冻干重组人脑利钠肽与左西孟旦联合治疗对急性重症心力衰竭患者心脏功能的影响

金玲玲?，张秋芳

【摘要】目的 探讨急性重症心力衰竭患者应用冻干重组人脑利钠肽与左西孟旦联合治疗，对患者临床疗效、心脏功能及血清氨基末端B型脑利钠肽前体（NT-proBNP）、心型脂肪酸结合蛋白（H-FABP）、胱抑素C（Cys-C）水平的改善效果。方法 按随机数字表法将2021年5月至2023年2月滦南县医院收治的78例急性重症心力衰竭患者分成对照组（39例，常规治疗的基础上联合左西孟旦治疗）和观察组（39例，对照组的基础上联合冻干重组人脑利钠肽治疗），所有患者均治疗后观察至出院。治疗72 h后，对比分析两组患者临床疗效，治疗前后心功能指标及血清学指标，以及治疗期间不良反应发生情况。结果 治疗72 h后，对照组、观察组患者临床总有效率比较[61.54%（24/39）对比82.05%（32/39）]，观察组更高；与治疗前比，治疗72 h后两组患者心脏指数（CI）、左心室射血分数（LVEF）均升高，且觀察组更高；两组患者左室舒张末期内径（LVEDD）均缩短，观察组更短；与治疗前比，治疗72 h后血清NT-proBNP、H-FABP、Cys-C水平均降低，且观察组更低（均P<0.05）；治疗期间，对照组与观察组患者不良反应总发生率[10.26%（4/39）对比15.38%（6/39）]比较，观察组稍高，但差异无统计学意义（P>0.05）。结论 在左西孟旦治疗急性重症心力衰竭患者的基础上联合冻干重组人脑利钠肽治疗，可降低患者血清学指标水平，改善心脏功能，提高临床疗效，且不会明显增加患者不良反应，安全性良好。

【关键词】冻干重组人脑利钠肽 ; 左西孟旦 ; 心力衰竭 ; 心脏功能 ; 氨基末端B型脑利钠肽前体 ; 心型脂肪酸结合蛋白 ; 胱抑素C

【中图分类号】R541.61【文献标识码】A【文章编号】2096-3718.2023.20.0060.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.20.020

急性重症心力衰竭患者是由高血压、心肌缺血、瓣膜病等多种致病因素引起的急性临床综合征，是多种心脏疾病发展至终末期的临床表现，对于该类患者的治疗原则不仅仅在于缓解临床症状，更应注重纠正患者的心脏功能。既往临床对于急性重症心力衰竭患者大多实施强心、利尿、扩血管等常规治疗，但是长期使用各种药物会影响患者机体电解质平衡，还可能会导致患者消化吸收功能受损，进而增加多种疾病发生的风险，很难满足患者的健康需求[1]。左西孟旦进入机体后可通过与心肌细胞肌钙蛋白C结合，发挥增强正性肌力、保护心肌、扩张血管等多重作用，属于一种正性肌力药物，但其治疗急性重症心力衰竭的整体疗效仍不理想[2]。冻干重组人脑利钠肽是一种利用重组DNA技术制备的人类脑利钠肽，属于一种内源性的多肽激素，主要作用于血管内皮细胞和血管平滑肌细胞特异性受体，在心血管系统中起到调节血容量、血压和心脏肌肉收缩的生理作用[3]。因此，本研究旨在分析急性重症心力衰竭患者给予冻干重组人脑利钠肽与左西孟旦联合治疗的临床疗效，及对患者心脏功能指标，血清氨基末端B型脑利钠肽前体（NT-proBNP）、心型脂肪酸结合蛋白（H-FABP）、胱抑素C（Cys-C）水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021年5月至2023年2月滦南县医院收治的78例急性重症心力衰竭患者，按随机数字表法分为两组，各39例。对照组患者中男性20例，女性19例；美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级[4]：Ⅲ、Ⅳ级分别为24、15例；年龄51～77岁，平均（62.13±8.48）岁；基础疾病：冠心病14例，糖尿病17例，高血压4例。观察组患者中男性21例，女性18例；NYHA心功能分级：Ⅲ、Ⅳ级分别为25、14例；年龄52～78岁，平均（62.89±8.22）岁；基础疾病：冠心病15例，糖尿病18例，高血压3例。比较两组患者基线资料，差异无统计学意义（P>0.05），可比。纳入标准：①符合《中国急性心力衰竭急诊临床实践指南（2017）》 [5]中的相关诊断标准；②NYHA心功能分级Ⅲ ～ Ⅳ级；③左室射血分数（LVEF） ≤ 40%。排除标准：①近3个月具有糖皮质激素、茶碱类药物应用史；②伴严重心律失常；③需机械循环支持。本研究已经滦南县医院医学伦理委员会批准，且急性重症心力衰竭患者家属均自愿签署知情同意书。

1.2 治疗方法 给予患者常规治疗，包括建立心电、血压监护、保持呼吸道顺畅，接受抗心衰、吸氧、血管扩张剂、利尿剂、β受体阻滞剂及营养支持等[6]。对照组患者同时给予左西孟旦注射液（成都圣诺生物制药有限公司，国药准字H20110104，规格：5 mL∶12.5 mg），初始剂量为12 μg/kg体质量，10 min内滴注完毕，随后以0.1 μg/（kg·min）连续微泵注射，1 h后将药物剂量增加到0.2 μg/（kg·min），持续滴注23 h。在对照组的基础上给予观察组患者1.5 μg/kg体质量冻干重组人脑利钠肽[成都诺迪康生物制药有限公司，国药准字S20050033，规格：0.5 mg/（500 U·瓶）]静脉注射冲击，后调整为连续静脉输注，剂量为0.075 μg/（kg·min），连续输注3～7 d。

1.3 观察指标 ①临床疗效。治疗72 h后评估患者临床疗效[7]，显效：患者呼吸困难及心绞痛等症状体征有明显缓解或完全消失，NYHA心功能分级提高≥ 2级；有效：呼吸困难及心绞痛等症状及心力衰竭体征有所减轻，NYHA心功能分级提高1级；无效为呼吸困难或心绞痛等症状及心力衰竭体征没有缓解甚至加重，NYHA心功能分级未见提高。总有效率=显效率+有效率。②心功能指标。两组患者治疗前与治疗72 h后采用彩色多谱勒超声仪（深圳开立生物医疗科技股份有限公司，型号：S9 Exp）检测心脏指数（CI）、左心室射血分数（LVEF）、左室舒张末期内径（LVEDD）。③血清学指标。分别于治疗前与治疗72 h后采集两组患者清晨安静空腹状态下肘静脉血5 mL，置入肝素抗凝试管，放置于离心式血液成分分离机离心（转速3 500 r/min，时间10～15 min）分离血浆，采用全自动生化分析仪（桂林优利特医疗电子有限公司，型号：URIT-8020A）测定血浆NT-proBNP、H-FABP、Cys-C水平。④不良反应。记录所有患者头痛、低血压、恶心呕吐、皮疹等发生情况。

1.4 统计学方法 用SPSS 25.0统计学软件分析数据，计量资料均符合正态分布，计数资料、计量资料分别采用[ 例（%）]、（ x ±s）表示，组间比较分别采用χ2检验、 t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效对比 治疗72 h后，对照组、观察组患者临床总有效率[61.54%（24/39）对比82.05%（32/39）]比较，观察组更高，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者治疗前后心功能指标比较 与治疗前比，治疗72 h后两组患者CI、LVEF均升高，LVEDD均缩短，且观察组CI、LVEF更高，LVEDD更短，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

2.3 两组患者治疗前后血清学指标比较 治疗72 h后，两组患者血清NT-proBNP、H-FABP、Cys-C水平均较治疗前降低，且观察组更低，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

2.4 两组患者不良反应发生情况比较 治疗期间观察组不良反应总发生率稍高，但组间比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

3 讨论

目前，临床上治疗急性重症心力衰竭以控制血压、利尿、正性肌力药物、治疗基础疾病为主，但由于患者病因主要为心脏充盈不足，而常规治疗难以彻底改善心功能，对改善患者预后作用甚微，且尤其是正性肌力药物虽然可促进心肌收缩，但同时也会导致心肌耗氧量增大，反而影响心肌舒张功能，因此整体疗效并不理想。左西孟旦属于一种钙离子增敏剂，其可通过结合肌钙蛋白C，增加心肌收缩能力，还可激活三磷酸腺苷敏感的钾通道，扩张血管，对抗心力衰竭，与正性肌力药物相比，其对细胞内钙离子水平影响较小，不会增加心肌耗氧量，但其可引起低血压、低血钾、心律失常等不良反应。

心力衰竭的发生、进展与神经内分泌系统激活密切相关，受心室容量与压力负荷的影响，心肌过度牵张会导致其自身张力增大，促进脑利钠肽的分泌，其是内源性多肽类激素，参与急性心力衰竭的发生发展。脑利钠肽主要由心室肌细胞分泌，是肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统的天然拮抗剂，其含有32个氨基酸多肽，其生物学效应包括利尿、降压及抑制血管紧张素Ⅱ分泌，降低血肌酐水平等，而无正性肌力作用。重组人脑利钠肽属于人工合成的内肽激素，作为多重治疗药物，不仅可有效增加心排血量，还可发挥利尿、利钠、保钾作用，治疗急性重症心力衰竭患者疗效显著。冻干重组人脑利钠肽是一种新型冻干制剂药物，从大肠杆菌提取合成，进入血液系统后抑制神经内分泌系统的激活，调节血管的收缩与舒张，使血管通透性增强，减少外周血管阻力减轻心脏负荷，增加冠状动脉供血，可有效增加心排血量，改善患者心功能[8]。本研究中，治疗72 h后，相比较于对照组，观察组临床疗效总有效率更高，CI、LVEF均更高，LVEDD更短，提示应用冻干重组人脑利钠肽与左西孟旦联合治疗急性重症心力衰竭，临床疗效确切，可显著改善患者心脏功能。

NT-proBNP是心肌损伤标志物，急性重症心力衰竭患者心肌细胞受损后，左心室大量分泌，其半衰期较长，生物活性较低，故常用于评价心功能。H-FABP主要存在于心肌细胞内，急性重症心力衰竭患者心肌细胞受损后，H-FABP被大量释放并快速溶于血液中，其表达水平显著升高。Cys-C可作为临床判断肾功能状态和心力衰竭预后的指标，其水平升高的急性重症心力衰竭患者处于预后相对危险最高的状态[9]。重组人脑利钠肽可拮抗肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统、交感神经系统等神经内分泌系统而导致的心脏毒性，抑制转移生长因子的活性，抑制胶原合成及心肌成纤维细胞增殖、分化，防止心肌损伤范围进一步扩大；另一方面与利钠肽受体特异性结合，进而保护纤维原细胞、延缓心肌肥厚及纤维化，可与血管平滑肌细胞、内皮细胞上鸟苷酸环化酶耦联受体结合，舒张血管平滑肌细胞，增加心肌细胞血液灌注，恢复重要器官血液灌注，因而可以保障相关指标处于较优水平[10]。本研究结果显示，治疗72 h后血清NT-proBNP、H-FABP、Cys-C水平组间比较，观察组均更低，提示急性重症心力衰竭患者应用冻干重组人脑利钠肽与左西孟旦联合治疗，有助于调节血清学指标，恢复心功能。

综上，在左西孟旦治疗急性重症心力衰竭患者的基础上联合冻干重组人脑利钠肽治疗可降低患者血清NT-proBNP、H-FABP、Cys-C水平，恢复患者心脏功能，提高患者临床治疗效果，且不会明显增加患者不良反应，安全性良好，值得进一步加强推广应用。

参考文献

[1]张造章， 陈向红， 马晓杰. 左西孟旦联合重组人脑利钠肽用于难治性心力衰竭患者治疗心功能、炎症反应及血清NT-proBNP改善价值研究[J]. 中华保健医学杂志， 2023， 25（4）： 375-378.

[2]刘妍君. 冻干重组人脑利钠肽联合左西孟旦治疗急性心力衰竭患者的疗效及对血清FT4和tT3的影响[J]. 临床和实验医学杂志， 2020， 19（15）： 1609-1613.

[3]沈青青， 王计亮， 彭辉， 等. 重组人脑利钠肽联合左西孟旦治疗急性心力衰竭临床评价[J]. 中国药业， 2020， 29（22）： 57-59.

[4]李忠超， 何燕. MRI與二维超声心动图评价冠心病心功能及其与NYHA分级的关系[J].中国CT和MRI杂志， 2021， 19（3）： 77-80.

[5]中国医师协会急诊医师分会， 中国心胸血管麻醉学会急救与复苏分会. 中国急性心力衰竭急诊临床实践指南（2017）[J]. 中华急诊医学杂志， 2017， 26（12）： 1347-1357.

[6]曹俊雄， 朱志军， 吴丹宁. 冻干重组人脑利钠肽联合左西孟旦治疗急性心力衰竭的临床观察[J]. 中国药房， 2016， 27（8）： 1091-1093.

[7]吴少祯， 吴敏. 常见疾病的诊断与疗效判定（标准）[M]. 北京： 中国中医药出版社， 1999： 55-57.

[8]赵惠萍， 张琪. 冻干重组人脑利钠肽联合左西孟旦治疗高龄老年急性左心衰竭的临床研究[J]. 中西医结合心脑血管病杂志， 2019， 17（8）： 1221-1223.

[9]李亚昭， 魏新考， 于瑞双， 等. 重组人脑利钠肽联合左西孟旦治疗急性心力衰竭疗效观察[J]. 现代中西医结合杂志， 2019， 28（22）： 2460-2463.

[10]窦旭， 黄晓英， 杨蕾， 等. 左西孟旦联合重组人脑利钠肽治疗急性心力衰竭疗效及对NT-proBNP的影响[J]. 中国循证心血管医学杂志， 2023， 15（3）： 348-351.