降脂通络软胶囊与冠心宁片联合西药治疗气滞血瘀型慢性稳定型心绞痛临床研究

周砚田，王祝英

诸暨市中医医院，浙江 诸暨 311800

冠状动脉粥样硬化性心脏病（CHD）是由冠状动脉粥样硬化所诱发的一种心脏疾病。慢性稳定型心绞痛是CHD 的常见类型之一，以发作性胸痛为主要临床表现，具有病程持续时间长、治愈难度大、易反复发作等特征，对患者的生活质量造成不利影响，且随着病情持续进展、恶化，易导致心肌梗死等严重心血管不良事件的发生。临床常通过抗凝、降血脂、扩张血管等联合用药方式缓解CHD 心绞痛患者的相关临床症状，可在一定程度上缓解临床症状，但无法对心绞痛的内在发病机制进行有效调节，故部分患者治疗效果欠佳。中西医结合治疗方案对提高稳定型心绞痛的疗效大有裨益[1]。CHD 心绞痛归属于中医学胸痹、心痛范畴。气滞血瘀证是主要证型之一，以行气活血、祛瘀通脉为施治原则[2]。降脂通络软胶囊和冠心宁片均为中医临床治疗心血管疾病的常用中成药。降脂通络软胶囊具有活血行气、降脂祛浊之功效，主要用于治疗气滞血瘀证。冠心宁片具有活血化瘀、通脉养心之功效，主要用于治疗心血瘀阻证。笔者认为，气滞、血瘀二者相互影响，互为诱因，心血瘀阻与气滞血瘀的病机存在交互，故将降脂通络软胶囊和冠心宁片用于治疗气滞血瘀型心绞痛患者具有用药合理性。本研究采用前瞻性研究方式，观察降脂通络软胶囊联合冠心宁片治疗气滞血瘀型慢性稳定型心绞痛的临床疗效及对心电图指标的影响，报道如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准参照《稳定性冠心病诊断与治疗指南》[3]和《慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南》[4]中的慢性稳定型心绞痛临床诊断标准。冠状动脉狭窄率超过50%，存在心肌缺血相关证据，心绞痛发作频率、严重程度、持续时间、诱发因素或缓解方式无变化的时间持续1 个月以上。

1.2 辨证标准采用《中药新药临床研究指导原则（试行）》[5]中的CHD 心绞痛气滞血瘀证辨证标准。症见胸痛，胸闷，胸胁胀满，心悸，唇舌紫暗，脉涩。

1.3 纳入标准符合诊断标准和辨证标准；年龄45～75 岁；根据加拿大心血管病学会（CCS）心绞痛分级标准，分级属Ⅰ级、Ⅱ级或Ⅲ级；行经皮介入支架植入术（PCI）、冠脉动脉旁路移植术（CABG）超过6 个月；不愿进行介入治疗，自愿选择药物保守治疗；签署知情同意书。

1.4 排除标准入组前3 个月内有心肌梗死病史；患重度心功能不全及心律失常；患心肌及心脏瓣膜性疾病；患肿瘤疾病；患其他脏器器质性病变；患神经及内分泌系统疾病；对本研究所用药物的成分过敏；近3 个月内参加过其他临床研究；患严重认知障碍或精神障碍性疾病。

1.5 剔除标准未按本研究治疗方案完成全部疗程；中途增加或更换其他治疗方案；研究周期内失访。

1.6 一般资料纳入2019 年4 月—2022 年4 月诸暨市中医医院收治的138 例气滞血瘀型慢性稳定型心绞痛患者，按随机数字表法分为对照组和研究组各69 例。对照组男37 例，女32 例；年龄47～75 岁，平均（61.37±5.79）岁；CHD 病程4～9 年，平均（5.93±1.57）年；体质量指数19.37～24.58，平均22.31±1.51；心绞痛Ⅰ级11 例，Ⅱ级35 例，Ⅲ级23 例。研究组男36 例，女33 例；年龄45～74 岁，平均（61.58±5.49）岁；CHD 病程4～9 年，平均（6.02±1.62）年；体质量指数19.42～24.83，平均22.43±1.58；心绞痛Ⅰ级10 例，Ⅱ级37 例，Ⅲ级22 例。2 组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2 治疗方法

2.1 对照组缓解期予以阿司匹林肠溶片（拜耳医药保健有限公司，国药准字J20171021，规格：100 mg/片），每次口服100 mg，每天1 次；单硝酸异山梨酯片（鲁南贝特制药有限公司，国药准字H10940039，规格：20 mg/片），每次口服20 mg，每天2 次；酒石酸美托洛尔片（阿斯利康制药有限公司，国药准字H32025391，规格：25 mg/片），每次口服50 mg，每天2 次；阿托伐他汀钙片（辉瑞制药有限公司，国药准字H20051408，规格：20 mg/片），每次口服20 mg，每天1 次；盐酸地尔硫䓬缓释片（上海信谊万象药业股份有限公司，国药准字H10970375，规格：90 mg/片），每次口服90 mg，每天1 次。以上用药持续治疗8 周。心绞痛发作期：予硝酸甘油片（北京益民药业有限公司，国药准字H11021022，规格：0.5 mg/片），每次舌下含服0.5 mg。

2.2 研究组在对照组治疗基础上，加予降脂通络软胶囊（神威药业集团有限公司，国药准字Z20040032，规格：50 mg/粒）治疗，每次口服100 mg，每天3 次，持续治疗8 周，经期不停药。同时予冠心宁片（正大青春宝药业有限公司，国药准字Z20150028，主要成分为丹参、川芎，规格：0.38 g/片）治疗，每次口服1.52 g，每天3 次，持续治疗8 周，经期不停药。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标①心绞痛发作情况。统计患者治疗前3 个月内及治疗结束后3 个月内的心绞痛发作频率，以及每次心绞痛发作持续时间。②中医证候评分。对胸痛、胸闷、胸胁胀满、心悸、舌象、脉象进行评分，胸痛、胸闷根据无、轻、中、重4 个等级分别计为0、2、4、6 分，胸胁胀满、心悸根据无、轻、中、重4 个等级分别计为0、1、2、3 分，舌象、脉象：无计为0 分，有计为1 分。中医证候积分0～20 分，分值越高表示中医证候越严重。③生化指标。清晨空腹抽取静脉血5 mL，使用美国贝克曼库尔特公司生产的Ananti J-15R 高速冷冻离心机，以3 500 r/min 速度离心12 min，分离获得上层血清待检，使用BIO-RAD iMark 全自动酶标仪，对N-末端脑钠肽前体（NT-proBNP）、同型半胱氨酸（Hcy）含量进行检测，检测试剂盒均购自杭州齐誉生物科技股份有限公司。分别在治疗前和治疗8 周后检测。④心电图。分别在治疗前和治疗8 周后进行24 h 动态心电图检查，记录ST 段压低次数、ST段压低最大值和ST 段压低总时间。⑤不良反应。记录患者治疗期间药物不良反应的发生情况。

3.2 统计学方法使用SPSS24.0 软件进行本研究数据的统计分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间数据比较使用独立样本t检验，组内数据比较使用配对样本t检验。计数资料以百分比（%）表示，采用χ2检验进行比较。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准治疗8 周后，根据患者的中医证候积分减少情况评价疗效。中医证候积分减少率=（治疗前中医证候积分-治疗后中医证候积分）/治疗前中医证候积分×100%。显效：中医证候积分减少率≥70%；有效：30%≤中医证候积分减少率＜70%；无效：中医证候积分减少率＜30%；加重：中医证候积分较治疗前增加[5]。

4.2 2 组中医证候疗效比较见表1。治疗8 周后，研究组总有效率（92.75%）高于对照组（73.91%），差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 2 组中医证候疗效比较例（%）

4.3 2 组治疗前后心绞痛发作比较见表2。治疗前，2 组心绞痛发作频率、心绞痛发作持续时间比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗8 周后，2 组心绞痛发作频率均较治疗前降低，心绞痛发作持续时间均短于治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05）。研究组心绞痛发作频率低于对照组，心绞痛发作持续时间短于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

表2 2 组治疗前后心绞痛发作比较（±s）

表2 2 组治疗前后心绞痛发作比较（±s）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05

组 别例数治疗8 周后4.18±0.69①3.23±0.54①5.628＜0.001对照组研究组t 值P 值69 69心绞痛发作频率（次/3 个月）治疗前8.16±1.31 8.24±1.26 0.482 0.593治疗8 周后4.18±0.79①2.31±0.62①8.251＜0.001心绞痛发作持续时间（min）治疗前5.27±1.27 5.36±1.25 0.397 0.655

4.4 2 组治疗前后24 h 心电图指标比较见表3。治疗前，2 组ST 段压低次数、ST 段压低最大值及ST 段压低总时间比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗8 周后，2 组ST 段压低次数、ST 段压低最大值均较治疗前减少，ST 段压低总时间均较治疗前缩短，差异均有统计学意义（P＜0.05）。研究组ST段压低次数少于对照组，ST 段压低最大值低于对照组，ST 段压低总时间短于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

表3 2 组治疗前后24 h 心电图指标比较（±s）

表3 2 组治疗前后24 h 心电图指标比较（±s）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05

组 别对照组研究组t 值P 值例数治疗8 周后186.41±9.82①171.35±9.47①8.962＜0.001 69 69 ST 段压低次数（次）治疗前14.63±1.62 14.84±1.71 0.376 0.668治疗8 周后9.05±1.17①7.58±1.09①6.376＜0.001 ST 段压低最大值（mV）治疗前1.12±0.13 1.13±0.16 0.314 0.729治疗8 周后1.04±0.11①0.95±0.10①4.157＜0.001 ST 段压低总时间（s）治疗前214.59±10.34 215.62±11.06 0.428 0.613

4.5 2 组治疗前后血清NT-proBNP、Hcy 含量比较见表4。治疗前，2 组血清NT-proBNP、Hcy 含量比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗8 周后，2 组血清NT-proBNP、Hcy 含量均较治疗前下降（P＜0.05）。研究组血清NT-proBNP、Hcy 含量均低于对照组（P＜0.05）。

表4 2 组治疗前后血清NT-proBNP、Hcy 含量比较（±s）

表4 2 组治疗前后血清NT-proBNP、Hcy 含量比较（±s）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05

组 别例数治疗8 周后20.63±1.47①16.85±1.19①12.664＜0.001对照组研究组t 值P 值69 69 NT-proBNP（pg/mL）治疗前419.35±16.97 421.52±16.83 0.517 0.526治疗8 周后352.74±15.32①295.31±14.95①15.307＜0.001 Hcy（μmol/L）治疗前29.35±2.36 28.94±2.27 0.634 0.412

4.6 2 组不良反应发生率比较治疗期间，研究组出现恶心6 例，腹泻2 例，不良反应发生率为11.59%；对照组出现恶心4 例，腹泻2 例，不良反应发生率为8.70%。2 组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.318，P=0.573）。

5 讨论

从中医学角度分析，素体先天不足或后天失养，正气不足，遇寒邪内侵、劳倦内伤、情志失调等外因，可致阳气抑遏，心脉痹阻，血行瘀滞，发为胸痹、心痛。病机以气血阴阳亏虚为本，以气滞、血瘀为标，应以行气活血、祛瘀通脉为施治原则[6-7]。降脂通络软胶囊和冠心宁片均是治疗CHD 心绞痛的常用药物，降脂通络软胶囊以姜黄提取物为主要成分，有活血行气、降脂祛浊之功效。现代药理学研究显示，姜黄提取物组分丰富，富含姜黄素、姜黄酮、芳姜黄酮、姜烯等多种挥发油成分，具有保护心肌和改善血管内皮功能的作用，对于心血管疾病进展具有逆转作用[8]。冠心宁片以丹参、川芎为主要成分，丹参具有活血祛瘀之效，川芎具有活血行气、祛风止痛之效。现代药理学研究显示，丹参中富含的丹参酮具有清除自由基进而抑制心肌细胞损伤的功效[9]。两者合用，协同发挥活血化瘀、通脉养心之功效。芦珊等[10]的研究结果显示，在服用辛伐他汀的基础上加服降脂通络软胶囊可有效改善老年稳定型CHD 患者的血脂异常，减少颈动脉斑块数目。俞峰等[11]的研究结果显示，冠心宁片结合西药治疗可有效改善CHD 稳定型心绞痛患者的血脂水平。王敬民等[12]的研究结果显示，在常规西药治疗基础上加用冠心宁片，可有效缓解气滞血瘀型稳定型心绞痛患者的临床症状，改善心肌微循环。施佳君等[13]的研究结果显示，冠心宁片亦可通过改善血液流变学等机制改善气滞血瘀大鼠的微循环。本研究结果显示，研究组总有效率高于对照组，心绞痛发作频率低于对照组，心绞痛发作持续时间短于对照组，提示加用降脂通络软胶囊联合冠心宁片治疗可有效缓解临床症状。

心电图检查作为识别心脏病变和评价心脏功能的重要手段，可反映心脏的基本功能。本研究结果显示，研究组ST 段压低次数少于对照组，ST 段压低最大值低于对照组，ST 段压低总时间短于对照组，提示加用降脂通络软胶囊联合冠心宁片治疗可有效改善心脏功能，为促进病情转归提供了有利基础。有临床研究表明，心绞痛病情的持续进展会导致患者出现不同程度的心肌缺血，进而造成心肌细胞损伤，NT-proBNP 和Hcy 含量均与心肌细胞的损伤程度呈正相关性[14]。本研究结果显示，研究组血清NTproBNP 和Hcy 含量均低于对照组，提示降脂通络软胶囊联合冠心宁片可起到保护心肌功效。2 组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示在西药治疗基础上增加降脂通络软胶囊联合冠心宁片治疗，并不会明显增加用药风险。

综上所述，在常规西药治疗基础上加予降脂通络软胶囊联合冠心宁片治疗，可有效缓解气滞血瘀型慢性稳定型心绞痛患者的临床症状，改善心脏功能，发挥保护心肌作用，且不增加用药风险，值得临床加以关注并推广使用。然而本研究样本数量较少、样本收集机构单一、研究周期较短等，可能会导致研究结果的客观真实性出现偏倚，后续有待通过更加全面和深入的研究，对降脂通络软胶囊联合冠心宁片治疗气滞血瘀型慢性稳定型心绞痛的客观疗效和药理机制做进一步剖析，为提高临床疗效提供帮助。