水平升高与血脂异常同样可反映肾功能损伤情况，因此推测两者具有关联性。值得指出的是，CHOI等[24]发现IgAN 患者中高甘油三酯血症与更严重的组织学肾小球硬化症相关。陈靖珊等[25]研究表明蛋白尿、血清白蛋白与血脂水平关系密切，而本研究并未发现上述指标与血脂存在相关性，分析原因是本研究只纳入两个中心，样本量受限，且并未对血脂异常进行进一步区分，后续将进行大样本、长期实验，并分析不同类型血脂异常与IgAN 患者临床病理特征及预后的相关性。

综上所述，部分IgAN 患者存在血脂水平异常，且其血清TG、TC 与C4 水平呈正相关。血脂指标具有测量方便等优势，本研究结果提示在临床工作中应加强对IgAN 患者的血脂管理，通过改善其血脂异常状态，可能发挥调节机体补体水平的作用，为IgAN 患者的治疗提供新思路。