养血祛风方外洗联合加巴喷丁胶囊治疗尿毒症皮肤瘙痒的效果

何紫阳 李新平 李罗德 吕梦甜

【摘要】 目的：觀察养血祛风方外洗联合加巴喷丁胶囊治疗尿毒症皮肤瘙痒的效果。方法：选取2022年6月—2023年5月在景德镇市中医医院接受治疗的尿毒症皮肤瘙痒患者60例，按随机数字表法分为常规组和中医组。常规组（30例）给予加巴喷丁胶囊治疗，中医组（30例）在常规组基础上加用养血祛风方外洗治疗。比较两组治疗效果、不同时间的瘙痒程度、实验室指标及不良反应。结果：中医组总有效率为96.67%，高于常规组的73.33%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗2、4周后，两组四项目瘙问卷（FIIQ）评分均较治疗前降低，中医组FIIQ评分均低于常规组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗4周后，两组白细胞介素-6（IL-6）、血磷、甲状旁腺激素（PTH）均低于治疗前，且中医组均低于常规组，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：加巴喷丁胶囊联合养血祛风方外洗可有效缓解尿毒症患者皮肤瘙痒程度，改善炎症反应，治疗效果更佳且安全性良好。

【关键词】 养血祛风方 尿毒症 皮肤瘙痒 血液透析 加巴喷丁胶囊

Effect of Yangxue Qufeng Decoction External Wash Combined with Gabapentin Capsules in the Treatment of Uremic Pruritus/HE Ziyang， LI Xinping， LI Luode， LYU Mengtian. //Medical Innovation of China， 2023， 20（35）： -130

[Abstract] Objective： To observe the curative effect of Yangxue Qufeng Decoction external wash combined with Gabapentin Capsules in the treatment of uraemic pruritus. Method： A total of 60 patients with uremic pruritus treated in Jingdezhen Hospital of Traditional Chinese Medicine from June 2022 to May 2023 were selected and divided into the conventional group and the traditional Chinese medicine group according to random number table method. The conventional group （30 cases） was treated with Gabapentin Capsules， and the traditional Chinese medicine group （30 cases） was treated with Yangxue Qufeng Decoction external wash on the basis of the conventional group. The therapeutic effect， itching degree at different time， laboratory indexes and adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the traditional Chinese medicine group was 96.67%， which was higher than 73.33% of the conventional group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After 2 and 4 weeks of treatment， the four-item itch questionnaire （FIIQ） scores of the two groups were lower than those before treatment， and FIIQ scores in the traditional Chinese medicine group were lower than those in the conventional group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After 4 weeks of treatment， the interleukin-6 （IL-6）， serum phosphorus and parathyroid hormone （PTH） in the two groups were lower than those before treatment， and those in the traditional Chinese medicine group were lower than those in the conventional group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reaction between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Gabapentin Capsules combined with Yangxue Qufeng Decoction external wash can effectively relieve the degree of pruritus in uremia patients， improve the inflammatory response， and has better therapeutic effect and good safety.

[Key words] Yangxue Qufeng Decoction Uremia Pruritus Hemodialysis Gabapentin Capsules

First-author's address： Jingdezhen Hospital of Traditional Chinese Medicine， Jiangxi Province， Jingdezhen 333000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.35.029

尿毒症是一种严重的肾脏疾病，其特征是肾功能受损以至无法正常排除体内代谢废物及毒素，使有害物质在体内堆积，进而引发的一系列不良症状，其中皮肤瘙痒是最常见且令人困扰的症状之一^[1]。血液透析是治疗尿毒症的主要方法，现有研究显示，维持性血液透析患者皮肤瘙痒的发生率为60%～75%，且其中约30%的患者表现为顽固性瘙痒^[2]。持续的瘙痒不仅给患者带来身体上的不适，还可能导致失眠、焦虑和抑郁等心理问题，给患者的生存质量造成严重的影响^[3]。目前，临床西医主要通过抗炎、强化透析、外擦辣椒辣素、抑制组胺分泌等方法进行干预，虽能缓解患者瘙痒症状，但整体疗效差强人意^[4]。随着临床实践的不断增加，中医药的优势不断凸显，其在尿毒症皮肤瘙痒患者的应用价值被越来越多的学者所认可。基于此，本研究采用养血祛风方外洗联合加巴喷丁胶囊治疗尿毒症皮肤瘙痒，以期为临床治疗本病提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2022年6月—2023年5月在景德镇市中医医院接受治疗的尿毒症皮肤瘙痒患者60例。纳入标准：（1）年龄>18周岁；（2）符合文献^[5]《内科学》中慢性肾衰竭（尿毒症）的相关诊断标准；（3）在本院接受维持性血液透析治疗，且透析时间≥6個月；（4）存在不同程度的皮肤瘙痒，且持续时间>1个月。排除标准：（1）合并神经性皮炎、银屑病等皮肤疾病；（2）入组前3个月内加入过其他药物试验；（3）临床资料缺失；（4）精神障碍；（5）由甲状腺功能异常、寄生虫病等原发性疾病引起的症状性皮肤瘙痒；（6）年龄>80周岁。按随机数字表法分为中医组和常规组，各30例。研究经本院医学伦理委员会批准，患者均知情同意本研究。

1.2 方法

两组患者均给予维持性血液透析治疗。选用德国费森尤斯生产的4008S型血液透析机、江西三鑫医疗科技股份有限公司提供的空心纤维血液透析器、碳酸氢盐透析液，透析液流量500～700 mL/min，血流速度为200～300 mL/min，4 h/次，3次/周。同时嘱咐患者优质蛋白、低脂、低盐、低磷饮食；避免食用动物内脏、海鲜、坚果类等含磷较高的食物。常规组在维持性血液透析基础上加用加巴喷丁胶囊（生产厂家：江苏恩华药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20040527，规格：0.1 g）每次0.1 g，3次/周（于透析后晚睡前服用）。中医组在常规组基础上加用养血祛风方外洗治疗。养血祛风方组成如下：鸡血藤、土茯苓各30 g，当归、防风、生首乌、地肤子、苦参、蛇床子、荆芥、酒乌梢蛇各20 g，紫草、生大黄各15 g，红花、白鲜皮、蝉蜕各10 g。取药浸泡半小时，煎汤2 000 mL以上，以温汤外洗患处皮肤，待其自然晾干即可，1剂/d，30 min/次。两组均连续治疗4周。

1.3 观察指标及评价标准

（1）治疗效果。治疗结束后4周，对两组治疗效果进行评价。其中，患者的瘙痒消失时间>1个月为痊愈；患者的瘙痒程度明显改善，且四项目瘙痒问卷（FIIQ）评分下降>7分为显效；患者的瘙痒程度有所改善，且FIIQ评分下降>5分为有效；患者瘙痒程度无改善或改善幅度未达到前述标准为无效^[6]。总有效率=（显效例数+有效例数+痊愈例数）/总例数×100%。（2）瘙痒程度。于治疗前、治疗2、4周，用FIIQ对其瘙痒程度进行评估，分值设定为0～19分，得分与其瘙痒程度呈正相关^[7]。（3）实验室指标。主要包括白细胞介素-6（IL-6）、血磷、甲状旁腺激素（PTH）水平，分别于治疗前，治疗4周后，取患者空腹静脉血5 mL，采用CS-1200型全自动生化分析仪（迪瑞医疗科技股份有限公司）检测上述指标。（4）不良反应。记录治疗4周期间两组不良反应，主要包括头痛、口干、嗜睡、呕吐，比较两组不良反应发生率。

2 结果

2.1 两组一般资料对比

中医组男20例，女10例；年龄48～74岁，平均（58.44±4.92）岁；体重指数（BMI）22.31～25.17 kg/m²，平均（23.41±1.33）kg/m²；血透时间8个月～4年，平均（2.62±1.48）年；原发病：慢性肾炎17例，糖尿病肾病9例，其他4例。常规组男21例，女9例；年龄46～75岁，平均（57.85±5.37）岁；BMI 22.17～25.20 kg/m²，平均（23.14±1.49）kg/m²；血透时间10个月～4年，平均（2.75±1.66）年；原发病：慢性肾炎16例，糖尿病肾病9例，其他5例。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗效果对比

中医组总有效率为96.67%，高于常规组的73.33%，差异有统计学意义（χ²=4.466，P=0.035），见表1。

2.3 两组FIIQ评分对比

治疗前，两组FIIQ评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗2、4周后，两组FIIQ评分均较治疗前降低，中医组FIIQ评分均低于常规组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组实验室指标对比

治疗前，两组IL-6、血磷、PTH比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗4周后，两组IL-6、血磷、PTH均低于治疗前，且中医组均低于常规组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组不良反应发生率比较

两组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ²=0.144，P=0.704），见表4。

3 讨论

皮肤瘙痒是尿毒症患者常见的症状之一，具有病情顽固、缠绵难愈等特点，随着发病率逐年递增，现在已成为透析患者需要面临的严峻问题之一^[8]。患者的瘙痒感可能是持续性的，也可能呈阵发性发作，尤其以夜间发作最为明显，其瘙痒部位存在个体间差异，25%～50%的患者可出现全身性瘙痒，其余患者瘙痒部位常见于背部、面部和前臂^[9]。瘙痒不但会使患者生活质量下降，而且还会给患者带来沉重的心理负担，且可引发皮肤感染与破损，影响治疗效果，增加患者的住院率和死亡率。现阶段，西医治疗以口服加巴喷丁较为多见，虽有一定效果，但难完全控制瘙痒，且易出现中枢神经系统不良反应^[10]。

祖国医学认为，尿毒症皮肤瘙痒属于“痒风”“风瘙痒”“血风疮”等范畴^[11]。《内经》所云：“诸痛为实，诸痒为虚”。《素问》云：“风邪客于肌中，则肌虚……淫气妄行，则为痒也”。现代中医学认为，慢性肾脏病相关性皮肤瘙痒与虚、毒、瘀等密切相关，属于本虚标实之证，治疗以祛风止痒为要，并配合补脾益肾、补益气血、活血祛瘀、祛湿解毒等^[12]。《黄帝内经》提出：“内者内治，外者外治”，中药外洗法是一种中医惯用外治手段，其是用特定的中草药熬煮，并以其汤汁进行沐浴的方式，通过借助水温使药物成分通过皮肤吸收进入体内，达到活血通络，排毒降浊之效^[13]。基于此，本研究嘗试在口服加巴喷丁胶囊的基础上给予养血祛风方外洗干预，结果显示，中医组的总有效率高于常规组，中医组治疗2、4周后的FIIQ均低于常规组（P<0.05）。说明加巴喷丁胶囊联合养血祛风方外洗可有效减轻患者的瘙痒程度，提高治疗效果。分析原因：养血祛风方中的当归补血养血，防风祛风活血，红花活血化瘀、疏肝理气；紫草可活血散瘀，其所含有紫草酮类化合物，具有明显的抗炎作用，能够缓解皮肤炎症、红肿和瘙痒等症状^[14]；生首乌益肝肾、滋阴补血，常用于治疗瘰疬疮痈、风疹瘙痒；苦参清热解毒、杀虫止痒；地肤子利尿消肿、止痒^[15]；酒乌梢蛇活血化瘀、补虚壮阳；诸药合用，共奏益脾肾气血、祛风止痒之效，进而缓解患者的瘙痒程度，提高治疗效果。尿毒症皮肤瘙痒的发病机制尚不完全清晰，现有研究认为，其发生与血磷水平、肝炎病毒感染情况、尿素清除指数（Kt/V）值具有密切关联^[16-17]。PTH是由甲状旁腺分泌的一种重要激素，其主要作用是调节钙、磷的代谢平衡，鲍楠等^[18]以340例尿毒症患者作为研究对象以探讨PTH、C反应蛋白水平与尿毒症周围神经病变程度的相关性，其研究结果表明，CRP、PTH水平与疾病的严重程度呈显著正相关。有文献证实，尿毒症皮肤瘙痒患者的症状得到缓解时，其血清PTH会出现明显的下降^[19]。IL-6是一种促炎细胞因子，在机体的炎症与免疫应答中起重要作用。现有研究显示，尿毒症皮肤瘙痒患者机体多处于存在微炎症状态，其血清IL-6、CRP均明显低于非尿毒症患者^[20-21]。本次将IL-6、血磷、PTH做评价指标，结果显示，中医组上述指标均低于常规组（P<0.05）。提示加巴喷丁胶囊联合养血祛风方外洗可有效降低患者IL-6、血磷、PTH水平。这可能是由于以中药外可促使汗腺汗液分泌增加，促进了钙、磷沉积物的排出，减轻了机体微炎症状态。本研究还发现，两组不良反应相当，表明联合养血祛风方外洗不会增加不良反应，临床安全性良好。

综上，养血祛风方外洗联合加巴喷丁胶囊治疗尿毒症皮肤瘙痒的效果良好，可改善患者的瘙痒症状及炎症反应，安全性良好。

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（收稿日期：2023-10-10） （本文编辑：郝天煜）

*基金项目：江西省中医药管理局科技计划项目（20228692）

①江西省景德镇市中医医院 江西 景德镇 333000

通信作者：何紫阳