急性冠状动脉综合征患者行经皮冠状动脉介入术后血清学指标变化及预后分析

李晓宇, 张永咏, 秦 娟, 杨忠信

(河南大学第一附属医院, 1. 心血管内科, 2. 胸外科, 河南 开封, 475000)

急性冠状动脉综合征 (ACS) 是指冠状动脉内不稳定的粥样斑块破裂或糜烂导致血栓形成而引发的心脏急性缺血综合征。研究[1-2]显示,每年全球有超过700万人被诊断为ACS, 大约5%的ACS患者出院前死亡。目前,经皮冠状动脉介入术 (PCI) 是临床常用的血管再通术,可改善ACS患者的供氧和心肌供血情况,在一定程度上能够降低患者病死率。但术后患者易发生主要不良心血管事件(MACE), 预后较差[3]。因此,寻找可靠的标志物来评估和预测患者预后,对于及时调整患者后续康复计划,减少MACE的发生具有重要意义。氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、血栓调节蛋白(TM)、C型凝集素样受体2(CLEC-2)、乳糖凝集素-3(Gal-3)在ACS患者的血清中异常表达,可能与患者PCI后的预后有关。本研究主要探讨ACS患者PCI后NT-proBNP、CLEC-2、TM、Gal-3的水平变化及与患者发生MACE的相关性,为临床治疗提供理论依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2021年3月—2022年3月就诊的ACS患者80例为研究对象,并收集详细的临床资料。根据是否发生MACE将其分为MACE组(26例)和对照组(54例)。纳入标准: ① 符合ACS诊断标准并经冠状动脉造影确诊为ACS者; ② 行PCI治疗者; ③ 临床资料完整者。排除标准: ① 既往行PCI者; ② 既往患有心力衰竭、心脏瓣膜病、心肌病等疾病者; ③ 合并恶性肿瘤者。

1.2 方法

采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测患者血清中NT-proBNP、CLEC-2、TM、Gal-3表达水平。操作过程严格按照试剂盒和实验仪器流程进行。

1.3 PCI后随访

采用门诊复诊或电话随访方式对患者随访6个月,记录患者发生MACE的情况,包括再发心肌梗死、靶血管再次血运重建、不稳定型心绞痛、恶性心律失常、支架内血栓形成、心力衰竭及死亡等。

1.4 统计学分析

采用SPSS 25.0统计软件分析数据。定性资料以[n(%)]表示,采用χ2检验。定量资料以均数±标准差表示,采用t检验。采用多因素Logistic回归分析探讨影响ACS患者PCI术后预后不良的因素。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 一般资料

2组患者性别、年龄、吸烟史、饮酒史、高血压、糖尿病比较,差异均无统计学意义(P>0.05), 2组资料具有可比性,见表1。

表1 2组患者一般资料比较

2.2 2组患者血清学指标变化比较

MACE组患者血清中NT-proBNP、CLEC-2、TM、Gal-3表达水平均较对照组升高,差异均有统计学意义(P<0.05), 见表2。

表2 2组患者血清中NT-proBNP、CLEC-2、TM、Gal-3表达水平比较

2.3 ACS患者PCI后发生MACE的影响因素分析

多因素Logistic回归分析发现, NT-proBNP、CLEC-2、TM、Gal-3均为ACS患者PCI后发生MACE的影响因素(P<0.05), 见表3。

表3 多因素Logistic回归分析

3 讨 论

ACS是一种常见的心血管系统危重疾病,包括ST段抬高型心肌梗死(STEMI)、非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)和不稳定型心绞痛(UA), 其中后两者合称为非ST段抬高型ACS(NSTE-ACS)。ACS常见于老年人,但是目前统计发现ACS的发病率在年轻人中逐渐增高[4-5]。ACS最常见的症状是胸部不适,部分患者伴有心悸、恶心或呕吐、呼吸急促、头晕、胃或上腹痛、出汗等[6]。虽然随着医疗技术的发展, ACS患者在很大程度上得到了规范及时的治疗,取得了良好效果,但ACS患者长期预后仍不乐观,在出院后的随访中,较多患者会出现MACE再次入院治疗情况。因此,需要进一步探讨ACS患者血清中的分子标志物用于评估患者PCI后的效果,对患者采取个性化治疗方案,以改善预后。

本研究通过比较MACE组和对照组患者血清中NT-proBNP、CLEC-2、TM、Gal-3的表达水平发现, MACE组患者血清中NT-proBNP、CLEC-2、TM、Gal-3表达水平均较对照组升高。多因素Logistic回归分析结果发现, NT-proBNP、CLEC-2、TM、Gal-3均为ACS患者PCI后发生MACE的影响因素。研究[7]发现, NT-proBNP主要由左心室肌细胞分泌,是一种心源性神经激素,具有利尿、舒张血管和交感神经抑制作用,对室壁张力和心室负荷的变化较为敏感,表达水平可反映心肌损伤的严重程度。目前,关于NT-proBNP与ACS严重程度关系的研究越来越多。研究[8-10]证明, ACS患者冠状动脉病变的严重程度与NT-proBNP水平呈正相关,而且冠状动脉病变数量越多,血浆NT-proBNP水平越高,且前降支冠状动脉病变患者的NT-proBNP水平高于右冠状动脉病变者和旋支冠状动脉病变者。TM是一种表达于内皮细胞表面的跨膜糖蛋白,可使凝血酶由促凝转向抗凝的重要的血管内凝血抑制因子,具有重要的抗血栓功能[11]。内皮相关血栓调节蛋白结合局部产生的凝血酶,导致抑制凝血酶的促凝作用和蛋白C的激活,后者通过灭活凝血因子Va和Ⅷa来促进纤溶,抑制血栓形成,并通过减少白细胞和NF-κB的激活以减轻炎症反应[12], 具有抗炎作用。

研究[13]发现, CLEC-2是一种细胞膜受体,在血小板上高度表达,并与其内源性配体结合通过Src/Syk/SLP-76途径激活血小板下游信号,该途径与糖蛋白Ⅵ途径相互作用,是血小板活化和血栓形成的重要受体。此外, CLEC-2是白细胞中的一种激活受体,介导炎症和免疫反应,被认为是血栓形成和稳定性以及炎症期间维持血管完整性的关键参与者,在心脑血管疾病的发生、发展中起重要作用[15]。Gal-3是一种高度通用的蛋白质,在内皮细胞、上皮细胞、活化的小胶质细胞、炎症细胞(主要是巨噬细胞)以及胃、肝、肾、心脏等组织中表达[16], 参与细胞生长、血管生成、肿瘤形成和炎症等多种生理和病理过程,特别是在各种急慢性疾病中具有关键作用,包括自身免疫性疾病、动脉粥样硬化和心力衰竭、糖尿病、伤口修复、感染反应等[17]。研究发现, ACS患者血清中Gal-3的表达水平升高,可能是受损心肌应对缺血性损伤的生存机制的一部分。本研究也发现, CLEC-2和Gal-3在MACE患者血清中的表达水平升高,与以往研究结果一致。

综上所述,血清中 NT-proBNP、CLEC-2、TM、Gal-3为ACS患者PCI后发生MACE的影响因素,对患者发生MACE方面有良好的预测作用,能够及时调整患者后续治疗计划,改善患者预后。本研究样本量较少,可进一步扩大样本量,并深入研究其与ACS患者PCI后发生MACE的作用机制,为临床个性化治疗提供理论基础。