达格列净对2 型糖尿病合并代谢综合征患者血尿酸及血脂代谢的影响

杜婧

上海交通大学医学院附属苏州九龙医院内分泌科，江苏 苏州 215028

代谢综合征（metabolic syndrome, MS）是多种代谢异常因素的组合，内脏脂肪和胰岛β 细胞的胰岛素抵抗（insulin resistance, IR）是其最主要的致病因子，而IR 是代谢综合征及2 型糖尿病共同的病理基础[1]。2 型糖尿病患者中代谢综合征发病率高，两种疾病结合增加临床治疗的困难，大部分降糖药对代谢综合征中其他代谢性疾病效果不佳。二甲双胍作为2 型糖尿病的常用药，可以降低脂肪合成，升高脂联素，提高胰岛素敏感性[2-3]。达格列净作为一种SGLT-2 抑制剂，可抑制肾小管对葡萄糖的重吸收，促进尿糖排出和血糖降低，还有减轻患者体质量和降压的作用，有助于改善T2DM 患者的代谢异常指标。为探究2 型糖尿病合并代谢综合征患者给予达格列净治疗的有效性，本文回顾性分析2018年2月—2020年2月上海交通大学医学院附属苏州九龙医院接诊患有2 型糖尿病合并代谢综合征的80 例患者资料进行调研。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析本院接诊的80 例2 型糖尿病合并代谢综合征患者，根据治疗方法不同分为对照组（二甲双胍治疗）和观察组（达格列净治疗），每组40例。对照组中男27 例，女13 例；年龄33～67 岁，平均（46.10±9.10）岁；体质指数（body mass index, BMI）23～31 kg/m2，平均（27.61±3.22）kg/m2。观察组中男25 例，女15 例；年龄34～65 岁，平均（45.50±9.60）岁；BMI 24～30 kg/m2，平均（27.15±2.55）kg/m2。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：符合2 型糖尿病及MS 的诊断标准[4]；患者均为首次确诊；临床资料完整；治疗前无自主应用其他降糖、降脂及降尿酸药物。

排除标准：哺乳及妊娠期的女性；合并免疫系统疾病者；合并糖尿病急性并发症或严重慢性并发症者；合并恶性肿瘤性疾病者；反复尿路感染者；肝肾功能不全者。

1.3 方法

对照组：给予二甲双胍（国药准字H20023370，规格：0.5 g/片）治疗，口服，1 次/d，0.5 g/次。

观察组：给予达格列净（国药准字J20170040，规格：10 mg/片）治疗，口服，1 次/d，10 mg/次。

两组患者治疗时间均为3 个月。

1.4 观察指标

血糖指标：抽取静脉血，应用雅培C16000 全自动生化分析仪测定空腹静脉血糖、餐后2 h 静脉血糖，应用高压液相色谱法测定糖化血红蛋白。

血尿酸水平：抽取空腹静脉血，应用雅培C16000 全自动生化分析仪检测血尿酸。

血脂代谢指标：抽取空腹静脉血，应用雅培C16000 全自动生化分析仪检测三酰甘油、总胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇。

不良反应包括泌尿系统感染、腹泻和呕吐。

1.5 统计方法

采用SPSS 23.0 统计学软件进行数据分析，计量资料符合正态分布，以（±s）表示，进行t检验；计数资料以例数（n）和率（%）表示，进行χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血糖指标比较

治疗前，两组血糖指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组空腹静脉血糖、餐后2 h 静脉血糖、糖化血红蛋白水平均比对照组更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后血糖指标比较(±s)

表1 两组患者治疗前后血糖指标比较(±s)

组别观察组（n=40）对照组（n=40）t 值P 值空腹静脉血糖（mmol/L）治疗前7.87±1.21 7.89±1.25 0.073 0.942治疗后6.12±1.26 7.12±0.98 3.962＜0.001餐后2 h 静脉血糖（mmol/L）治疗前10.26±1.26 10.27±1.19 0.0364 0.971治疗后8.47±1.26 9.34±1.33 3.003 0.040糖化血红蛋白（%）治疗前7.81±1.27 7.80±1.28 0.035 0.972治疗后6.66±0.56 7.02±0.98 2.017 0.047

2.2 两组患者治疗前后血尿酸水平比较

治疗前，两组血尿酸水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组尿酸水平比对照组更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后血尿酸水平比较[(±s)，μmol/L]

表2 两组患者治疗前后血尿酸水平比较[(±s)，μmol/L]

组别观察组（n=40）对照组（n=40）t 值P 值治疗前366.72±87.82 367.04±86.89 0.016 0.987治疗后301.27±78.93 351.25±74.54 2.912 0.005

2.3 两组患者治疗前后血脂代谢指标比较

治疗前，两组血脂代谢指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组三酰甘油、总胆固醇水平低于对照组，高密度脂蛋白胆固醇水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后血脂代谢指标比较[(±s)，mmol/L]

表3 两组患者治疗前后血脂代谢指标比较[(±s)，mmol/L]

组别观察组（n=40）对照组（n=40）t 值P 值三酰甘油治疗前2.51±0.23 2.52±0.25 0.186 0.853治疗后1.25±0.43 1.59±0.28 4.191＜0.001总胆固醇治疗前4.71±1.21 4.70±1.23 0.037 0.971治疗后4.02±1.11 4.47±0.89 2.000 0.049高密度脂蛋白胆固醇治疗前0.81±0.14 0.82±0.15 0.308 0.759治疗后1.44±0.14 1.16±0.21 7.016＜0.001

2.4 两组患者不良反应发生率比较

治疗期间两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组患者不良反应发生率比较

3 讨论

2 型糖尿病是一种常见的、与胰岛β 细胞功能失调相关的血糖代谢紊乱疾病[5]。代谢综合征是一类以高血糖、高血压、肥胖、血脂异常等为主要特征的代谢性疾病。近年来，由于人们的饮食习惯和生活方式均发生很大的改变，导致2 型糖尿病和代谢综合征的患者越来越多。而且，当患者的病情进一步发展的时候，2 型糖尿病和代谢综合征之间会产生交互作用，从而导致患者患上心脑血管疾病的危险也会相应地增加。所以，要对2 型糖尿病和代谢综合征患者的血糖和血脂等代谢参数进行有效控制，是防治心脑血管疾病的重点[6-7]。

2 型糖尿病合并代谢综合征多以药物治疗。为了控制2 型糖尿病患者的血糖，目前常用的药物主要是二甲双胍，而单纯使用二甲双胍并不能达到很好的降糖及改善代谢异常疗效，所以需要与其他药物进行配合，以达到更好的作用[8]。达格列净还通过减少心室氧气消耗，增加尿液排出，从而使血压得到明显改善。同时，通过增强心肌细胞三磷酸腺苷的蓄积和代谢，增强体内一氧化氮水平，从而调控颈动脉内膜中层厚度。另外，达格列净可以在不依靠胰岛素的情况下，将体内已经被摄入的葡萄糖清除出去，从而抑制了机体对碳水化合物的再利用，加快体内热量和脂肪的降解，从而减轻体质量[9]。达格列净还可以提高人体对胰岛素的敏感性，减轻胰岛素抵抗，从而使胰岛功能受损，高脂状态得到明显改善，提高人体的脂类代谢能力。因此，达格列净能很好地改善2 型糖尿病患者的脂质代谢紊乱及血压增高，抑制疾病的发展[10-11]。本研究结果显示，治疗3 个月后，观察组的空腹静脉血糖（6.12±1.26）mmol/L、餐后2 h 静脉血糖（8.47±1.26）mmol/L、糖化血红蛋白水平（6.66±0.56）%均相比对照组更低，与温泉等[12]的研究结果相似，治疗后，观察组空腹血糖（6.14±0.41）mmol/L，糖化血红蛋白（7.12±0.16）%低于对照组（P＜0.05）。观察组三酰甘油、总胆固醇水平低于对照组，高密度脂蛋白胆固醇水平高于对照组（P＜0.05）。提示2 型糖尿病合并代谢综合征采用达格列净治疗可以更好地降低血糖、血脂和血尿酸。

综上所述，达格列净对2 型糖尿病合并代谢综合征患者具有积极作用，可以显著改善机体的血尿酸及血脂代谢情况，应用价值较高。