胸腺肽α1联合腺苷蛋氨酸治疗肝衰竭患者疗效及对TBil、ALT、ALb的影响研究

杨世达

福建医科大学孟超肝胆医院重症医学科，福建福州 350025

肝衰竭是一种严重的疾病，其特征为肝脏功能的严重受损，导致机体多个系统的功能障碍。肝衰竭患者常伴有消化道出血、黄疸、腹水等严重症状，且病情进展迅速，对患者的生命构成严重威胁[1]。在过去的几十年里，医学界一直在努力寻找能够改善肝衰竭患者病情的有效治疗方法。临床常用药物有胸腺肽α1、腺苷蛋氨酸等，前者具增强免疫系统反应性的作用，其特征是一种白色、疏松的块状结构；后者能调节肝细胞膜流动性，对肝细胞具有保肝作用[2-3]。以往采用单个药物疗效较差，为进一步提高疗效，可将两者合用。基于此，本研究将胸腺肽α1联合腺苷蛋氨酸应用于2019年9月—2021年9月期间福建医科大学孟超肝胆医院收治的100例肝衰竭患者中，探讨其疗效及对总胆红素（total bilirubin, TBil）、谷丙转氨酶（alanine aminotransferase, ALT）、白蛋白（albumin, ALb）水平的影响研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取本院收治的100例肝衰竭患者作为研究对象，根据随机数表法分为两组，每组50例。其中对照组中男26例，女24例；年龄46～76岁，平均（59.52±6.90）岁；体质指数21.13～26.15 kg/m2，平均（23.52±2.23）kg/m2；受教育时间10～16年，平均（13.89±1.40）年；病程1～12个月，平均（5.43±1.27）个月；肝衰竭类型：急性15例，亚急性14例，慢性21例。观察组中男25例，女25例；年龄46～76岁，平均（59.41±6.81）岁；体质指数21.49～26.50 kg/m2，平均（23.46±2.18）kg/m2；受教育时间10～15年，平均（13.76±1.31）年；病程1～11个月，平均（5.32±1.13）个月；肝衰竭类型：急性16例，亚急性14例，慢性20例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究通过本院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①患者符合《肝衰竭诊疗指南》中肝衰竭的相关诊断标准[4]；②年龄18～80岁患者；③依从性好患者；④无精神病史患者；⑤无其他严重器质性疾病患者；⑥患者及家属均知情并签署知情书。

排除标准：①年龄＜18岁患者；②对本研究药物过敏患者；③伴有肾衰竭、心力衰竭等其他严重器质性疾病患者；④依从性差患者；⑤患有精神类疾病患者；⑥合并其他恶性肿瘤疾病患者。

1.3 方法

入院后动态监测所有患者肝功能、血生化和凝血功能等变化，保证每日能量和液体供给，维持内环境稳定。对于病毒引起的肝衰竭给予抗病毒类药物进行积极有效的抗病毒治疗，对于药物和酒精所致的肝衰竭应停用对肝脏损伤的药物和戒酒；对于凝血功能障碍患者可通过注射维生素K改善凝血功能；预防多器官功能衰竭的发生，尽快纠正患者电解质紊乱、酸碱失衡；叮嘱患者卧床休息，避免过度劳累，饮食应选择清淡、易消化食物，避免辛辣刺激食物。

对照组给予丁二磺酸腺苷蛋氨酸[国药准字H20103110；规格：0.5 g（以腺苷蛋氨酸计）]进行静脉推注，1 g/次，1次/d，持续治疗6周。

观察组在对照组基础上联合胸腺肽α1（国药准字H20171177；规格：1.6 mg×2支/盒）进行皮下注射，1.6 mg/次，2次/周，连续治疗6周。

1.4 观察指标

临床疗效：治疗前、治疗6周后，比较两组临床疗效，评定标准：显效为肝功能等指标已恢复正常，且黄疸消退；有效为肝功能等指标明显好转且黄疸基本消退；无效为患者病情无好转甚至加重。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

肝功能指标水平：治疗前、治疗6周后，两组分别在空腹时进行外周静脉血液采样作离心处理，再加入抗凝剂，取血清，检测其TBil、ALT、ALb水平，检测仪器为全自动生化分析仪。

凝血功能指标：治疗前、治疗6周后，两组分别在空腹时进行外周静脉血液采样后放入抗凝管，并利用全自动凝血分析仪对其凝血酶原时间（prothrombin time, PT）、活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time, APTT）及D-二聚体（D-dimer, D-D）进行检测。凝血酶原活动度（prothrombin activity level, PTA）的计算公式：PTA=[对照PT-（对照PT×0.6）]/[患者PT-（对照PT×0.6）]×100%正常值75%～100%。

1.5 统计方法

采用SPSS 23.0统计学软件进行数据分析，计量资料符合正态分布，以（）表示，进行t检验；计数资料以例数（n）和率（%）表示，进行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较

2.2 两组患者肝功能指标水平比较

治疗6周后，观察组血清TBil、ALT水平均低于对照组，血清ALb水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者肝功能指标水平比较()

表2 两组患者肝功能指标水平比较()

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

组别对照组（n=50）观察组（n=50）t值P值治疗6周后（35.20±4.12）a（38.41±4.46）a 3.738＜0.001 TBil水平（μmol/L）治疗前250.86±82.53 251.22±83.06 0.022 0.983治疗6周后（65.49±12.43）a（56.63±10.37）a 3.870＜0.001 ALT水平（g/L）治疗前271.13±85.40 272.20±86.20 0.062 0.950治疗6周后（50.29±15.60）a（44.12±13.34）a 2.125 0.036 ALb水平（U/L）治疗前32.64±3.24 32.30±3.13 0.501 0.618

2.3 两组患者凝血功能指标比较

治疗6周后，两组PT、APTT均短于同组治疗前，两组D-D水平均低于同组治疗前，两组PTA均高于同组治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；且观察组PT、APTT均短于对照组，D-D水平低于对照组，PTA水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者凝血功能指标比()

表3 两组患者凝血功能指标比()

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

组别对照组（n=50）观察组（n=50）t值P值治疗6周后（0.95±0.30）a（0.43±0.05）a 12.089＜0.001 PT（s）治疗前33.46±7.68 33.52±7.81 0.038 0.969治疗6周后（20.13±4.42）a（16.34±3.57）a 4.716＜0.001 PTA水平（%）治疗前36.42±8.14 36.53±8.30 0.067 0.947治疗6周后（57.49±10.15）a（69.24±11.26）a 5.480＜0.001 APTT（s）治疗前52.32±9.50 53.75±9.89 0.737 0.462治疗6周后（46.26±6.21）a（35.42±5.43）a 9.291＜0.001 D-D水平（mg/L）治疗前1.86±0.71 1.90±0.73 0.277 0.782

3 讨论

肝衰竭至今仍是威胁人类健康的肝脏疾病之一，其中药物和其他原因诱发的肝衰竭呈逐年上升趋势[5]。肝衰竭是由病毒、药物或毒物等多因素引起的严重肝损害，导致肝脏合成、解毒及代谢等功能出现严重障碍，患者会出现黄疸、肝性脑病及凝血功能障碍等。由于该疾病具极高病死率，若不尽早治疗，会导致肝肾综合征、腹膜炎及肝坏死等，甚至威胁患者生命。因此，临床上选用合适的药物进行治疗十分重要。

腺苷蛋氨酸作为甲基的供应体，为肝脏内毒性物质的排泄提供相应的化学基团，可参与肝脏内解毒的反应，能够促进有毒物质的排出，对肝细胞有一定的保护作用[6]。胸腺肽α1是一种人体源性的多肽药物，由胸腺细胞分泌并在免疫系统中发挥重要的调节作用，胸腺肽α1能够增强免疫系统的功能，促进T细胞的分化和成熟，增加自然杀伤细胞（NK细胞）的活性，提高细胞免疫和体液免疫的效应。另一方面，胸腺肽α1能够增加肝细胞的生存能力，促进细胞增殖和分化，促进肝脏组织的修复和再生；此外，还可减少胶原纤维的合成和沉积，防止肝纤维化的发生和进展[7]。临床上将其与腺苷蛋氨酸联合使用，更利于病情的稳定和恢复。

肝衰竭发展比较迅速，完全治愈难度大，目前主要通过药物来维持肝脏的基本生理功能，延缓肝脏的衰竭，因药物选择不同，其临床疗效可能存在较大差异[8]。研究结果显示，观察组临床总有效率高于对照组（P＜0.05）。推测原因是观察组在给予腺苷蛋氨酸的基础上联合应用免疫调节剂—胸腺肽α1治疗肝衰竭，能够在一定程度上提高患者的免疫功能，从而提高患者的临床疗效。此外本研究中，观察组治疗6周后，血清TBil、ALT水平均低于对照组，ALb水平高于对照组（P＜0.05）。王伟等[9]研究中观察组TBil、ALT水平[（102.47±30.55）μmol/L、（161.45±39.22）g/L]均低于对照组的（201.78±30.63）μmol/L、（210.47±31.69）g/L（P＜0.05）。同时也有研究指出，TBil广泛分布于血浆内，肝脏疾病会引起该指标水平升高；当肝细胞受损时，ALT会从肝细胞内渗透至血浆中，该水平出现升高现象[10]。ALb作为肝脏合成的一种蛋白质，若该水平下降，机体会出现水肿、内脏积液及免疫力下降[11]。观察组给予胸腺肽α1联合腺苷蛋氨酸治疗肝衰竭，腺苷蛋氨酸有清除胆汁，阻止肝细胞衰竭作用，在此基础上给予患者较强的免疫调制剂，能够有效控制机体强烈的炎症反应，增加食欲，有效地减轻痛苦，相对于未联合给予胸腺肽α1的对照组，前者更能较好地促进血清指标的好转。

相关研究发现，肝脏血清活性的测定，有助于肝脏疾病的诊断及对病情和预后的判定[12]。本研究结果显示治疗6周后，观察组PT、APTT[（16.34±3.57）、（35.42±5.43）s]均短于对照组的（20.13±4.42）、（46.26±6.21）s，观察组D-D水平[（0.43±0.05）mg/L低于对照组的（0.95±0.30）mg/L，观察组PTA（69.24±11.26）%]高于对照组的（57.49±10.15）%（P＜0.05），与李静等[13]研究中观察组PT（21.20±4.12）s、PTA（66.71±62.03）%优于对照组的（24.10±3.58）s、（62.03±4.11）%（P＜0.05）研究结果相符合。PT、APTT均可反应肝脏病变，当机体发生肝功能损伤时，会导致机体出现凝血功能障碍，即PT、APTT水平升高；D-D含量越高则表示肝损伤程度越严重[14-15]。观察组应用胸腺肽α1联合腺苷蛋氨酸治疗肝衰竭，其中腺苷蛋氨酸能调节肝细胞膜流动性，对肝细胞有一定的保护作用，同时胸腺肽α1有对巨噬细胞有一定的调节功能，能够有效利用其杀菌及吞噬功能，相对于单独应用腺苷蛋氨酸的对照组，前者更利于病情的恢复。

综上所述，胸腺肽α1联合腺苷蛋氨酸治疗肝衰竭疗效较好，可改善血清TBil、ALT及ALb水平，值得临床应用。