基于中医传承辅助平台对有冠心病新型冠状病毒感染患者组方用药规律的分析

赵海东，李明阳，王小鹏，曹立龙，郭素文，张文福

（酒泉市中医院，甘肃 酒泉 735000）

新型冠状病毒感染（COVID-19）是由新型冠状病毒感染引起的急性呼吸道传染病，有心血管疾病、糖尿病、慢性肺疾病、慢性肝病、肾脏疾病及肿瘤等基础疾病者属重型／危重型高危人群。自2023 年1月8 日起，我国对新型冠状病毒感染实施“乙类乙管”。西医治疗目前以抗病毒、抗感染及对症处理等治疗措施为主，尚无特效药物[1]。在中医方面，《新型冠状病毒感染诊疗方案（试行第十版）》将本病归于“疫病”范畴，认为其病位在肺，病因为感受“疫戾”之气，基本病机特点为“湿、热、毒、瘀、寒、虚”，可采用因时、因地、因人的辨证论治。在新冠肺炎疫情防治工作中，中医药显示出独特的优势，已取得满意的临床疗效。

冠状动脉粥样硬化性心脏病（CHD）简称冠心病，属中医疾病“胸痹”范畴。关于胸痹临床表现的记载最早见于《内经》，如《灵枢 无邪》指出：“邪在心，则病心痛。”汉代张仲景《金匮要略》正式提出“胸痹”的名称，并作专篇论述，归纳其病因病机为“阳微阴弦”，认为其乃本虚标实之证，并留有“瓜蒌薤白半夏汤、瓜蒌薤白桂枝汤、瓜蒌薤白白酒汤、枳实薤白桂枝汤、人参汤、茯苓杏仁甘草汤、橘枳生姜汤、薏苡附子散、桂枝生姜枳实汤”等经方于后世。

我院此次治疗新型冠状病毒感染期间，由中医专家组织讨论，根据临床症状修改完善治疗方案，以充分发挥中医药优势，在积极救治新型冠状病毒感染轻、中、重及危重患者，特别是有基础疾病患者中取得了较好的临床疗效。目前临床上尚无对中医药治疗有基础疾病新型冠状病毒感染用药规律的分析，本研究将借助“中医传承辅助平台（V2.5）”对我院中医药治疗有冠心病新型冠状病毒感染的组方用药进行分析，探讨其组方用药规律，进一步给出其优化依据，同时为本地防治有基础疾病新型冠状病毒感染及相似的传染病的临床遣方用药提供文献学参考依据。

1 资料来源及分析

1.1 一般临床资料

收集2022 年12 月至2023 年3 月期间在酒泉市中医院接受中医药治疗的有冠心病新型冠状病毒感染患者的处方进行筛选，共得出处方78 首，药味125 味。

1.2 诊断标准

（1）参照《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第九版）》和《新型冠状病毒感染诊疗方案（试行第十版）》中的诊断标准。（2）参照《冠状动脉粥样硬化性心脏病诊断标准(WS 319-2010)》中的诊断标准。

1.3 剔除标准

剔除中药处方数据丢失或处方信息不完整者。

1.4 数据规范

参照2015 年版《中华人民共和国药典》[2]将纳入的中药名进行规范统一后再录入，如炒苦杏仁、杏仁统一为杏仁等，确保数据的正确无误。

1.5 数据录入与核对

本研究应用“中医传承辅助平台(V2.5)”软件，首先进入软件“临床采集”模块，将筛选的中药处方录入；然后进入软件“管理平台”模块中的“病人管理”，由双人负责对数据进行核对。

1.6 数据分析

（1）登录软件，进入“基本信息统计”模块，依次进行“四气统计”“五味统计”“归经统计”，并将结果导出。（2）进入软件“频次统计”模块，将处方中药物使用频次从大到小统计并导出；然后进入“组方规律”模块，设置“支持度个数”为23 (30%) ,“置信度”为0.9，按频次从大到小的顺序统计药物组合并导出；最后进入“新方分析”模块，选择合适的相关度和惩罚度（平台默认相关度为5，惩罚度为2），进行聚类分析并导出结果。

2 结果

2.1 药物频次

78 首处方中共使用药物125 味，总频次为1320次，使用频次在20 次以上的药物有22 味，见表1。参照教材《中药学》[3]手动将125 味中药进行功效分类，见图1。

图1 78 首处方中125 味中药功效分类图

表1 78 首处方中使用频次20 次以上的药物

2.2 性味归经

对78 首处方中的125 味药物进行性味归经频次统计，见表2。

表2 78 首处方中125 味药物性味归经

2.3 关联规则

对78 首处方中的125 味药物进行基于关联规则的组方规律分析，得到常用药物组合32 个。其中2味药的药对有22 个，3 味药组合8 个，4 味药组合2 个，见表3、表4。

表3 78 首处方中125 味药物支持度为23（30%）的药对及3、4 味核心药组

表4 78 首处方中125 味药物组合关联规则

2.4 基于嫡聚类的规律分析

基于复杂嫡聚类，得到核心药物组合6 条；在上述基础上，使用无监督的熵层次的聚类算法，挖掘得到3 首潜在新处方，见表5。

表5 78 首处方基于嫡聚类的核心药物组合及潜在新处方

3 讨论

本研究借助“中医传承辅助平台(V2.5 )”软件，通过对收集的78 首处方中使用的125 味药物的使用频次、功效分类、性味归经及关联规则进行统计分析，得出我院中医专家组治疗有冠心病新型冠状病毒感染的处方中有炙甘草、半夏、生姜、瓜蒌、丹参、大枣、桂枝、杏仁、党参、薤白、黄芪、麦冬、茯苓、紫菀、桔梗、款冬花、砂仁、麻黄、檀香、白术及石膏等常用药物。诸药性味多以辛温为主，能解表祛寒、化痰平喘，以苦寒为辅，能燥湿清热，配以甘平，能理气补虚，兼用活血化瘀；多归肺、脾胃、心等经，体现了“攻补兼施、标本同治”的治疗原则。《内经 阴阳应象大论》曰：“故治不法天之纪，不用地之理，则灾害至矣”。《灵枢·岁露篇》记载：“人与天地相参也，与日月相应也”。本研究的时间节点是2022 年12 月至2023 年3 月，参照五运六气，2022 年是少阳司天，厥阴在泉，且12 月正值太阳寒水之气所主，风、火、太阳所胜，故治以辛温，佐以甘苦；2023 年是阳明司天，少阴在泉，且1 月至3 月正值厥阴风木之气所主，燥、热、厥阴易胜，故治以苦寒，佐以酸辛。《内经 阴阳应象大论》说：“天不足西北，故西北方阴也。”酒泉市地处西北，高山峻岭，天势低窄，阳必不足而阴乃生，治以辛温，佐以苦寒，以甘缓之。可见，我院中医专家组治疗有冠心病新型冠状病毒感染的处方用药采用了“因时、因地、因人”的辨证论治。同时，通过分析使用频次、功效分类、性味归经、关联规则发现，其中半夏、瓜蒌、薤白、生姜、桂枝、茯苓、杏仁、丹参、檀香、砂仁和炙甘草与《伤寒论》治疗“胸痹”的“瓜蒌薤白半夏汤、瓜蒌薤白桂枝汤、瓜蒌薤白白酒汤、枳实薤白桂枝汤、茯苓杏仁甘草汤、橘枳生姜汤、薏苡附子散、桂枝生姜枳实汤”等经方及“丹参饮”之主药不谋而合。可见，我院中医专家组治疗有冠心病新型冠状病毒感染的处方用药不仅符合新型冠状病毒感染的发病特点，还体现了中医学辨证与辨病相结合的论治思想。

基于熵聚类的组方规律分析显示，位列前三的核心药物组合有：五味子-白芍-桂枝、淡竹叶-黄芩-葛根、苍术-藿香-葶苈子（能解肌发表、调和营卫、芳香祛秽、清热燥湿）。现代药理作用研究表明，五味子含有多种化学成分，具有多种多样的药理作用，能增强机体免疫力、升高白细胞、诱导肿瘤细胞凋亡、清除氧自由基、抑制脂质过氧化，常用于保肝降酶、降血脂、治疗失眠、焦虑症、心脏病、肺病及肿瘤方面[3]。桂枝含桂皮醇、桂皮醛等挥发性油类，具有解热、镇痛、抑菌、抗病毒、扩血管、抗氧化、利尿等作用；白芍主要含芍药总苷，具有镇痛、抗肿瘤、抗氧化、抗炎、抗抑郁等作用[4]。淡竹叶含三萜类化合物，具有退热、利尿、抑菌及抗肿瘤等作用[5]。黄芩的主要活性成分为黄芩甙，具有抗氧化、抗肿瘤、抗炎、解热等作用[6]。葛根具有改善心脑血管循环、降糖、降脂、解痉等作用[7]。苍术有降低血糖、镇静、抗缺氧及抗炎等作用[8]。藿香气味芳香，主要成分为广藿香醇，能促进胃液分泌，增强消化能力，具有解痉、防腐、抑菌、扩张微血管等作用。葶苈子含有强心苷、芥子苷、脂肪油、蛋白质、糖类等多种化学成分，具有强心、利尿、广谱抗菌及抗癌作用[9]。使用无监督的熵层次聚类方法，在核心药物组合中挖掘得到3 首潜在新处方，包括：五味子- 白芍- 桂枝- 赤芍、淡竹叶- 黄芩- 葛根- 桃仁- 芦根-薏苡仁、苍术- 藿香- 葶苈子- 厚朴- 火麻仁，具有解肌发表、调和营卫、芳香燥湿、清热化瘀等功效，其临床价值有待于临床上进一步去验证。

总之，如仲景所言：观其脉证，知犯何逆，随证治之。希望本文所挖掘的数据能够为今后新型冠状病毒感染的防治进一步给出优化依据，同时为本地防治有基础疾病新型冠状病毒感染及相似的传染病的临床遣方用药提供文献学参考依据。