五子衍宗丸联合他达拉非在良性前列腺增生术后勃起功能障碍患者中的疗效及对NO、ET-1的影响*

马梦宜 庞然 莫君甫 吴朝奎 夏康

勃起功能障碍在前列腺增生术后患者中的发生率为10%～15%，患者勃起时间缩短及硬度下降，影响患者性生活信心[1]。治疗方案包括磷酸二酯酶5 抑制剂、物理疗法、低能量体外冲击波治疗[2]，但仍有患者治疗后效果不佳。近年来中西医结合在治疗性功能障碍疾病上获得了良好临床效果，且中医药治疗出现不良反应的风险较低[3]。研究发现中药五子衍宗丸具有补肾填精作用，可改善性功能障碍[4-5]，但是否可改善前列腺增生术后勃起功能障碍，尚未见相关报道。本研究观察五子衍宗丸联合他达拉非治疗良性前列腺增生术后勃起功能障碍患者的临床效果，以及对血清一氧化氮（NO）、内皮素-1（ET-1）的影响，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择80 例于2022 年3—10 月在广州中医药大学附属重庆北碚区中医院泌尿男科门诊治疗的良性前列腺增生术后出现勃起功能障碍的患者。纳入标准：前列腺手术前性生活平均每月＞3 次；行经尿道前列腺等离子电切术；术后出现勃起功能障碍＞3 个月，国际勃起功能指数问卷表-5（IIEF-5）＜22 分；符合《中药新药临床研究指导原则》中肾精亏虚证。排除标准：尿道狭窄、膀胱颈挛缩、泌尿系结石、泌尿道感染；患有心脑血管病、糖尿病；不能配合随访；需要使用其他药物。随机将患者分为对照组、观察组，各40 例。本院医学伦理委员会审核通过本项目（批号：BBQZYYEC-2022-03161）。入组患者均签署知情同意书。

1.2 方法

对照组：患者每日午餐后口服他达拉非（生产厂家：Lilly del Caribe，Inc，注册证号：国药准字H20170022，规格：5 mg），5 mg/次，1 次/d，连续服用8 周。观察组：在对照组基础上口服五子衍宗丸（生产厂家：四川旭华制药有限公司，批准文号：国药准字Z20093630，规格：每60 丸重6 克），6 g/次，2 次/d，连续服用8 周。

1.3 观察指标及判定标准

（1）勃起功能及勃起硬度。勃起功能用IIEF-5评估，其包括性生活信心、满意度、困难程度、阴茎勃起能力及维持度，每个问题0～5 分，分数越高则表示患者勃起功能越好；勃起硬度采用勃起硬度评分（EHS）评估，共1～4 级，每级评1 分。均于治疗前及治疗后1 个月进行评估。（2）中医症状评分。主症：眩晕耳鸣，腰膝酸软，性功能减退；次症：神疲健忘，昼尿频多，虚劳。上述症状均从轻到重记为2、4、6 分，无症状记0 分。于治疗前后评估。（3）NO 及ET-1。采集患者治疗前后静脉血5 mL，离心后保留上清液备用检测，采用NO 及ET-1 ELISA 试剂盒，按步骤检测。（4）治疗后1 个月评估临床疗效。IIEF-5≥22 分为正常；12～21 分为轻度；8～11 分为中度，小于8 分为重度。以等级和评分升高情况评估。IIEF-5≥22 分为显效；IIEF-5升高≥1 个等级且IIEF-5 评分较治疗前升高＞60%为有效；其余为无效。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。（5）不良反应。观察记录患者用药后出现的不适症状，以及用药期间肝肾功是否出现异常。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组一般资料比较

两组一般资料数据比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

表1 两组一般资料比较 （±s）

表1 两组一般资料比较 （±s）

组别年龄（岁） 前列腺体积（mL） 病程（个月）对照组（n=40） 62.79±3.2448.95±2.053.68±0.12观察组（n=40） 62.60±3.6048.53±2.233.66±0.09 t 值0.248 0.877 0.843 P 值0.805 0.383 0.402

2.2 两组治疗前后IIEF-5、EHS 比较

两组治疗前IIEF-5、EHS 比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；对照组、观察组IIEF-5、EHS均较治疗前升高，观察组IIEF-5 评分高于对照组（P＜0.05）；两组治疗后EHS 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后勃起功能及勃起硬度评分比较[分，（±s）]

表2 两组治疗前后勃起功能及勃起硬度评分比较[分，（±s）]

*与本组治疗前比较，P＜0.05。

组别IIEF-5 EHS治疗前治疗后治疗前治疗后对照组（n=40）9.79±3.8017.41±2.65*1.67±0.513.16±0.20*观察组（n=40）9.91±3.6020.84±2.02*1.83±0.403.20±0.18*t 值0.145 6.510 1.561 0.940 P 值0.885 0.000 0.123 0.350

2.3 两组治疗前后中医症状评分比较

两组治疗前中医症状评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；对照组及观察组治疗后中医症状评分较治疗前均明显降低（P＜0.05）；两组治疗后中医症状评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后中医症状评分比较[分，（±s）]

表3 两组治疗前后中医症状评分比较[分，（±s）]

*与本组治疗前比较，P＜0.05。

组别治疗前治疗后对照组（n=40）19.50±1.3712.01±1.65*观察组（n=40）18.98±2.0011.89±2.01*t 值1.357 0.292 P 值0.179 0.771

2.4 两组治疗前后血清NO、ET-1 比较

两组治疗前NO、ET-1 比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后NO 较治疗均前升高，观察组NO 高于对照组（P＜0.05）；两组治疗后ET-1 较治疗前均降低，观察组较对照组更低（P＜0.05）。见表4。

表4 两组血清NO、ET-1比较（±s）

表4 两组血清NO、ET-1比较（±s）

*与本组治疗前比较，P＜0.05。

组别NO（µmol/L）ET-1（ng/L）治疗前治疗后治疗前治疗后对照组（n=40）26.71±5.8132.11±5.12*43.69±4.3138.90±5.31*观察组（n=40）25.94±6.2239.20±6.11*42.71±4.5032.43±5.29*t 值0.4413.1210.3083.113 P 值0.087 0.019 0.0900.020

2.5 两组临床疗效比较

观察组总有效率高于对照组（χ2=4.266，P=0.039），见表5。

表5 两组临床疗效比较[例（%）]

2.6 两组不良反应发生率比较

两组不良反应发生率均为7.50%，两组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表6。

表6 两组不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

前列腺手术中，患者尿道受器械压迫扩张及术中电凝会造成前列腺周围组织水肿及血管神经损伤，导致勃起功能障碍[6-8]。磷酸二酯酶5 抑制剂多年来被广泛用于治疗各种因素造成的勃起功能障碍，但该类药物易出现头晕、恶心、面色潮红等不良反应[9-10]。目前中西医结合治疗勃起功能障碍逐渐成为新的治疗模式，中药、针灸、中药敷贴、中药熏蒸等的应用均起到了良好的治疗效果。

勃起功能障碍属于中医“阳痿”范畴，治法主要以疏肝理气、活血化瘀、补益肾气、滋阴壮阳[11-12]。五子衍宗丸为中医名方，此方由菟丝子、五味子、枸杞子、覆盆子、车前子五味药组成，组方中枸杞子补益阴阳，补肾填精，菟丝子滋阴补阳，覆盆子、五味子固肾缩精，车前子可化湿利水，临床用于中医辨证为肾精亏虚证患者的治疗[13-14]。实验研究发现五子衍宗丸可促进阴茎血供，改善勃起功能，其作用机制可能与提高体内NOS、iNOS 活力及cGMP含量，舒张阴茎血管平滑肌，增加动脉血供，以及提高患者体内睾酮水平有关[15]。研究还发现五子衍宗丸还具有抗氧化、抗细胞凋亡作用，从而具有抗衰老、提高免疫力、抗疲劳的功能[16-18]。

IIEF-5 评分越高则提示患者勃起功能障碍症状改善越好。本研究发现，疗程结束后1 个月，两组患者IIEF-5、EHS 均较治疗前有改善，观察组IIEF-5 评分较对照组更高（P＜0.05），说明勃起功能障碍患者采用五子衍宗丸联合他达拉非治疗的恢复效果优于单用他达拉非。ET-1 是一种血管活性多肽，其主要作用是结合靶细胞膜上的内皮素受体，起到收缩血管壁增加血流阻力作用。NO 是由内皮细胞产生的一种血管活性因子，在阴茎勃起过程中起着重要作用，可促进阴茎血管舒张，从而促使阴茎勃起，其作用方式为胆碱能受体激活致内皮细胞释放NO，使阴茎海绵体平滑肌内血管舒张[19]。NO与ET-1 的相对稳定对于调节血管收缩、舒张有着重要的作用[20]。观察发现，对照组及观察组患者血清NO 均较治疗前升高，且观察组较对照组更高，而两组疗程结束后，ET-1 较用药前均降低，观察组较对照组更低（P＜0.05），说明他达拉非可以抑制ET-1 分泌，增加NO 含量，舒张阴茎动脉血管，使阴茎有更加的丰富血供，故有助于勃起。而五子衍宗丸同他达拉非在改善阴茎硬度及血供方面有协同作用，因此，两药同用治疗效果更好。对照组及观察组患者中医症状积分较治疗前均有明显降低，说明他达拉非、五子衍宗丸均可显著改善患者因肾虚精亏出现的诸多中医症状。此外，两组不良反应发生率相同，但五子衍宗丸联合他达拉非的总有效率（72.50%）优于单用他达拉非（50.00%），说明联合用药的安全性和有效性。

综合上述，五子衍宗丸联合他达拉非可改善良性前列腺增生术后勃起功能障碍患者的勃起功能和临床症状，其作用机制可能是五子衍宗丸可协同他达拉非抑制ET-1 分泌，增加NO 含量，舒张阴茎动脉血管。