血液灌流联合血液透析治疗尿毒症的效果及不良反应

何卫平 孙秀雯 甘雅培

尿毒症发病率较高，是临床常见疾病，症状表现多种，对患者健康及生命影响大。疾病发作后若治疗不及时，会导致器官衰竭，直接危及患者生命安全。以往，临床主要是通过用药进行疾病治疗，但效果不佳。在临床医学发展背景下，血液透析逐渐广泛应用于临床治疗，疗效显著，逐渐取代药物治疗，成为疾病一线治疗方法[1]。血液透析是一种安全有效的处理方法，通过物理吸附、半透膜过滤和净化血液中的有毒物质。但经过多项研究分析可以看出，血液透析吸附存在一定的局限性，其对皮肤瘙痒难治性高血压患者治疗、清除中分子和大分子内源性和外源性血液毒素效果不佳[2]。血液灌流可以去除特定的血液毒素，是一种通过体外吸附剂容器进行的血液净化处理措施。有学者表示上述措施联合应用后其疗效更佳，可以改善疾病治疗及预后效果[3]。本研究以东莞市清溪医院血透室80 例尿毒症患者为例，对上述治疗方案的联合应用进行评估，分析其可行性，并为后续治疗提供依据，帮助患者实现最佳预后结局，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将东莞市清溪医院血透室2021 年2 月—2023 年1月收治的符合尿毒症指征的患者中抽取80 例进行对比研究，遵循随机对照原则分为对照组和研究组，各40例。本研究经医院伦理委员会批准。对照组男性20 例，女性20 例；年龄38～72 岁，平均（55.29±2.30）岁；病程1～5 年，平均（3.25±0.33）年。研究组男性22例，女性18 例；病程1～5 年，平均（3.20±0.37）年；年龄37～73 岁，平均（55.18±2.47）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：（1）在东莞市清溪医院行规律透析，时间超过3 个月。（2）自愿签署入组文书。（3）诊断符合尿毒症[4]。（4）排尿量＜400 mL。（5）对本研究目的了解。（6）存在明显分子中毒情况。排除标准：（1）肝功能不全者。（2）严重心脑血管疾病者。（3）合并其他癌症者。（4）既往有精神障碍史者。（5）相关资料缺失者。（6）呼吸或其他脏器衰竭者。（7）未在东莞市清溪医院完成治疗者。（8）存在治疗相关禁忌证者。（9）期间受自身因素影响退出研究者。

1.2 方法

对照组接受血液透析治疗。使用金宝AK98 血液透析机（上海聚慕医疗器械有限公司）、碳酸氢盐透析液[广州白云山明兴制药有限公司，国械注准20173104449，规格：MX01B-Ⅱ/ 碳酸氢盐浓缩透析液（B 液）11 L]、聚醚砜膜透析器（成都欧赛医疗器械有限公司）、低分子肝素（安徽华源医药集团股份有限公司，国药准字H20183507，规格：0.4 mL，4 100 单位/ 支）抗凝，严格按照说明书实施操作，并调整操作参数。每周3 次，每次血流量200～250 mL/min，每次最佳治疗时间控制为4 h 左右，坚持治疗3 个月。

研究组接受血液透析联合血液灌流治疗。血液透析治疗措施及相关仪器参数等均同对照组；血液灌流选用树脂血液灌流器（珠海健帆生物有限公司，型号HA130）。按无菌操作原则取出灌流器，注入肝素12 500 U 肝素化30 min，机器自检结束后安装管路，血液透析器与灌流器串联连接，生理盐水（石家庄四药有限公司，国药准字H13023202，规格：1 000 mL：9 g）2 000 mL 预充排空透析器及灌流器，保证灌流器充分湿化、肝素化、无气泡，预充完毕后准备连接患者。治疗时血流控制在200～250 mL/min，联合治疗时间保持在2 h 左右，后继续血液透析治疗2 h。患者每2 周接受5 次血液透析、1 次血液透析联合血液灌流，治疗周期为3 个月。

1.3 观察指标

对两组转铁蛋白（transferrin，TRF）、β2-微球蛋白（beta-2-microglobulin，β2-MG）、甲状旁腺素（parathyroid hormone，PTH）进行分析。前2 项指标实施全自动生化分析仪检测（离心血液），后者实施免疫比浊法。炎症因子（试剂为美国Bayer 公司提供，酶联免疫法）：超敏-C 反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CPR）、白介素-6（interleukin 6，IL-6）。计算两组不良反应发生率，包括骨痛、食欲不振、皮肤瘙痒、睡眠障碍。治疗有效率：显效表示睡眠质量好，皮肤瘙痒消失，无皮肤抓痕；有效表示上述指标显著改善；无效表示治疗前后无变化，甚至加重。总有效率＝（显效+有效）例数/总例数×100%[5]。

1.4 统计学方法

用Excel 2023 和SPSS 23.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以（）表示，采用t检验；计数资料以n（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后PTH、β2-MG、TRF 水平比较

治疗前，两组PTH、β2-MG、TRF 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组PTH、β2-MG、TRF 水平低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 研究组与对照组治疗前后PTH、β2-MG、TRF 水平比较（）

表1 研究组与对照组治疗前后PTH、β2-MG、TRF 水平比较（）

2.2 两组治疗前后炎症因子水平比较

治疗前，两组炎症因子水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组炎症因子水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 研究组与对照组治疗前后炎症因子水平比较（）

表2 研究组与对照组治疗前后炎症因子水平比较（）

2.3 两组不良反应发生率比较

研究组各指标发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 研究组与对照组不良反应发生率比较[例（%）]

2.4 两组治疗有效率比较

研究组总有效率（100%）高于对照组（82.50%）（P＜0.05）。见表4。

表4 研究组与对照组治疗有效率比较[例（%）]

3 讨论

尿毒症发病率较高，主要是由于肾脏疾病导致患者机体中多余水分、代谢垃圾、有毒物质无法通过肾脏排出体外，对患者机体健康产生严重损伤，当毒素积累到一定水平时，患者会出现多器官功能失调以及代谢紊乱等症状，严重情况下甚至直接危及患者生命。维持性血液透析的实施对疾病治疗有显著效果，可以帮助尿毒症患者延长生存时间。治疗后，患者体内毒素清除效果好，纠正电解质紊乱，替代部分肾功能，进而发挥疾病治疗的效果[6]。尽管该措施效果显著，但对中、大分子毒素并不理想，随着时间的延长，会增加相关并发症发生率，对机体健康产生消极影响的同时，危及患者生命。在血液透析治疗中，患者血液提取体外进行循环过滤，毒素分子通过吸附剂代谢，纯化患者血液[7]。既往研究表明，血液透析对其他物质影响较差，主要去除患者血液中存在的小分子物质，单独临床应用效果不佳[8]。因此，为更好地保障患者临床治疗效果，需积极联合其他治疗措施。

尿毒症多并发甲状旁腺功能障碍，影响骨代谢。此外，PTH 还会降低机体免疫力，影响红细胞的完整性[9]。TRF 是一种跨膜糖蛋白，与体内的铁代谢密切相关，主要作用于组织细胞对铁的摄取和利用[10]。既往研究表明，TRF 与患者的肾功能损伤呈正相关，在慢性肾功能衰竭的诊断和治疗中具有较高的参考价值，可作为疾病预后评估的重要指标[11]。β2-MG 大部分可被肾脏吸收或分解，可自由通过人体的肾小球毛细血管壁，属于单多肽低分子蛋白。但由于肾功能损害，尿毒症患者的β2-MG 水平高[12]。研究表明，尿毒症透析过程中会产生β2-MG，然后存储在身体的内骨骼和器官，对患者器官及组织产生消极影响[13]。因此，β2-MG 的表达水平在疾病疗效评估中具有积极意义。当β2-MG＜2.75 mg/L 时，提示预后较好。长期血液透析虽然对疾病治疗具有积极意义，但导管相关性感染的发生率较高，增加并发症的发生率，对患者生命安全产生严重威胁。研究显示，导管相关性感染与导管开关操作、穿刺处创面等具有直接相关关系；因此，需坚持无菌操作原则，进而降低感染的发生，保障患者治疗安全[14]。

本研究结果显示，研究组疗效更高，患者炎症因子、β2-MG、TRF、PTH 等水平均得到有效抑制，不良反应发生率较低。其原因分析为：单独血液透析治疗随着治疗时间的延长会增加并发症发生率，对疾病治疗产生消极影响，不利于疾病预后。除此之外，在血液透析治疗过程中，由于透析膜的生物相容性等因素，会引起机体发炎，降低疾病治疗效果，危及患者安全。然而，将上述措施联合实施后，可以弥补单一治疗的局限性，帮助患者更有效、彻底地去除体内的中大分子毒素。与单次血液透析治疗相比，可以缩短透析时间、减少透析次数，对毒素的去除有较好的效果。血液透析联合血液灌流可稳定患者生命体征，有效减少损伤，对患者器官有保护作用。除此之外，血液灌流联合血液透析可以延缓疾病的进展，有效清除体内的毒素和水分。机体自身的蛋白质以及由透析液产生的葡萄糖降解物质会降低肠道屏障功能，对内毒素的吸收增加。随着透析时间的延长，患者机体出现微炎症反应。血液灌流联合血液透析后，可以有效改善患者的微炎症状态，较好地清除体内毒素，降低患者的病死率，预后价值显著。

综上所述，血液灌流联合血液透析治疗有效性、安全性均较高，在血液中大分子毒素清除水平上，可以帮助患者有效抑制β2-MG、TRF、PTH 的表达水平，临床症状明显改善。除此之外，通过联合治疗，患者不良反应状况及炎症因子的抑制效果较好，可以保障患者治疗安全，对疾病治疗、预后均具促进作用。