炎性标志物在成人下呼吸道感染中的诊断效能分析①

宋艳辉,赵余好,王引苗,金晓华

(苏州大学附属第一医院临床检测中心,江苏 苏州 215000)

下呼吸道感染(lower respiratory tract infections,LRTIs)是最常见的呼吸系统疾病, 大多由病原体侵入下呼吸道、肺泡等部位引起炎性改变。由于病原体感染后临床症状多样,而同一症状也可能由多种病原体导致,临床上因为不能明确病因导致病程迁延、症状加重的情况时有发生,所以早期明确呼吸道感染患者的病原体类型对于进一步诊疗工作具有重要意义。

细菌性肺炎是最常见的肺炎,占成人各类病原体肺炎的80%以上[1]。病毒性肺炎是除细菌性肺炎之外的另一种常见类型,急性呼吸道感染中病毒感染占90%,成人的病毒性肺炎约占肺炎病例的1/3[2,3]。目前临床上诊断下呼吸道感染主要通过病原学检查,但是细菌培养以及药敏试验等耗时较长,不合理抗生素的使用导致细菌耐药性增加,加大了假阴性结果出现的机率[4]。而免疫学或者血清学检测需要观察血清中特定抗体的滴度变化,因其假阳性以及特异性限制等因素也无法成为确诊的依据[5]。一些研究表明,炎性标志物CRP、LDH和PCT已用于支持细菌感染的诊断,但这些炎性标志物水平在病毒性感染中也可能升高,所以有必要对它们用于准确诊断及指导抗菌药物治疗的价值进行评价[6]。因此本研究对成人下呼吸道感染的3种炎性标志物CRP、LDH和PCT的诊断效能进行分析,筛选出具有较好诊断价值的炎性标志物做为病原学检查的补充,为不同类型肺炎的早期明确诊断提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2022年1月至2023年4月就诊于苏州大学附属第一医院的患者230例,细菌性肺炎患者127例,病毒性肺炎患者103例。细菌性肺炎组男61例,女66例,年龄16～88岁;病毒性肺炎组男58例,女45例,年龄29～92岁。研究对象纳入标准如下:临床上确诊的下呼吸道感染患者,排除上呼吸道感染、肺结核、非感染性肺部浸润等。细菌性肺炎组已在痰或下呼吸道分泌物中分离培养出致病菌,排除其他已知病原体感染;病毒性肺炎组经病毒抗原或抗体检测、病毒分子生物学检测明确感染源为病毒并排除其他已知病原体感染。本研究征得患者知情同意,已通过苏州大学附属第一医院医学伦理委员会批准,审核编号:(2023)伦研批第460号。

1.2 仪器与试剂

主要仪器设备有安图A2000全自动化学发光测定仪(郑州安图工程股份有限公司),西门子全自动生化分析仪ADVIA2400(德国西门子)。所采用的试剂均为该仪器配套对应的试剂。

1.3 检测方法

对患者血清样本进行CRP、LDH和PCT的检测。西门子全自动生化分析仪ADVIA2400检测CRP及LDH,CRP的检测方法为投射比浊法,LDH的检测方法为连续监测法。安图A2000全自动化学发光测定仪检测PCT,检测方法为电化学发光技术的双抗体夹心法。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 细菌性肺炎与病毒性肺炎组的炎症标志物检测结果比较

两组患者的炎性标志物检测结果见表1,2,细菌性肺炎患者的CRP和PCT均高于病毒性肺炎患者。两组患者炎性标志物间的Kruskal-Wallis检验结果见表3,根据Kruskal-Wallis检验结果可以看出,CRP与PCT的分配在细菌性和病毒性肺炎患者组的类别间是不同的,LDH的分配是相同的。CRP和PCT在两组患者间的差异有统计学意义(P<0.05),LDH在两组患者间的差异无统计学意义(P>0.05)。

表1 细菌性肺炎患者炎性标志物描述性统计资料

表2 病毒性肺炎患者炎性标志物描述性统计资料

表3 细菌性肺炎及病毒性肺炎患者炎性标志物Kruskal-Wallis检验结果

2.2 炎性标志物对细菌性与病毒性肺炎的诊断效能分析

采用ROC曲线分析CRP、LDH和PCT对细菌性和病毒性肺炎的诊断价值,结果发现PCT的P值<0.05,ROC曲线成立。经计算得出曲线下面积为0.778,诊断临界点0.40ng/mL处的敏感度为0.69,特异度为0.82,约登指数为0.51,显著性为0.002(P<0.01)。如果以该临界值判断是否为细菌性肺炎准确度为77.8%,诊断价值较高,见表4和图1。

图1 炎性标志物PCT的受试者工作特征(ROC)曲线

表4 炎性标志物PCT(ng/ml)作为测试结果变数的曲线下区域

3 讨论

下呼吸道感染的发生率逐年增加,过度使用抗菌药物导致耐药性增加以及混合感染等因素进一步加重了病程进展[7]。下呼吸道感染的常见原因是细菌感染,随着分子诊断技术的提高及新发传染病的流行,发现越来越多的下呼吸道感染由病毒引起[8]。细菌性肺炎与病毒性肺炎的临床症状相似,目前尚缺少有效鉴别两种肺炎的检测指标,加大了诊断难度。所以在肺炎的诊治中及早明确病因,给予对因治疗极为重要。传统的病原学检测是明确感染类型最主要的手段,同时可将炎性标志物检测作为诊断的重要参考。我们通过绘制ROC曲线评估三种炎性标志物CRP、LDH和PCT在细菌性和病毒性肺炎中的诊断价值,为明确下呼吸道感染的原因提供可靠依据。

CRP是机体受到感染或组织损伤时的急性时相反应蛋白,属于机体非特异性免疫的一部分,其升高与炎症或组织损伤的程度呈正比,CRP是感染性疾病诊断和判断病情严重程度中最常用的指标[9]。在本研究中我们发现细菌性肺炎患者的平均CRP水平80.20mg/L高于病毒性肺炎患者的54.36mg/L,二者间差异有统计学意义(P<0.05)。但ROC曲线分析结果显示CRP作为诊断指标的意义不大,仅可作为参考指标。另有研究表明,与病毒感染相比CRP对支原体感染有更高的敏感性,可用来进一步鉴别支原体肺炎与病毒性肺炎[10]。

乳酸脱氢酶(LDH)广泛分布在人体的组织细胞内,主要用于心肌损伤和肝细胞损伤的评估,在感染或组织受损时会显著升高,但特异性较差[11]。我们的结果显示在细菌性和病毒性肺炎患者LDH水平分别为83.44U/L和88.35U/L,二者无明显差异(P>0.05)。有研究发现LDH水平与支原体肺炎中的难治性肺炎患者的病情严重程度成正相关,且LDH的敏感度、特异度均较高,因此在鉴别难治性支原体肺炎时可参考LDH水平[12]。

正常生理情况下降钙素原(PCT)是由甲状腺C细胞分泌的一种蛋白质,当机体感染时,PCT也会由其他器官内的神经内分泌细胞分泌[13]。PCT作为细菌性肺炎的诊断指标,其水平与细菌感染的严重程度明显相关,PCT水平越高则病情越严重[14,15]。在本研究中,病毒性肺炎患者PCT平均水平0.28ng/mL明显低于细菌性肺炎患者的5.80ng/mL,二者差异显著,有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析结果表明,PCT的P值<0.05,ROC曲线成立。曲线下面积为0.778,诊断临界点0.40ng/mL处的敏感度为0.69,特异度为0.82(P<0.01),具有较高的诊断价值。因此,在明确下呼吸道感染病因时除传统的病原学检查外,还可参考对细菌性和病毒性肺炎鉴别诊断效能较高的炎性指标PCT水平,有助于早期明确感染类型,制订有效的治疗方案,控制病情发展,减少并发症的发生。