王冰堰,苏晓婷,刘美新,王谦谦,万 伟,王志斌*
(1.青岛大学附属医院超声医学中心心脏超声科,2.产科超声科,山东 青岛 266003)
产科抗磷脂综合征(obstetric antiphospholipid syndrome, OAPS)为以病理妊娠及抗磷脂抗体(antiphospholipid antibody, aPL)持续阳性为特征的自身免疫性疾病[1]。aPL可诱导炎性反应,引起胎盘缺血再灌注损伤、胎盘功能不全,进而影响胎儿心脏功能[2-3]。心肌做功指数(myocardial performance index, MPI)可反映心室收缩及舒张功能,常用于评价胎儿早期心脏损伤[4-5]。本研究观察MPI评价OAPS孕妇胎儿左心室(left ventricular, LV)功能的价值。
1.1 研究对象 前瞻性纳入2021年9月—2022年9月于青岛大学附属医院接受产前超声检查的41例单胎妊娠OAPS孕妇,年龄27~43岁、平均(30.7±4.0)岁,孕周24~32周、平均(28.7±2.2)周;根据OAPS诊断标准[1]分为典型OAPS(criteria OAPS, C-OAPS)组(n=16)或非典型OAPS(non-criteria OAPS, NC-OAPS)组(n=25)。C-OAPS组孕妇年龄27~43岁、平均(30.7±4.0)岁,孕周24~32周、平均(28.7±2.2)周;NC-OAPS组孕妇年龄26~40岁、平均(32.3±4.7)岁,孕周24~32周、平均(27.9±2.5)周。以同期接受产前超声检查的60名单胎妊娠健康孕妇为对照组(n=60),年龄20~41岁、平均(31.3±4.9)岁,孕周24~32周、平均(28.1±2.5)周。排除标准:①胎儿器官畸形或染色体异常;②孕妇合并其他妊娠并发症;③孕妇或胎儿心律失常;④孕妇既往慢性病史或吸烟、酗酒史。本研究经院伦理委员会批准(QYFY WZLL 28191);检查前孕妇均签署知情同意书。
1.2 仪器与方法 采用GE Voluson E8/E10彩色多普勒超声仪、频率4~8 MHz S5-1探头或频率1~6 MHz C2-9探头。嘱孕妇仰卧,由1名具有3年以上工作经验的超声科医师依照孕早期超声所测头臀长校正孕周测量胎儿双顶径(biparietal diameter, BPD)、头围(head circumference, HC)、腹围(abdominal circumference, AC)、股骨长度(femur length, FL)及体质量;设置胎儿心脏检查模式,选择胎儿心尖或心底四腔心切面,启动脉冲多普勒,将取样线置于二尖瓣瓣尖,使之与血流的夹角<30°,获取二尖瓣口血流频谱E/A值(图1A);将取样容积框置于二尖瓣瓣口与LV流出道交界处,获得3~5个稳定的二尖瓣和主动脉瓣血流频谱;测量等容舒张时间(isovolumic relaxation time, IRT)、等容收缩时间(isovolumic contraction time, ICT)及射血时间(ejection time, ET)(图1B~1D);均连续测量3次,取均值;计算MPI:MPI=(IRT+ICT)/ET。
图1 胎儿心尖四腔心切面超声血流频谱图 A.C-OAPS孕妇,35岁,孕27周,E/A值为0.56; B.健康孕妇,28岁,孕26周,ET 168 ms,ICT 33 ms,IRT 41 ms; C.NC-OAPS孕妇,31岁,孕25周,ET 168 ms,ICT 33 ms,IRT 47 ms; D.C-OAPS孕妇,35岁,孕27周,ET 165 ms,ICT 34 ms,IRT 49 ms
1.3 随访 记录胎儿出生时心率、体质量、1 min Apgar评分及妊娠结局。不良妊娠结局包括胎儿宫内窘迫、低体质量新生儿或早产。
1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0统计分析软件。以±s表示符合正态分布的计量资料。行方差齐性分析,对方差齐者以单因素方差分析行组间比较,两两比较行LSD-t检验;对方差不齐者以Welch检验行组间比较,以Dunnett's T3检验行两两比较。以Fisher精确概率法比较计数资料。绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线,计算曲线下面积(area under the curve, AUC),评估MPI预测孕妇不良妊娠结局的效能。P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 一般资料比较 3组孕妇与胎儿一般资料差异均无统计学意义(P均>0.05)。C-OAPS组与对照组孕妇孕次、胎儿出生体质量及胎儿1 min Apgar评分差异均有统计学意义(P均<0.05),而NC-OAPS组与对照组上述各项差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表1。
2.2 胎儿产前超声资料比较 3组胎儿生长发育参数差异均无统计学意义(P均>0.05)而LV功能参数差异均有统计学意义(P均<0.05)。C-OAPS组、NC-OAPS组与对照组IRT及MPI依次降低、E/A值及ET依次升高(P均<0.05),而C-OAPS组ICT高于对照组(P<0.05)。见表2。
表2 3组胎儿产前超声资料比较
2.3 不良妊娠结局比较 3组不良妊娠结局差异均有统计学意义(P均>0.05)。两两比较,C-OAPS组与对照组胎儿宫内窘迫、低体质量新生儿及早产发生率,以及NC-OAPS组与对照组早产发生率差异均有统计学意义(P均<0.05);而C-OAPS组与NC-OAPS组胎儿宫内窘迫、低体质量新生儿及早产发生率差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表3。
表3 3组不良妊娠结局比较(例或名)
2.4 预测效能 MPI预测OAPS孕妇不良妊娠结局最佳截断值、敏感度、特异度及AUC分别为0.515、90.00%、64.45%及0.798。见图2。
图2 MPI预测OAPS孕妇不良妊娠结局ROC曲线
OAPS孕妇aPL呈持续阳性,易出现自然流产、先兆子痫及死产等病理妊娠表现[6]。aPL可通过诱导胎盘滋养层细胞凋亡、影响子宫螺旋动脉血流动力学而阻碍母胎交换,导致妊娠中晚期胎盘功能下降,引发胎儿缺氧及心功能损伤[2]。产前超声可监测胎儿心功能变化、尽早发现宫内异常状态,对于改善母胎不良妊娠结局具有重要意义[7]。
IRT反映心室舒张所需时间,为评估早期心功能异常的重要参数,其异常多伴ET缩短。MPI可同时评估心脏舒张及收缩功能,具有可重复测量、准确率高及不易受胎儿心率、心脏形态及血压影响等优势,是现阶段评估妊娠合并症/胎儿自身心脏瓣膜疾病所致胎儿心功能不全的可靠指标[8-11]。本研究对照组平均LV MPI 0.45±0.02,与SUN等[12]的报道相符。
本研究结果显示,C-OAPS组、NC-OAPS组与对照组IRT及MPI依次降低、E/A值及ET依次升高(P均<0.05),提示相比健康孕妇,OAPS孕妇胎儿于孕24~32周即可出现LV功能损伤,且C-OAPS组胎儿LV功能损伤更严重,与既往研究[13]观点一致,考虑与C-OAPS组aPL水平持续处于中、高滴度有关。NC-OAPS组与对照组ICT无明显差异(P>0.05),分析原因:①心脏收缩期包括等容收缩期及射血期,ICT不足以反映心脏收缩功能;②MPI为计算值,其指标升高可能为IRT升高、也可能为ET缩短所致,而NC-OAPS组胎儿可能尚未出现心脏收缩功能受损。
MPI还可用于预测不良妊娠结局。BHORAT等[14]以MPI预测合并先兆子痫、胎盘早剥等胎盘功能障碍孕妇出现不良妊娠结局的敏感度、特异度及AUC分别为89%、68%及0.90。本研究以MPI预测OAPS孕妇不良妊娠结局的最佳截断值、敏感度、特异度及AUC分别为0.515、90.00%、64.45%及0.798,预测效能中等,与既往研究[14]结果相符,提示MPI升高所致心功能损伤为导致不良妊娠结局的因素之一。值得注意的是,本研究C-OAPS组与NC-OAPS组胎儿宫内窘迫、低体质量新生儿及早产发生率均无明显差异(P均>0.05),提示OAPS孕妇中,aPL低滴度与中-高滴度水平孕妇的不良妊娠结局发生率相仿,临床不应忽视治疗NC-OAPS孕妇。
综上所述,MPI可用于评价OAPS孕妇胎儿LV功能,预测不良妊娠结局,为临床干预提供影像学依据。但本研究样本量有限,且未涉及新生儿心功能,有待后续进一步完善。