凤丹研究开发进展★

姚 雯，李庆珍，熊庭旺，张 珏*，王杰琼，胡 涛

（1.遵义医药高等专科学校，贵州 遵义 563006；2.中资国业牡丹产业集团有限公司，陕西 西安 710000）

0 引言

凤丹（Paeonia ostii T.Hong et J.X.Zhang）毛茛科，芍药属植物，以药用、油用作为主要用途，其根、花、种子均有较高的研究价值。凤丹籽油、花先后被国家卫生健康委员会批准为新资源食品。我国珍贵药材之一凤丹皮，具备清热凉血、消淤活血、退虚热等功效[1]。目前，凤丹牡丹和紫斑牡丹为我国重点推广使用和种植栽培的油用牡丹品种，其中凤丹以其适生性强、结籽量大、出油率高等特点，被广泛推广。

现代研究表明，凤丹中含有单帖苷、黄酮、脂肪酸等化学成分，具有抗菌、抗炎、抗肿瘤等药理活性，其在食品、化妆品、医药等领域被广泛应用。本文通过查阅文献对凤丹的化学成分、药理作用、开发应用进行综述，为凤丹的进一步研究利用提供参考。

1 化学成分

凤丹花中主要以黄酮类成分为主，凤丹根皮中主要以酚类成分为主，凤丹籽和籽粕中主要以脂肪酸类、单帖苷类成分为主。

1.1 单萜苷类

芍药属植物里的单萜苷类主要为蒎烷型，以芍药苷为代表[2]。刘普等[3]从凤丹籽饼中分离得到芍药苷、氧化芍药苷、白芍苷、4"-羟基白芍苷、牡丹酮-1-01B-D-吡喃葡萄糖苷、白芍苷R1。牛亚琪等[4]从牡丹根皮中分离到的6-O-香草基氧化芍药苷、mudanpioside-H 和没食子酰氧化芍药苷。李亮等[5]从凤丹籽饼中分离得到6'-O-β-D-葡萄糖白芍苷、1-O-β-D-glucopyransoyl-paeonisuffrone 和β-gentio biosyl-pae-oniflorin。从凤丹籽饼粕中分离得到吡啶苷、4''-羟基-paeonidanin、10-羟基-芍药苷、4''-羟基-4-甲氧基芍药苷、牡丹酮-1-β-D-葡萄糖苷、8-去苯甲酰基芍药苷、8-去苯甲酰基白芍苷、6-羟基-ziziphoroside C[6]。

1.2 黄酮类

黄酮类化合物多数来自于凤丹花、叶[7]。吴颖等[8]从凤丹花瓣中分离得到二氢山柰酚、异鼠李素、芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖-4’-O-α-L-鼠李糖苷、山柰酚-3-O-β-D-半乳糖-β-D-葡萄糖苷。田潇[2]从凤丹籽粕中分离鉴定出二氢杨梅素、木犀草素、木犀草素-4’-O-β-D 葡萄糖、芹菜素、山奈酚。黄酮苷是凤丹鲜花汁中主要活性成分，主要包括芹菜素7-O-葡萄糖苷、芹菜素7-O-新橘皮糖苷、山奈酚-3，7-O-二葡萄糖苷等[10]。闫慧娇等[11]从凤丹花中分离得到kaempferol-3，7-di-O-β-D-glucopyranoside。此外，从凤丹中还检测出金圣草黄素、异鼠李黄素[11]。

1.3 脂肪酸类

凤丹中脂肪酸类化合物主要来自于凤丹籽油[7]。凤丹籽油以亚麻酸、亚油酸、棕榈酸和硬脂酸为主[12]。秦亚龙等[13]采用索氏提取法提取凤丹籽中脂肪油，分离鉴定得到20 种脂肪酸分为两大类，饱和脂肪酸包括棕榈酸、硬脂酸、十四烷酸、十七酸、二十酸、二十一碳烷酸、二十二烷酸、二十三烷酸、二十四烷酸共9 种，不饱和脂肪酸包括芥酸、油酸、亚油酸、亚麻酸、棕榈油酸、十二碳烯酸、十六碳二烯酸、十七碳烯酸、十九酸、二十碳二烯酸、二十碳烯酸共11 种。凤丹果荚苯醇抽提物的主要脂肪酸有6-十八碳烯酸、正十六烷酸和十八烷酸。

1.4 酚及酚苷类

酚类化合物是根皮的特征性化合物[7]。凤丹皮中酚苷类成分主要有丹皮酚、丹皮酚苷、牡丹苷、丹皮酚原苷、去甲丹皮酚、丹皮酚新苷[14]。闫慧娇等[11]首次从凤丹花中分离得到1-O-galloyl-β-D-glucose 和1，2，3，4，6-Trigalloyl-β-D-glucose。凤丹种皮中含量最多的酚类主要有双酚F、苯酚、邻苯二酚、间苯三酚[15]。

1.5 芪类

茋类化合物是以白藜芦醇或者其他二苯乙烯为单体聚合而成的一类化合物[7]。李亮等[5]从凤丹籽饼粕中分离得到Suffruticosol A、Suffruticosol B、Suffruticosol C 和虎杖苷。田潇等[2]从凤丹籽粕中分离得到反式葡根素、白藜芦醇、反式白藜芦醇。Bohan Liu 等[16]从油牡丹籽壳中获得了 Cis-ε-viniferin、Trans-ε-viniferin、Cis-gnetin H、Trans-gnetin H、Trans-suffruticosol D、Pauciflorol E。

1.6 三萜类

凤丹三萜类化合物是以齐墩果烷型的五环三萜和降三萜类为主的结构类型[7]。田潇[2]从凤丹籽粕中分离得到齐墩果酸、白桦脂酸、常春藤皂苷元。王松笛等[14]报道了凤丹皮中含有白桦脂酸、齐墩果酸、白桦脂醇。凤丹籽油中含有较丰富的β-谷甾醇、角鲨烯。

2 药理作用

凤丹根皮、花、叶、籽中富含多种活性物质，大量研究表明，凤丹活性物质具有抗菌、抗炎、增强免疫等多种药理作用。

2.1 抗菌作用

丹皮酚可以抑制和杀灭大肠杆菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球。100%牡丹皮浸出液滤纸片对白色葡萄球菌、炭疽杆菌、变形杆菌等细菌均有明显抑制作用[17]。凤丹根皮中氧化芍药苷、牡丹皮苷H、没食子酰氧化芍药苷等活性物质，对于伤寒杆菌、霍乱弧菌、痢疾志贺氏菌等病原微生物均有抑制作用[4]。有研究表明，凤丹种荚醇提物的抑菌圈直径为1.27 mm±0.00 mm。此外，牡丹叶能够用于临床治疗菌痢，凤丹总黄酮可抑制革兰氏阳性菌的生长。

2.2 抗肿瘤作用

丹皮酚可以调节肝星状细胞癌核因子κB（NF-κB）作用，诱导肿瘤细胞程序性死亡，从而促使其发挥抗肿瘤作用。丹皮酚在对小鼠HepA 细胞的生长即有抑制作用，其抑瘤率约为40%[17]。芍药苷对抑制人肝癌细胞株Bel-7402 和Hep G2 细胞增殖有着明显作用[18]。芍药苷可通过多通路、多靶点诱导肝癌、肺癌、胃癌细胞的凋亡、阻滞其侵袭及转移，且具备遏制黑色素瘤细胞的作用[19]。凤丹籽油能有效抑制移植性肿瘤H22 生长，其机制可能是调节机体的免疫功能或调节H22 荷瘤小鼠肿瘤细胞中TE、BCL-2 和BAX 蛋白的表达，进而促使肿瘤细胞凋亡[20]。芍药苷可以潜在调节大肠癌和血管疾病的肿瘤[19]。此外，凤丹籽中木犀草素、芹菜素和白桦脂酸可以选择性的诱导某些癌细胞凋亡[2]。

2.3 抗炎作用

芍药苷可以显著遏制肿瘤坏死因子-a（TNF-α）诱导的人真皮微血管内皮细胞趋化因子信使核糖核酸的表达，使培养上清液中趋化因子的分泌有效减少。芍药苷具有良好的消炎能力，其机制与遏制NF-κB 和胞外信号调节激酶（ERK）通路有关，可作为治疗炎症性皮肤病的药物[19]。丹皮酚可改善角叉菜胶诱导模型大鼠足部炎性病变，其机制是抑制毛细血管通透性，抑制大鼠白细胞炎性趋向性和PGE2 合成。凤丹花山柰酚可阻碍NF-κB、TNF-α 等酶的表达，同时还可抑制环氧合酶-2、脂肪氧化酶及NOS（氮气加速系统）的活性[8]。凤丹皮可以抑制毛细血管扩张、通透性增加以及渗出性水肿为主的炎症初期反应，其作用机制为凤丹皮有效抑制了二甲苯所致小鼠耳朵肿胀以及醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性增加[21]。凤丹芹菜素可显著抑制呼吸炎症，其机制是能够有效抑制肺组织中嗜酸性粒细胞的渗出、升高免疫细胞因子水平[8]。

2.4 抗氧化作用

凤丹花瓣类黄酮提取液，2，2-联苯基-1-苦基肼基（DPPH）自由基的抑制率达到68.2%，2，2'-联氮-双-3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸（ABTS）自由基的抑制率达到46.1%，研究发现，牡丹花提取物对O2、OH和H2O2等活性氧具有直接的清除作用[9]。凤丹叶轴多糖提取物DPPH·清除率达到89.57%，叶轴多糖提取物ABTS·清除率达到100%[22]。牡丹籽油能够明显降低D-半乳糖诱导的衰老小鼠大脑和肝脏中丙二醛含量、单胺氧化酶活性，显著增加谷胱甘肽过氧化物酶、铜锌超氧化物歧化酶、锰超氧化物歧化活性酶含量[23]。凤丹籽油酸可促进破损皮肤纤维组织中活性氧自由基的生成和提升抗氧化能力。

2.5 心血管系统保护作用

丹皮酚可以明显提升高脂血症大鼠血浆前列环素和血清一氧化氮（NO）的含量，显著降低大鼠血浆内皮素的含量，对保护高脂血症大鼠动脉内皮细胞功能有益，对减缓动脉粥样硬化的进程有作用[24]。丹皮酚通过增强POD 和SOD 活性，降低心肌缺血再灌注损伤大鼠室速和室颤发生率，进而具有抗心律失常的作用。凤丹籽油中亚油酸和亚麻酸不仅能够用于高脂血症的治疗，还能够改善心血管功能，为人体必需脂肪酸。芍药苷对脑缺血后脑水肿、血脑屏障、大脑局部血流量具有保护作用[24]。凤丹花山柰酚对于舒张血管、抗血小板和血栓形成等方面有良好的作用，凤丹花异鼠李素能有效抵抗心肌缺氧型缺血，临床上用于心血管疾病的治疗[24]。

2.6 增强免疫作用

丹皮酚可以使雾化吸入刺激模型大鼠的细胞免疫和体液免疫明显增强，能够减轻环磷酰胺和氢化可的松对小鼠胸腺的损伤，提示丹皮酚可显著增强机体的细胞和体液免疫功能的作用。研究表明，牡丹皮多糖在小鼠体内可能激活巨噬细胞的合成和释放NO、白介素-1、TNF-α 等细胞因子，活化T、B 淋巴细胞，增强NK 细胞的细胞毒作用，从而激活对肿瘤细胞的免疫答应，提示可能是一种良好的免疫调节剂[25]。研究表明，n-3 和n-6 脂肪酸通过对活性介质和细胞膜的影响，从而达到增强人体免疫功能的作用。

3 应用

凤丹具有较高的经济价值，凤丹各部位和其化学成分在食品、医药、化工等领域也有着广泛的应用。

3.1 食品方面的应用

一些具有保健功效的凤丹营养品，例如凤丹花汁、凤丹奶酒、凤丹花果袋泡茶、凤丹月饼、牡丹花脯[7，13]。凤丹籽油作为食用油，富含亚麻酸和亚油酸等不饱和脂肪酸，这些不饱和脂肪酸为人体健康所必需脂肪酸，具有较高的营养、保健价值[13]。凤丹花是我国认证的新食品原料，凤丹花用作主料可以制作出凤丹酱、凤丹糕和凤丹羹等特色美食[13]。牡丹花粉中含有多种活性物质，已被开发成口服溶液、养生面条等保健食品[7]。

3.2 化妆品方面的应用

凤丹富含多种活性物质，已被开发成美白面膜和淡斑软膏，对女性的面部青春痘及粉刺等具有显著的效果[7]。凤丹籽富含维生素A 和维生素E 等活性物质，被开发成美白霜、护肤霜、防晒霜等护肤用品，不仅具有美白、防晒、消炎的功效，而且对减缓皮肤衰老和角质硬化脱皮也有显著的效果[7]。凤丹花富含黄酮、多酚和挥发油等活性成分，具有较强的抗氧化作用，被作为高档化妆品、护肤品的良好原料，其中黄酮对酪氨酸酶活性有明显的抑制作用，是多数化妆品或美白食品的基本成分[7]。天然的牡丹精油能有效滋养肌肤，延缓肌肤衰老。

3.3 医药方面的应用

凤丹具有多种药理作用，以凤丹为原料组分制得的药酒和凝胶治愈率高，无毒副作用。在牙膏中添加丹皮酚，不仅对口腔脓肿，口腔溃疡等具有治疗作用，而且还具备抑菌的能力，起到缓解口臭的功效[26]。凤丹叶含有没食子酸，用其叶子煎制的药剂有显著的抗菌作用[26]。丹皮炮制品，能够加工制成丹皮浓缩颗粒、配方颗粒、丹皮饮片等各种剂型[7]。

4 结语

凤丹作为我国新兴的木本油料作物，不仅有巨大的经济价值，其所富含的活性成分还具有广泛的药理作用，凤丹被公认为是地道药材和中药牡丹皮中的最优品种。但目前文献对于叶、果荚的化学成分、药理作用和产品应用的研究甚少。应当深入研究凤丹各部位活性物质在药品、食品、化妆品等领域的综合应用，凤丹浑身是宝，优化凤丹各部位化学成分的最佳提取工艺，并争取早日投入大规模生产。