磁共振成像中瘤周水肿与乳腺浸润性导管癌侵袭性的相关性研究

姚玲莉 洪凯 章佳波 周佳丽 郭宇 方培露

[摘要] 目的 探討术前磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）中瘤周水肿特征与乳腺浸润性导管癌侵袭性的相关性。方法 选取2020年1月至2021年5月于宁波大学附属第一医院行乳腺癌根治术且病理诊断为浸润性导管癌的患者79例（79个病灶）纳入浸润性导管癌组，同期45例（49个病灶）乳房良性病变患者纳入良性病变组。比较两组患者的瘤周水肿差异及浸润性导管癌不同病理特征与瘤周水肿的关系。结果 良性病变组患者的瘤周水肿显著轻于浸润性导管癌组（χ2=25.330，P<0.05），浸润性导管癌组患者的肿块大小与瘤周水肿程度呈正相关（r=0.381，P<0.05）。不同瘤周水肿分级患者的分子分型、组织学分级、肿瘤T分期、是否淋巴结转移、Ki-67表达水平比较差异均有统计学意义（P<0.05）；Ki-67表达水平、淋巴结转移个数与瘤周水肿程度均呈正相关（r=0.348、0.273，P<0.05）。结论 MRI中瘤周水肿程度与乳腺浸润性导管癌的侵袭性相关，可将其作为评估乳腺癌的工具之一。

[关键词] 乳腺癌；浸润性导管癌；磁共振成像；瘤周水肿

[中图分类号] R737.9      [文献标识码] A      [DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2024.01.015

Correlation of peritumoral edema with aggressiveness of breast invasive ductal carcinoma in magnetic resonance imaging

YAO Lingli1， HONG Kai2， ZHANG Jiabo1， ZHOU Jiali3， GUO Yu1， FANG Peilu3

1.Department of Breast Surgery， the First Affiliated Hospital of Ningbo University， Ningbo 315000， Zhejiang， China;          2.Medicine College， Ningbo University， Ningbo 315000， Zhejiang， China; 3.Department of Imaging， the First Affiliated Hospital of Ningbo University， Ningbo 315000， Zhejiang， China

[Abstract] Objective To investigate the correlation between the characteristics of peritumoral edema and the aggressiveness of breast invasive ductal carcinoma in preoperative magnetic resonance imaging （MRI）. Methods A total of 79 patients （79 lesions） who underwent radical mastectomy in the First Affiliated Hospital of Ningbo University from January 2020 to May 2021 and were pathologically diagnosed as invasive ductal carcinoma were included in invasive ductal carcinoma group， and 45 patients （49 lesions） with benign breast lesions were included in benign lesion group during the same period. The difference of peritumoral edema between two groups and the relationship between different pathological features of invasive ductal carcinoma and peritumoral edema were compared.&nbsp;Results The peritumoral edema in benign lesion group was significantly less severe than that in invasive ductal carcinoma group （χ2=25.330， P<0.05）. The tumor size of invasive ductal carcinoma group was positively correlated with the degree of peritumoral edema （r=0.381， P<0.05）. There were significant differences in molecular type， histological grade， T stage， lymph node metastasis and Ki-67 expression level among patients with different peritumoral edema grades （P<0.05）. Ki-67 expression level and the number of lymph node metastasis were positively correlated with the degree of peritumoral edema （r=0.348， 0.273， P<0.05）. Conclusion The degree of peritumoral edema in MRI correlates with the aggressiveness of breast invasive ductal carcinoma and can be used as one of the tools to evaluate breast carcinoma.

[Key words] Breast carcinoma; Invasive ductal carcinoma; Magnetic resonance imaging; Peritumoral edema

据统计，2020年全球约有226万名女性被诊断患有乳腺癌，死亡约68.5万人，乳腺癌已成为女性死亡的主要原因[1]。乳腺癌是高度异质性疾病，浸润性导管癌是女性乳腺癌常见的病理类型，其特点为侵袭性高、预后差[2]。若能在术前评估乳腺肿块的良恶性及乳腺癌侵袭性，对制定治疗方案、提高治疗疗效有重要意义。目前，病理标本作为评价乳腺癌侵袭性的金标准，存在花费高、创伤大、样本有限等不足。因此，通过结合临床影像图像特点，获取肿瘤异质性特征逐渐成为学者关注的焦点[3]。磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）有良好的软组织分辨率，可多方位、多参数成像，具有可重复性强、创伤小、整体性优等特点，对诊治浸润性乳腺癌及评估预后发挥巨大作用。瘤周水肿是肿瘤周围的病理性水肿带，在MRI中表现为T2加权成像（T2 weighted imaging，T2WI）围绕肿瘤的高信号，瘤周水肿是恶性肿瘤的独立危险因素。乳腺MRI可在术前有效评估肿瘤周围水肿情况，但该特点与乳腺浸润性导管癌中Ki-67表达水平等相关侵袭性生物指标之间的关系尚不明确。本研究通过探讨浸润性导管癌在乳腺MRI中瘤周水肿的术前影像学特征与Ki-67的相关性，为术前评估乳腺癌预后和治疗监测提供依据。

1  资料与方法

1.1  研究对象

选取2020年1月至2021年5月于宁波大学附属第一医院行乳腺癌根治术且病理诊断为浸润性导管癌的患者79例（79个病灶）纳入浸润性导管癌组，患者年龄35～73岁，平均（51.53±1.02）岁；选取同期45例（49个病灶）乳房良性病变患者纳入良性病变组，患者年龄23～69岁，平均（47.84±1.74）岁。纳入标准：①年龄≥18岁；②经病理学诊断为浸润性导管癌或乳房良性病变；③术前MRI影像学资料完整，检查前未行乳腺局部手术或新辅助治疗。排除标准：①对造影剂过敏者；②临床资料或影像学数据不完整。本研究经宁波大学附属第一医院伦理委员会批准（伦理审批号：宁波市第一医院伦审2023研第002RS号）。

1.2  MRI检查

乳腺常规MRI及动态增强MRI：采用西门子MAGNETOM vida 3.0T MR成像仪，18通道乳腺相控阵线圈。患者俯卧位，双侧乳房自然下垂，常规扫描序列：T2WI轴面及矢状面、T1加权成像（T1 weighted imaging，T1WI）轴面、弥散加权成像（diffusion weighted imaging，DWI）轴面。动态增强扫描采用高压注射器，经肘静脉快速注射钆喷酸葡胺0.2ml/kg，速率1.5ml/s。

1.3  图像分析

所有MRI图像由2名乳腺影像诊断医生分析，若判断结果不一致，则由第3名医生决定。MRI中瘤周水肿[4]分为0级（无）、1级（轻）、2级（重），见图1。

1.4  Ki-67表达免疫组织化学测定

将切取的标本甲醛固定、石蜡包埋，根据染色细胞的数量测定Ki-67表达水平。Ki-67>20%为高表达，Ki-67≤20%为低表达。

1.5  统计学方法

使用SPSS 24.0软件对数据进行统计学分析。符合正态分布的计量资料以均数标准差（）表示，比较采用t检验；计数资料以例数（百分率）[n（%）]表示，比较采用χ2检验或Fisher确切概率法。肿块大小、Ki-67表达水平、淋巴结转移个数与瘤周水肿程度的相关性采用Pearson相关分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2  結果

2.1  两组患者的瘤周水肿比较

良性病变组患者经病理诊断乳腺腺病28例，乳腺纤维腺瘤17例，其中导管内乳头状瘤4例；肿块直径3～53mm，平均（14.47±1.37）mm。浸润性导管癌组患者的肿块直径6.0～76.6mm，平均（24.80±1.49）mm。良性病变组患者肿块的瘤周水肿显著轻于浸润性导管癌组（χ2=25.330，P<0.05），见表1。Pearson相关性分析显示，良性病变组患者的肿块大小与瘤周水肿程度不存在相关性（r=0.108，P=0.459），    浸润性导管癌组患者的肿块大小与瘤周水肿程度呈正相关（r=0.381，P<0.05）。

2.2  浸润性导管癌不同病理特征与瘤周水肿的关系

不同瘤周水肿分级患者的分子分型、组织学分级、肿瘤T分期、是否淋巴结转移、Ki-67表达水平比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。Pearson相关性分析显示Ki-67表达水平、淋巴结转移个数与瘤周水肿程度均呈正相关（r=0.348、0.273，P<0.05）。

3  讨论

瘤周水肿是肿瘤周围高度异质性的局限性病理性水肿，在MRI的T2WI上表现为环绕肿块的高信号。该现象最早在脑膜瘤等脑部肿瘤中被发现，其形成机制尚未完全明确，部分原因为肿瘤进展过程中，肿瘤微环境改变，基质中蛋白质水解及新生血管增加导致炎症细胞因子释放，通透性增加，肿瘤组织外液体渗出[5-6]。尽管Baltzer等[7]认为瘤周水肿有利于鉴别恶性肿瘤，但在浸润性乳腺癌中，MRI显示的瘤周水肿特征尚未成为有实际价值的观测指标。基于肿瘤生长需要，周围结缔组织基质血管化后为肿瘤提供营养[8]。新生血管密集且渗透性较高，行MRI检查时，浸润性乳腺癌可摄取造影剂钆，造影剂又通过新生血管渗漏成像，这是乳腺MRI对浸润性癌更敏感的基础之一[9]。T2WI图像可通过测量、重复、客观评估瘤周水肿程度，从而无创评估乳房肿块。本研究旨在评估MRI中瘤周水肿程度与浸润性导管癌侵袭性的相关性，为术前诊治乳腺癌提供更多参考依据。

Cheon等[4]研究提示瘤周水肿与疾病复发独立相关，将瘤周水肿作为已确定的临床病理特征，预测疾病复发的准确性显著提高。Liang等[10]研究提出在新辅助化疗期间，乳腺癌患者的肿瘤缩小且伴瘤周水肿改善，瘤周水肿可作为有利的预测指标。

本研究发现，良性病变与浸润性导管癌之间瘤周水肿有显著差异，瘤周水肿对鉴别良恶性肿瘤表现出显著意义。在伴有瘤周水肿的乳腺癌患者中，约51.90%为Ki-67高表达，35.44%的患者组织学分级3级，与Santucci等[11]研究一致。瘤周水肿与乳腺癌组织更高的侵袭性生物学特征相关（如肿瘤直径更大、Ki-67高表达、组织学分级），Luminal A型浸润性导管癌相比其他类型，不伴随瘤周水肿更常见。Choi等[12]研究表明，三阴性乳腺癌中MRI特征如瘤周水肿、时间强度曲线分析等与标准摄取最大值显著相关。瘤周水肿程度与乳腺癌肿瘤直径、Ki-67表达之间表現出中等强度的正相关。T2WI图像上不同程度的瘤周水肿与淋巴结转移情况相关。在淋巴结阴性的乳腺癌患者中，有研究提出瘤周水肿与淋巴血管浸润显著相关[13]。

本研究为单中心回顾性分析，纳入病例数相对有限，有一定局限性。若将瘤周水肿作为预测指标，还需长期随访数据支持。MRI造影后序列可生成高分辨、高质量的信息图像，是目前描述浸润性乳腺癌病变表型的主要序列，可描述肿瘤扩展、边界、形态等，为预测肿瘤侵袭特征提供数据。本研究观察到，不同瘤周水肿程度与乳腺癌侵袭性相关，可将其作为评估乳腺癌的工具之一。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。

[参考文献]

• ZHAO H. The prognosis of invasive ductal carcinoma， lobular carcinoma and mixed ductal and lobular carcinoma according to molecular subtypes of the breast[J].&nbsp;Breast Cancer， 2021， 28（1）： 187–195. 

（收稿日期：2023–02–22）

（修回日期：2023–12–13）