加味柴胡汤联合帕罗西汀治疗抑郁症疗效观察

李 静

湖北省中医院光谷院区神志病科，湖北 武汉 430061

抑郁症是心境障碍的主要类型，主要临床表现为显著而持久的情感低落、思维迟缓和认知功能损害，严重时可出现自杀企图或行为［1］。近年来，随着人们生活节奏加快、生活压力加大，抑郁症发生率明显升高，严重影响患者身心健康。目前，帕罗西汀是治疗抑郁症的常用药，能有效控制疾病进展，改善患者临床症状，但长期使用不良反应多，难以达到预期治疗效果［2-3］。有研究报道指出，中西药联合治疗抑郁症疗效确切，且不良反应发生率相对较低［4］。目前，加味柴胡汤联合帕罗西汀对抑郁症患者的临床疗效尚未明确。基于此，本研究通过观察治疗前后贝克抑郁量表（Beck depression inventory，BDI）评分、血清神经元特异性烯醇化酶（neuronspecific enolase，NSE）水平及自杀意念自评量表（self-rating idea of suicide scale，SIOSS）评分情况，分析加味柴胡汤联合帕罗西汀对抑郁症患者的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料将2017 年8 月至2019 年8 月于湖北省中医院光谷院区精神科收治的108 例抑郁症患者按照随机数字表法分为对照组和研究组各54 例，两组患者基线资料相比差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究通过湖北省中医院伦理委员会批准（20170422），且患者知情同意。见表1。

表1 两组患者基线资料比较

1.2 纳入标准1）符合抑郁症中西医相关诊断标准［5-6］；2）首次发病，且入院前3个月内未接受任何治疗；3）无语言沟通障碍；4）资料完整。

1.3 排除标准1）合并其他精神疾病者；2）对本研究药物帕罗西汀过敏者；3）存在自杀倾向或行为者；4）妊娠或哺乳期女性。

1.4 治疗方法

1.4.1 对照组 对照组患者口服帕罗西汀（北京福元医药股份有限公司，批号：20160819，规格：20 mg/片），每次1片，每日1次。连续治疗8周。

1.4.2 研究组 在对照组基础上给予加味柴胡汤，药物组成：柴胡20 g，黄芩15 g，半夏、太子参、白芍、郁金、当归各10 g，甘草5 g。伴有心烦失眠者加阿胶、淡竹叶、酸枣仁各10 g；易怒加石决明、珍珠母各10 g；月经不调加桃仁、红花、丹参各10 g；脉细数或口燥咽干加五味子、生地黄、麦冬各10 g。热水煎，取汁400 mL，分早晚2次服用，每日1剂。连续治疗8周。

1.5 观察指标

1.5.1 HAMD 评分 共17 项，包括情绪、睡眠障碍、认知障碍、躯体性障碍、体质量等。正常：HAMD评分＜7 分；可能有抑郁：7 分≤HAMD 评分＜17 分；肯定有抑郁：17 分≤HAMD 评分＜24 分；严重抑郁：HAMD评分≥24分。

1.5.2 BDI评分 共21项，无抑郁：总分＜10分；轻度情绪不良：10分≤总分≤15分；已有抑郁：15分＜总分≤25分；抑郁比较严重：总分＞25分。

1.5.3 SIOSS评分 共26项，包括绝望、乐观、睡眠、掩饰4 个因子，均以“是”或“否”回答记分，总分越高，表明自杀意念越强。

1.5.4 血清NSE水平 分别于治疗前及治疗4、8周后抽取患者空腹静脉血2 mL，离心半径15 cm，3000 r/min离心10 min后，按照酶联免疫吸附法试剂盒（杭州联科美讯生物医药技术有限公司，货号：R-1049）说明书进行测定。

1.5.5 疗效标准［5］以汉密尔顿抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）总分减分率判定疗效，减分率（%）=（治疗前总分-治疗8 周后总分）/治疗前总分×100%。治愈：减分率≥75%；显效：50%≤减分率＜75%；有效：25%≤减分率＜50%；无效：减分率＜25%。治愈率+显效率+有效率=总有效率。

1.5.6 不良反应 记录两组不良反应发生情况，包括胸闷、头晕、恶心、便秘等。

1.6 统计学方法采用SPSS 20.0 统计软件分析数据，计数资料采用χ2检验；计量资料以±s表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 HAMD 评分两组患者治疗4、8 周后HAMD 评分均低于治疗前（P＜0.05），治疗8周HAMD评分低于治疗4周（P＜0.05）。且治疗4、8周后研究组患者HAMD评分均低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后血清NSE水平及HAMD、BDl、SlOSS评分比较（±s）

表2 两组患者治疗前后血清NSE水平及HAMD、BDl、SlOSS评分比较（±s）

注：*表示与本组治疗前比较，P＜0.05；#表示与本组治疗4周后比较，P＜0.05；△表示与对照组治疗4、8周后比较，P＜0.05

组别对照组54例数研究组SIOSS评分（分）18.46±3.70 14.28±3.45*10.95±2.74*#18.21±3.63 11.07±2.78*△8.19±2.06*#△54时间治疗前治疗4周后治疗8周后治疗前治疗4周后治疗8周后NSE水平（μg/L）32.65±8.20 27.19±6.85*16.50±4.17*#32.41±8.13 23.26±5.90*△13.97±3.53*#△HAMD评分（分）22.83±3.05 17.55±2.99*9.60±2.43*#22.61±3.14 14.28±2.90*△7.94±2.07*#△BDI评分（分）22.37±4.10 18.15±4.59*12.76±3.21*#22.30±4.02 14.06±3.52*△9.95±2.49*#△

2.2 BDl 评分两组患者治疗4、8 周后BDI 评分均低于治疗前（P＜0.05），治疗8 周BDI 评分低于治疗4周（P＜0.05）。且治疗4、8周后研究组患者BDI评分均低于对照组（P＜0.05）。见表2。

2.3 SlOSS 评分两组患者治疗4、8 周后SIOSS评分均低于治疗前（P＜0.05），治疗8 周SIOSS 评分低于治疗4周（P＜0.05）。且治疗4、8周后研究组患者SIOSS评分均低于对照组（P＜0.05）。见表2。

2.4 血清NSE 水平两组患者治疗4、8 周后NSE水平均低于治疗前（P＜0.05），治疗8 周NSE 水平低于治疗4周（P＜0.05）。且治疗4、8周后研究组患者血清NSE水平低于对照组（P＜0.05）。见表2。

2.5 临床疗效研究组总有效率为92.59%（50/54），高于对照组的75.93%（41/54）（χ2=5.655，P=0.017）。见表3。

表3 两组患者临床疗效比较［n（%）］

2.6 不良反应对照组患者出现胸闷、头晕各2例，恶心、便秘各1 例，不良反应发生率为11.11%（6/54）；研究组患者出现胸闷、头晕、恶心、便秘各1例，不良反应发生率为7.41%（4/54）。两组患者不良反应发生率相比，差异无统计学意义（χ2=0.441，P=0.507）。

3 讨论

抑郁症是临床常见的精神疾病，其发生与神经内分泌及社会环境等因素有关，具有高复发率、高自杀率等特点。研究发现帕罗西汀可通过选择性抑制5-羟色胺（5-Hydroxytryptamine，5-HT）的再摄取，增加突触间隙5-HT 浓度，达到治疗抑郁症的目的，但单独治疗效果不佳［7-8］。

中医学认为，抑郁症因情志内伤、情志不遂而导致肝气郁结，其病位主要在肝。肝主疏泄喜条达，若长期情志不畅，易导致五脏气血失调，出现精神不振、情绪抑郁等临床表现［9-10］。因此，中医治疗抑郁症应以疏肝解郁、清火安神为主［11］。加味柴胡汤中柴胡疏肝解郁、疏泄肝胆；黄芩清热燥湿、泻火解毒；半夏燥湿化痰、和胃止呕；太子参益气健脾，生津润肺；白芍柔肝止痛、平抑肝阳；郁金疏肝理气；当归养血柔肝、清热除烦；甘草调和诸药，全方具有疏肝解郁、清火安神功效［12］。研究发现，加味柴胡龙骨牡蛎汤联合帕罗西汀可下调炎症因子水平，有效改善抑郁症患者抑郁状态及生活质量［13］。刘波等［14］研究发现，在帕罗西汀治疗基础上加用加味柴胡汤能改善抑郁症患者临床症状，提高疗效。本研究结果发现，研究组总有效率高于对照组，与刘波等［14］研究结果相似。

本研究发现，两组患者治疗4、8 周后HAMD、BDI 评分均低于治疗前，治疗8 周HAMD、BDI 评分低于治疗4 周，且治疗4、8 周后研究组患者HAMD、BDI 评分均低于对照组，提示加味柴胡汤联合帕罗西汀能有效改善抑郁症患者抑郁程度。研究发现NSE 主要位于神经元中，当神经元受到损伤时，其水平异常升高，且水平变化与疾病严重程度有关［15］。李艳艳等［16］研究发现，治疗4 周老年难治性抑郁症患者血清NSE 水平低于治疗前。本研究发现，治疗4、8周两组患者血清NSE水平均低于治疗前，治疗8 周后血清NSE 水平低于治疗4 周后，治疗4、8 周研究组患者血清NSE 水平均低于对照组，与李艳艳等［16］研究结果类似，提示在帕罗西汀基础上使用加味柴胡汤，能显著降低抑郁症患者血清NSE 水平。本研究发现，加味柴胡汤联合帕罗西汀可降低抑郁症患者SIOSS评分，且治疗4、8周后SIOSS 评分低于单独使用帕罗西汀，结果与秦碧勇等［17］研究结果一致，提示加味柴胡汤联合帕罗西汀能有效降低抑郁症患者自杀意念。此外，研究发现加味柴胡汤联合帕罗西汀治疗抑郁症，不良反应发生情况可能有所改善。

综上所述，加味柴胡汤联合帕罗西能够改善患者抑郁程度，降低血清NSE 水平，效果优于单用帕罗西汀。本研究未对患者进行长期随访，今后应加大样本量，继续观察加味柴胡汤联合帕罗西汀治疗抑郁症的长期疗效。