rhGH联合赖氨酸在青春期大骨龄ISS患儿中的临床应用与研究①

裴艳莹,冯宏达,李法英,陶英贤,陈威威

(佳木斯市中心医院儿科, 黑龙江 佳木斯 154002)

特发性矮小症(idiopathic short stature,ISS)高发于4～15岁,目前病机不明,主要和遗传基因有密切关系,发病后生长发育受限,如果未及时干预,对成年后的生长发育有很大影响,同时也会给患儿心理带来巨大负担。青春期大骨龄ISS是指和正常同性别、年龄、种族的儿童相比,骨龄大于实际年龄,并且身高均值低两个标准差[1,2],因骨龄偏大,生长潜能不足,非常容易让家长放弃治疗机会,最终身高将不能达到其父母的目标平均身高。重组人生长激素(recombinant human growth hormone,rhGH)可以促进内分泌系统恢复正常,有利于蛋白质的合成,骨骼的生长[2],是治疗ISS的常用药物,赖氨酸参与人体的生长,本文旨在分析rhGH联合赖氨酸在青春期大骨龄ISS患儿中的应用效果,共选取90例患儿作为研究对象,报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2023年1月至2023年6月青春期大骨龄ISS患儿90例作为本次研究对象,分为男童组、女童组两大组,每组45例,根据家长是否选择药物干预治疗进行分组,将两大组进一步分为对照组、rhGH治疗组、rhGH联合赖氨酸治疗组,共3个小组,15例/组。

男童组中的对照组:年龄12～16(14.21±1.13)岁;rhGH治疗组:年龄12～16(14.30±1.09)岁;rhGH联合赖氨酸治疗组:年龄12～16(14.28±1.16)岁。

女童组中的对照组:年龄9～15(13.20±1.28)岁;rhGH治疗组:年龄9～14(13.01±1.10)岁;rhGH联合赖氨酸治疗组:年龄9～15(13.13±1.12)岁。3个小组之间的资料经统计学分析,差异无统计学意义(P>0.05)。

(1)纳入标准:①符合ISS诊断标准,且男童年龄>11岁,女童年龄>9岁,均出现第二性征;②骨龄超过正常生活年龄1～3岁;③年生长速率<6cm;④既往无相关用药史;⑤临床资料完整;⑥患者及家属知情同意。(2)排除标准:①存在先天畸形;②存在骨骼发育障碍或染色体异常;③合并严重器质性疾病或肝肾功能不全;④患儿治疗依从性较差或家属不配合。本次研究经本院医学伦理委员会批准同意。

1.2 方法

对照组仅给予生活指导,心理支持;rhGH治疗组患儿在对照组的基础上,每晚睡前皮下注射国产rhGH(长春金赛药业有限责任公司,国药准字S20063031)水剂0.1～0.15IU/kg,最大不超过10IU;rhGH联合赖氨酸治疗组在rhGH治疗组的基础上联合应用五维赖氨酸颗粒(南京厚生药业有限公司,国药准字H20055434)5g/次,2次/d。停药指征:每3个月身高增长<0.5cm视为生长潜能耗尽,医疗建议停药,视为规范停药。

1.3 观察指标

对比男童组、女童组中各小组之间治疗前、1年后的生长发育指标,包括身高、体质量、身高生长速率,以及骨龄、预测终身高,使用BP法预测终身高(PH)。计算年生长速率,年生长速率为(治疗后身高-治疗前身高)/时间间隔×12。测量身高由专人在一日中相近时间、同一器材完成。评判骨龄情况:选择G-P图谱法,并统计患儿用药后的不良反应情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 生长发育指标比较

治疗前男童组和女童组中各小组的各项生长发育指标差异不大(P>0.05),1年后,两大组中的rhGH联合赖氨酸治疗组的身高、体质量、身高生长速率均高于其他两组,且rhGH治疗组高于对照组(P<0.05),见表1。

表1 3组生长发育指标比较

2.2 骨龄和预测终身高比较

各组之间治疗前的骨龄、预测终身高无较大差异(P>0.05),1年后,两大组中的rhGH联合赖氨酸治疗组的骨龄低于其他两组,且rhGH治疗组低于对照组,预测终身高高于其他两组,且rhGH治疗组高于对照组(P<0.05),见表2。

表2 3组骨龄和预测终身高比较

2.3 不良反应

各治疗组都未出现明显的不良反应情况。

3 讨论

ISS是最常见的矮小症类型,大约占到36%[3],无内分泌疾病、营养性疾病,但身高低于同年龄、性别、地区的平均值,如果不及时治疗,将会影响成年终身高,并且孩子也会因此表现得自卑,害怕和他人交往,长此以往对生活、工作乃至心理健康都会有很大的影响。ISS病因非常复杂,病机尚未明确,通常认为和遗传基因、生长激素水平低等有关[4],常规的生活指导一般是建议补充足够的营养,同时有足够的身体活动。成年矮身材的标准是:男性身高低于160cm,女性身高低于150cm,仍有大量的偏矮儿童对身高有更高的要求。2003年食品药品监督管理局批准rhGH用在ISS的治疗中,之后的十多年间国内外大量ISS儿童接受到了有效的治疗[5]。我国人口基数非常庞大,总体上看,人们对ISS的知晓率偏低,并且ISS的治疗率也较低,有大量的青春晚期骨龄接近闭合的ISS儿童和偏矮儿童,如果骨龄接近闭合状态,生长空间有限,从理论上分析,即使应用rhGH治疗,也无法获得比较理想的效果。

身高的生长主要是看长骨的增长,而长骨的增长主要是看长骨干骺端的软骨骨化,其比较重要的几个因素中就包括生长激素。骨骼和骨干完全融合之后,长骨停止生长,意味着身高不再生长,针对青春期大骨龄ISS,在骨骺未完全闭合之前,根据病因采取相应的治疗方案,比较常用的治疗方案是rhGH治疗。大骨龄目前在医学上还无统一的界限,专家共识认为男性骨龄16岁、女性骨龄14岁时身高不再生长,接近此数值的骨龄即为大骨龄。rhGH中含有192氨基酸组成合成蛋白,有利于发挥出生长激素的作用,促进生长发育,其与人体内源激素具有同等作用[6,7],可刺激骨骺端软骨细胞的增殖和分化,同时也能刺激软骨基质,促进骨细胞的增殖和分化,增加蛋白质、免疫蛋白合成量[8],改善因生长激素不足导致的生长受限症状。赖氨酸是人体生长发育以及免疫功能的重要因子,如果人体缺乏赖氨酸,会导致生长受限,补充赖氨酸可促进人体合成蛋白质,对生长发育有利[9,10]。另外,赖氨酸也是维持肌肉组织、神经组织以及骨骼正常功能的重要因子[11],补充赖氨酸和改善神经功能,促进骨骼钙化,利于骨骼生长[12]。研究数据显示,男童组和女童组中的rhGH联合赖氨酸治疗组1年后的身高、体质量、身高生长速率、预测终身高都高于其他两组,且rhGH治疗组高于对照组,骨龄低于其他两组,且rhGH治疗组低于对照组,未见明显不良反应,说明rhGH联合赖氨酸治疗ISS不仅效果更好,而且安全性也较高。在药物治疗的基础上,也要注意饮食情况,充分且均衡摄入各类营养成分,促进药物的吸收[13,14],利于身体发育,同时保证一定的合理运动[15]。另外,也要关注孩子的心理健康问题,青春期的孩子已经有强烈的自我理念,容易受他人言语的影响,在知道自己的身高不如常人时,常常会有自卑、抑郁等不良情绪,易出现一些心理问题。因此,家长除了要关注孩子的身高,同时也要重视孩子的心理问题,给孩子营造健康愉快的家庭环境,多多鼓励支持。临床治疗青春期大骨龄ISS时,一般不会给予过多的主观推荐意见,不会过分夸大疾病的危害性,同时也不会过分强调治疗方法的特殊性、医疗费用的压力性等问题,只是对孩子矮小的具体情况做客观性分析,将可选择的几种医疗方案做详细解释,家属在权衡利弊之后做出选择。

总之,青春期大骨龄ISS是儿童成长过程中比较高发的一类疾病,rhGH联合赖氨酸治疗ISS可有效增加身高,同时不影响骨龄和青春期发育,效果较为理想。