普拉克索+多巴丝肼联合银杏叶提取物注射液治疗帕金森病患者的影响①

魏丽丽,邓 辉,闫桂芳

(济源市第二人民医院内二科,河南 济源 459000)

帕金森病(parkinson disease,PD)是一种较为常见的由神经元变性和髓鞘脱失导致患者部分功能障碍的老年神经系统退行性疾病,与遗传、环境、神经系统老化等因素相关,主要累及黑质纹状体、多巴胺能系统、自主神经系统、大脑皮层等,临床症状表现为静止时手抖、运动迟缓、肌强直、难以保持姿势平衡等,目前无法治愈,通常以药物或手术治疗来减轻症状,提高PD患者的生活质量[1]。普拉克索是一种新型的多巴胺能受体激动剂,能提高机体对多巴胺能神经的刺激,使其重新达到平衡状态[2],多巴丝肼的功效是改善震颤、强直和运动迟缓等症状,是治疗帕金森病最基本、最有效的药物,患者可从小剂量开始服用,逐渐增加剂量。银杏叶提取物注射液有助于提高脑能量代谢,具有较好的神经保护效应,近年来有研究将其用于PD患者治疗,取得了良好的疗效[3,4]。基于此,本研究主要观察了普拉克索+多巴丝肼联合银杏叶提取物注射液治疗帕金森病对患者的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月至2022年12月在本院确诊的100例帕金森病患者,采用抽签分组将PD患者分为联合组(n=50)和参照组(n=50),联合组PD患者给予普拉克索+多巴丝肼联合银杏叶提取物注射液治疗,参照组PD患者给予普拉克索+多巴丝肼治疗,所有患者均持续治疗12周。(1)纳入标准:符合PD诊断标准[5];(2)排除标准:①近一年内头颅CT检查未见明显异常;既往有脑部外伤、手术史;②合并帕金森综合征的患者;③对本实验药物不耐受者;④存在精神障碍;⑤排除因外伤或肿瘤所导致的帕金森综合征。本研究已获得医院伦理委员会批准,且已告知患者研究内容、过程及目的且经PD患者及家属了解并签署知情同意书。

1.2 治疗方法

参照组PD患者给予口服多巴丝肼和普拉克索进行治疗。盐酸普拉克索缓释片(生产厂家:Boehringer Ingelheim International GmbH,批准文号:国药准字J20150017):初始1次/d,1次0.375mg,患者口服,症状缓解后可适当调整剂量,最终剂量维持在每日0.75mg,多巴丝肼片(生产厂家:上海罗氏制药有限公司,批准文号:国药准字H10930198):初始3次/d,每次1～2片,医生可根据PD患者临床症状不断调整药量。

联合组PD患者在参照组基础上给予银杏叶提取物注射液(生产厂家:悦康药业集团股份有限公司,批准文号:H20070226)治疗,具体剂量为1次/d,一次3支。当症状未有明显改善时可增大剂量至一次5支,2次/d。给药时可将本品溶于生理盐水、葡萄糖输液中,混合比例为1:10。滴速大约50滴/分钟。

两组持续治疗时间均为12周。

1.3 观察指标

(1)使用弥散扩散成像(DWI)测量两组PD患者治疗前、治疗12周后的表观弥散系数(apparent diffusion coefficient,ADC),测量3次,取平均值,即ADC值。水分子扩散速度慢,ADC值低,测量过程中均使用1.5T核磁共振扫描仪。(2)分别于治疗前、治疗12周后测定联合组和参照组PD患者的UPDRS评分,应用帕金森病综合评分量表[6](UPDRS),量表包含UPDRSⅠ(心理及精神状态、行为情况)、UPDRSⅡ(日常社会生活)、UPDRSⅢ(运动能力检查)等3个项目,各项目计分0～5分,得分与PD患者状态呈负相关。(3)记录联合组和参照组PD患者的视觉异常、食欲不振、嗜睡、肠胃不适等不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 联合组和参照组PD患者一般资料比较

联合组和参照组PD患者的一般资料(年龄、性别、病程等)比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表1。

表1 联合组和参照组PD患者一般资料比较

2.2 联合组和参照组PD患者UPDRS评分对比

治疗前,联合组和参照组PD患者的各项UPDRS评分比较,差异无统计学意义(P>0.05),治疗12周后,联合组PD患者UPDRSⅠ(4.31±1.02)分、UPDRS Ⅱ(9.02±2.03)分、UPDRS Ⅲ(21.65±3.68)分的评分均低于参照组PD患者(5.63±1.36)分、(11.96±2.64)分、(26.81±4.12)分,差异有统计学意义(P<0.05),见表2。

表2 联合组和参照组PD患者各项UPDRS评分对比分)

2.3 联合组和参照组PD患者ADC值对比

治疗前,联合组和参照组PD患者ADC值比较,差异无统计学意义(P>0.05),治疗后,联合组PD患者黑质的ADC值低于参照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表3。

表3 联合组和参照组PD患者ADC值对比

2.4 联合组和参照组PD患者药物不良反应发生情况对比

联合组(5/50)和参照组(4/50)PD患者的视觉异常等药物不良反应发生情况比较,差异无统计学意义(χ2=0.122,P=0.727),见表4。

表4 联合组和参照组PD患者药物不良反应情况比较[n=50,(%)]

3 讨论

随着社会老龄化加重,PD在人群中的发病率也有逐年增加的趋势。除了衰老这一危险因素,还有如遗传、脑部创伤等都可能导致的PD发病。研究表明,人类颅脑内的黑质多巴胺能神经元会随着年龄增长和身体机能的老化而逐渐减少,总之,PD可能是多个因素相互作用的结果[7]。PD症状分为运动症状和非运动症状,静止性震颤通常是发病的首发症状,早期病情较轻,动作表现迟缓,随着病情加重,运动行为表现为减少、迟钝,还可出现肌强直(头部前倾、前臂内收、躯干俯屈等)及姿势平衡障碍(走路不稳、步幅减小等),非运动症状主要有嗅觉、睡眠、精神障碍等,且PD发病较为隐匿,易与其他疾病混淆,一旦罹患PD,将是一个漫长的过程,给患者生活带来不小的影响[8]。银杏叶提取物注射液可以活血化瘀,通经活络,缓解肢体麻木及运动受阻等症状,普拉克索作为一种对于多巴胺D3受体具有高度亲和力的受体激动剂,可以减少多巴胺神经细胞的凋亡,缓解PD患者的震颤,使其认知功能保持稳定,并改善脑组织功能[9],但单用一种药物疗效不足,而联合用药可以增强疗效,更有效地改善PD患者的临床症状。因此,本研究探讨了普拉克索+多巴丝肼联合银杏叶提取物注射液治疗PD对患者UPDRS评分的影响。

本研究结果显示,治疗12周后,联合组PD患者UPDRSⅠ、UPDRS Ⅱ、UPDRS Ⅲ评分均低于参照组PD患者,可能是由于银杏叶提取物注射液能缓解PD患者的肢体麻木及运动受阻等症状,从而降低了PD患者UPDRS评分。既往研究显示,银杏叶提取物注射液给药后能够活血化瘀,通经活络,从而可以达到改善PD患者运动功能的效果,因而降低了UPDRS评分,延缓PD患者的病情进展[10]。

结果显示,治疗12周后,联合组PD患者黑质的ADC值显著低于参照组,ADC值主要用来描述组织结构中水分子弥散的快慢,而多巴胺的分解会造成细胞器和浆膜的损伤,并对神经细胞产生损伤,进而导致黑质弥散特性的改变。可能是由于普拉克索+多巴丝肼联合银杏叶提取物注射液治疗能通过减少多巴胺神经细胞的凋亡和间接增加体内多巴胺水平来提高PD患者的多巴胺水平,从而恢复患者脑内的多巴胺水平,降低了患者的神经损伤程度,从而控制PD病情进展。且联合组和参照组PD患者视觉异常等药物不良反应发生情况比较,并无显著差异,说明药物安全性良好,可以用于治疗PD患者。

综上所述,普拉克索+多巴丝肼联合银杏叶提取物注射液治疗帕金森病可以降低患者UPDRS评分,改善其神经损伤。