甲状腺相关指标与骨质疏松症的关系：一项基于中国南方人群的研究

张卓 尤丽丽 吴宏适 吴木潮 徐明彤 王晓艺

骨质疏松症是一个严重的健康问题，它与功能退化、生活质量下降甚至死亡有关，特别是老年人［1］。在世界范围内，其患病率为12%，在某些地区高达20%。超过70%的80 岁以上的人受到影响［2］。在中国，40 岁及以上人群骨质疏松患病率男性为5.0%，女性为20.6%［3］。甲状腺是重要的内分泌器官，甲状腺激素与机体许多重要功能有关［4］，下丘脑-垂体-甲状腺轴是骨骼正常发育、骨量增加和成人骨代谢调节的核心［5］。甲亢会导致成人严重的骨质疏松症和骨折［6］。广州位于中国南部，被定义为碘摄入充足的沿海地区，甲状腺相关疾病的特点不同于其他地区。本研究探讨南方地区人群甲状腺相关指标与骨质疏松的关系，为骨质疏松的防治提供临床证据。

1 临床资料

1.1 一般资料研究人群来自于国家卫计委主持的《全国甲状腺疾病与糖尿病调查》项目组。研究样本采用多阶段分层整群抽样法在中国广东省广州市（华南地区）抽取。纳入标准：（1）≥18 岁，（2）汉族，（3）在这两个流行病学调查点居住≥5 年的常住居民。排除标准：（1）妊娠，（2）患有肝硬化、慢性肾衰竭、明显的心功能不全等严重疾病或存在相关病史，（3）3 个月内接受过影响甲状腺功能的治疗，如碘剂、胺碘酮等。本研究根据《赫尔辛基Ⅱ宣言》的原则进行，研究通过中国医科大学附属第一医院（201402005）和中山大学附属孙逸仙纪念医院（2014［3］）审查委员会的批准。每名参与者都提交了知情同意书。

1.2 方法（1）资料收集：使用统一设计的调查表，由医务人员问取参与者个人信息、病史等相关情况，专人测量体重、身高、腰围、臀围和血压等，体重和身高取2 次测量平均值，体重（Kg）除以身高平方（M2）计算体重指数（BMI），血压取3 次测量平均值。禁食过夜10h 后抽空腹静脉血，测定FT3、FT4、TSH、TPOAb、TgAb 和UI。甲状腺超声检查是使用便携式探头（GE Medical Systems）完成。（2）骨质疏松症的诊断：采用髋部骨密度进行诊断，骨密度通过临床超声骨密度仪按照标准方案测取，T＜2.5 为骨质疏松症。

1.3 统计学方法使用SPSS 22.0 和R 版本3.1.4进行相关分析及多元Logistic 回归分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 骨质疏松组和非骨质疏松组的基线特征2743人纳入研究，平均年龄45.64±15.78 岁，共411 人（16.6%）被诊断患有骨质疏松症。相较非骨质疏松组，骨质疏松组患者的年龄、腰臀比、SBP、DBP、甲状腺体积和TSH 水平升高，甲状腺结节、甲亢、亚临床甲亢和甲状腺自身抗体阳性的比例增加（P＜0.05）。骨质疏松症也与TPOAb 水平降低有关（P=0.003），见表1。

表1 骨质疏松组与非骨质疏松组基线情况

2.2 骨密度与甲状腺相关指标之间的关系皮尔逊相关分析显示，甲状腺体积、TSH、TPOAb 与BMD 显著相关。进一步的多变量回归分析表明，甲状腺体积、TSH 和TPOAb 是BMD 水平的独立危险因素，见表2。

表2 骨密度与甲状腺指标之间的关系

2.3 骨质疏松风险与甲状腺指标的关系表3 所示，单因素Logistic 回归分析显示，与甲状腺体积、TPOAb 水平四分位1 的参与者相比，其处于四分位2、四分位3 和四分位4 的参与者发生骨质疏松的几率显著增高；TSH 水平在正常参考区间（0.27 mIU/L～4.2 mIU/L）时，与TSH 水平四分位1 的相关的参与者相比，其处于四分位2、四分位3 和四分位4 的参与者发生骨质疏松的几率显著降低（均P＜0.05）。

表3 骨质疏松风险与甲状腺指标的关系

模型5 中，在调整性别、年龄、教育程度、收入、地理位置、SBP、DBP、腰臀比、甲状腺结节、甲亢和亚临床甲亢后，多因素Logistic 回归分析显示，当TSH 处于正常范围时，随着TSH 水平的升高，发生骨质疏松风险分别为1.00、1.06（95%可信区间：0.77～1.47）、0.61（95%可信区间：0.43～0.87）和0.66（95%可信区间：0.46～0.93）（P＜0.005）。

3 讨 论

本研究结果表明，骨质疏松症的风险与TSH降低（0.27-4.2 mIU/L）和TPOAb 增加有关。在对潜在的混杂风险因素进行校正后，这种关联仍然存在。此外，本研究结果显示甲状腺体积与骨质疏松症有关，但在多元回归分析中调整协变量后，这种关系消失了，说明甲状腺体积可以作为特定条件下预测骨质疏松发展的指标。进一步的前瞻性研究是必要的，以阐明甲状腺体积和骨质疏松症之间的具体相关性。

我们在该横断面研究中探讨了TSH 及其参考范围与骨质疏松的关系，结果显示正常TSH 对骨质疏松有保护作用，这与以往的研究结果一致［7］。TSH 在正常参考范围内是评估成人骨质疏松风险的有效指标。不同研究人群的结果差异也为骨质疏松症的发生机制提供了依据。该研究结果为我们的临床工作提供了新的见解。为甲状腺癌患者的TSH 抑制治疗范围提供了指导，以减少癌症复发和预防骨质疏松。本项研究还评估了TPOAb 水平与骨质疏松症之间的关系。然而，在既往以及目前的研究中，TPOAb 对骨质量的影响在TSH 的影响下变得不那么重要，TSH 对骨密度的影响强于TPOAb，但当TSH 正常时，TPOAb 可作为骨质疏松风险的评价指标。

本研究存在一些局限性。首先，本研究为观察性研究，因此无法排除选择偏倚和信息偏倚的可能性。其次，我们只纳入汉族血统的个体，结果可能不会推广到其他民族。但本研究对中国南部地区的健康指导有较大的指导作用。第三，虽然校正了一些变量，但本研究还应考虑到其他潜在的影响因素，如维生素D 摄入量和影响骨质疏松症发展的药物的使用等。尽管有其局限性，但本研究结果也具有重要意义。