阿替普酶联合丁苯酞治疗老年急性脑梗死患者对血清Fibulin-5、NO、S100B表达影响与机制探讨

［关键词］ 急性脑梗死；阿替普酶；疗效；神经缺损功能；一氧化氮；扣针蛋白；炎症因子；不良反应

急性脑梗死为临床多发神经系统疾病，起病急、病情发展快，其发生与血栓形成导致血管堵塞、管腔狭窄、局部性急性脑血供不足有关，是造成老年群体死亡的首要原因[1]。资料表明，当患者发病时，会导致机体组织内大量炎症因子、氧自由基被激活，二者间相互作用，进一步诱导炎症反应，进而加重机体血液循环障碍[2]。丁苯酞是临床治疗脑梗死的常用药物之一，具有保护血管及神经细胞功能、改善颅内微循环的作用，但部分患者治疗后效果不明显，且易出现不良反应[3]。有学者指出，目前恢复血流的主要措施为静脉溶栓，其疗效在全球范围内均获得高度认可[4]。阿替普酶近年来在临床运用广泛，属于一种新型溶栓剂，其药效的发挥主要是通过纤维蛋白结合纤溶酶原转化，最终发挥溶解血栓的作用，目前在血栓栓塞性疾病中广泛应用[5]。基于此，本研究随机选择2019 年12 月—2020 年12月龙岩市第二医院神经内科收治的100例急性脑梗死患者作为研究对象，观察阿替普酶联合丁苯酞治疗效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选择本院神经内科收治的100例急性脑梗死患者作为研究对象，以随机数表法均分两组，各50 例。对照组中男29 例，女21 例；年龄66～81 岁，平均（71.98±3.01）岁；病程6～24 h，平均（14.13±2.97）h；梗死部位：基底动脉系28 例，颈内动脉系22 例；合并症：高血压12 例，高血脂25 例，糖尿病13 例。观察组男27 例，女23 例；年龄65～81 岁，平均（72.32±2.99）岁；病程6～23 h，平均（14.02±2.89）h；梗死部位：颈内动脉系29 例，基底动脉系21 例；合并症：高血脂19例，高血压14例，糖尿病17例。两组一般资料对比，差异无统计学意义（Pgt;0.05）。具有可比性。本研经患者家属知情同意，并获医院医学伦理委员会批准同意。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合《中国各类主要脑血管病诊断要点》[6]相关诊断标准患者；②经头颅CT 或MRI证实患者。

排除标准：①心、肝、肾功能衰竭或恶性肿瘤疾病患者；②急性冠脉综合征或对本研究药物过敏患者；③合并血液系统原发性严重心疾病患者；④有出血倾向或拒绝治疗患者；⑤近期有大型手术或既往疾病遗留神经功能缺损患者；⑥合并血管畸形、凝血功能障碍患者；⑦近3 个月有严重头部外伤患者。

1.3 方法

两组均接受基础治疗，如抗血小板、他汀、吸氧、维持水电解质平衡治疗。

对照组给予丁苯酞（国药准字H20160419，规格：25 mg∶100 mL）25 mg 静脉滴注治疗，2 次/d，治疗30 d。

观察组给予丁苯酞+ 阿替普酶（国药准字S20120315，规格：1 mg/支）0.9 mg/kg+ 生理盐水100 mL，其中10%的量通过静脉进行快速推注，1 h内通过静脉滴注方式完成剩余90%的量，最大剂量90 mg，观察组丁苯酞用药量及给药方式同对照组。两组均治疗30 d。

1.4 观察指标

①比较两组疗效。评定标准[7]：显效为卒中量表评分减少91%～100%，致残程度0级；有效为卒中量表评分减少46%～90%，致残程度1～3 级；无效为卒中量表评分减少≤45%或增加或出血死亡。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

②比较两组日常生活活动能力量表（Activity ofDaily Living Scale， ADL）评分、美国国立卫生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）评分变化。NIHSS 评估神经功能，共计42分，得分与神经功能成反比；ADL 评估日常生活能力，共100分，得分与生活生理成正比。

③记录血清扣针蛋白（needle protein serum-5，Fibulin-5）、一氧化氮（nitric oxide， NO）、S100钙结合蛋白B（S100 calcium binding protein B， S100B）变化。

于治疗前后取所有研究对象空腹静脉血4 mL，放置于低温环境，30 min后，经离心处理，采集血清放置于-45℃冰箱中等待检测，采用酶联免疫吸附法测定血清中Fibulin-5、S100B含量，采用硝酸还原酶法测定血浆NO水平，步骤按说明书进行。

④比较炎症因子变化。血清采集同③，采用酶联免疫吸附法测定血清中白细胞介素-6（interleukin-6， IL-6）、白细胞介素-8（interleukin-8， IL-8）及C反应蛋白（C-reactive protein， CRP）水平，步骤以说明书为准。

⑤统计不良反应。包括无恶心、呕吐、便秘。

1.5 统计方法

采用SPSS 21.0统计学软件对数据进行分析，计量资料经检验符合正态分布，采用（xˉ±s）表示，组间差异比较进行t 检验；计数资料采用[n（%）]表示，组间差异比较进行χ2 检验。Plt;0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较

观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（Plt;0.05），见表1。

2.2 两组患者ADL 评分、NIHSS 评分比较

与治疗前比较，两组ADL 评分升高，NIHSS 评分降低，差异有统计学意义（Plt;0.05）；且观察组ADL 评分高于对照组，NIHSS 评分低于对照组，差异有统计学意义（Plt;0.05），见表2。

2.3 两组患者血清Fibulin-5、NO、S100B 水平比较

与治疗前比较，两组Fibulin-5、NO 水平升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（Plt;0.05）；而S100B降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（Plt;0.05），见表3。

2.4 两组患者炎症因子水平比较

与治疗前比较，两组IL-6、IL-8、CRP 表达水平降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（Plt;0.05），表4。

2.5 两组患者不良反应发生情况比较

对照组不良反应发生率（8.00%）高于观察组（4.00%），但差异无统计学意义（Pgt;0.05），见表5。

3 讨论

急性脑梗死多发生于gt;65 岁以上群体，随着全球老年化进程的加快，急性脑梗死的患病率日益增长，存在多种复杂的病因，患者病情从开始到顶峰只需要数十小时，严重者可导致患者出现永久性残障及危及生命安全[8]。目前，临床上采用对症、溶栓等方式治疗急性脑梗死，该方式能够有效改善患者脑部缺氧、缺血等现象，但部分患者仍有神经功能障碍现象，影响其生活能力[9]。

研究表明，治疗此病的关键在于疏通阻塞血管、缩小梗死面积[10]。丁苯酞为左旋芹菜甲素，主要为人工合成，目前在临床治疗急性脑梗死过程中被广泛应用。资料表明，丁苯酞可促进血管新生，同时对逆转脑缺血也具有较理想作用，将其用于急性脑梗死疾病治疗中效果理想，但治疗期间不良反应发生率较高，部分患者易出现恶心、呕吐等多种不良反应，导致其临床运用广受争议[11]。阿替普酶是一种通过赖氨酸残基激活纤溶酶原，进而转变为纤溶酶的新兴溶栓药物，在急性脑梗死治疗中具有积极作用[12-13]。本研究对收治的部分老年急性脑梗死患者给予丁苯酞联合阿替普酶治疗，结果显示总有效率为94.00%，明显高于丁苯酞治疗的78.00%（Plt;0.05），与卢方理等[14]研究中观察组总有效率（96.15%）高于对照组（81.25%）（Plt;0.05）结果一致。此外，本研究发现治疗后观察组ADL评分高于对照组，而NIHSS 评分低于对照组（Plt;0.05），可见丁苯酞与阿替普酶联合具有协同增效作用，故患者的神经功能恢复更理想。

研究发现，血清S100B、NO、Fibulin-5在脑梗死的发生、发展中发挥重要意义[15]。S100B 属于一种标志性蛋白物质，在多种疾病中均有表达。脑梗死后会诱导神经细胞组织内的S100B 进入到机体组织的外周血管之中，进而导致血清S100B含量异常升高[16]。研究发现，Fibulin-5水平增高在紧密连接蛋白表达方面发挥积极作用，同时减弱其降解，在血脑屏障的功能修复方面发挥非常重要的作用[17]。NO 浓度较低时通过扩张血管、抑制血小板聚集的作用机制发挥保护神经细胞的重要作用，当NO 浓度较高时可损伤神经细胞[18]。本研究显示，联合治疗患者血清Fibulin-5、NO 水平高于丁苯酞治疗患者，而S100B水平低于丁苯酞治疗患者（Plt;0.05），表明联合治疗可有效调节急性脑梗死患者血清Fibulin-5、NO、S100B 水平，具有保护神经细胞作用。IL-6、IL-8、CRP 等炎症因子能够造成神经细胞损伤和凋亡，在脑梗死病情发生发展中发挥非常重要的作用，当患者出现脑梗死时，上述指标会在短时间内快速升高，导致病情加重[19]。IL-6在促进血浆纤维蛋白合成方面能够发挥非常重要的作用；IL-8由单核细胞所产生，在脑损伤的病理过程中发挥重要作用；CRP 可增强白细胞的吞噬作用，促进巨噬细胞组织因子的生成，诱导血管收缩，增加血液黏稠度，易诱导血栓形成。本研究显示，联合治疗患者的IL-6、IL-8、CRP 表达水平均低于丁苯酞治疗患者（Plt;0.05），证实联合治疗可有效抑制炎症因子释放。从安全性方面看，两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05），进一步验证了联合治疗的安全性。

综上所述，阿替普酶联合治疗老年急性脑梗死可改善患者神经功能及日常生活能力，效果理想，这可能与其有效调控血清Fibulin-5、NO、S100B 及炎症因子水平有关。