炔雌醇环丙孕酮治疗多囊卵巢综合征不孕的研究进展

邢雅玲

(天津市泰达医院,天津 300070)

多囊卵巢综合征(PCOS)是女性最常见的内分泌紊乱疾病之一,发病呈多因性,主要发病原因与遗传因素、工作压力大及环境因素有关,其并发症及远期影响可贯穿女性一生[1-3]。PCOS患者主要表现为排卵障碍、高雄激素血症、多毛及痤疮,同时可伴有胰岛素抵抗高脂血症、脂代谢异常及高血压等,为2型糖尿病、子宫内膜癌等疾病的高危因素[4-5]。由于排卵异常,PCOS患者常表现为月经失调,以月经稀发或闭经为主,同时也是导致不孕症发生的主要原因[6-8]。随着研究的深入,其临床表现和病症都极为复杂,目前临床数据证实其为多因素而引起,但具体原因尚存争议与分歧。

据有关报道,多囊卵巢综合征发病率约为5%～10%,但仅有9.61%的患者能意识到自己可能患有内分泌或者妇科方面的疾病而就诊PCOS[9-11]。随着人们生活水平不断提高,社会的不断进步与发展,生活压力不断的增大,PCOS进入人们的视野,且发病率呈逐年上升的趋势,因此探究一种有效的治疗方法具有重要意义。虽然目前对于PCOS的诊断标准争议性较大,但随着对该病认识的深入,不断有新标准提出以期更符合该病。PCOS的治疗应根据患者年龄段以及相应的症状,选择治疗方案及治疗措施。目前采用最多的治疗方法即通过口服药物治疗来改善体内激素水平,调节月经周期[12-15]。已有国内外大量的文献证实,炔雌醇环丙孕酮主要用于避孕和月经不调的治疗[16]。卵巢疾病是妇科疾病中的一种,其易影响女性正常的怀孕过程,卵巢疾病治疗难度会比较大,其中PCOS是一种很严重的卵巢疾病。PCOS妊娠女性相较于同孕龄正常女性,流产率增高,妊娠期并发症如妊娠高血压、早产等发病率也增高[17]。随着研究的深入,如何改善PCOS的临床症状,改善PCOS的胰岛素抵抗状态,纠正内分泌紊乱的药物以及帮助排卵药物,减少治疗所带来的不良反应和生活质量的下降等诸多因素已成为重大问题。因此,本研究中对炔雌醇环丙孕酮治疗多囊卵巢综合征不孕研究进行综述。

1 炔雌醇环丙孕酮片治疗PCOS

1.1炔雌醇环丙孕酮片对PCOS胰岛素抵抗的改善:PCOS引起的并发症首先是患者睡眠质量不好或出现失眠,糖尿病也是PCOS的并发症之一,PCOS可引起高脂素血症,治疗不及时也引起糖尿病,同时抑郁症也是多囊卵巢综合征最常见的并发症之一[20]。如果PCOS不能及时治疗,子宫内膜癌也会变为恶性。胰岛素抵抗被认为是PCOS发生发展的重要病理机制之一,对不良妊娠结局造成严重后果,因此改善胰岛素抵抗为PCOS主要治疗至关重要。

研究发现,PCOS患者使用炔雌醇环丙孕酮片治疗,对高雄激素血症相关症状疗效显著,通过体内性激素水平发生变化,进而抑制雄激素代谢[19]。相关学者指出,炔雌醇环丙孕酮片可补充PCOS患者雌激素,可用于妇女雄激素依赖性疾病的治疗[20]。由于疾病因素复杂,发病原因尚不清晰,既往临床发现胰岛素抵抗和腹型肥胖之间的关系十分密切,胰岛素抵抗指的是机体的胰岛素对于各种靶组织的效能下降,也就是胰岛素的靶器官对于胰岛素敏感性有下降[21-22]。炔雌醇环丙孕酮在治疗非肥胖型PCOS患者时,可改善机体内分泌代谢,各项激素指标均显著改善,且作用效果显著[23]。庞芹等[24]探究炔雌醇环丙孕酮片、营养干预联合治疗PCOS患者,结果显示在炔雌醇环丙孕酮片治疗的基础上实施营养干预,两组卵巢抗缪勒管激素(AMH)、体温(T)、促黄体生成素(LH)水平均较治疗前明显降低,排卵率、1年后妊娠率均明显升高,可更有效调节PCOS患者激素水平,值得在临床上进行推广。

1.2炔雌醇环丙孕酮片对PCOS激素水平的调节:健康的人体通过内分泌系统中各种激素和神经系统共同调节人体的代谢和生理功能,而内分泌系统主要是分泌身体各部位所需的激素,当出现激素紊乱时,说明内分泌可能会失调。当人体内分泌系统出现紊乱时,随之就会出现各种症状,尤其是女性,症状更为明显。有研究显示,由于卵巢卵泡膜细胞增生致使PCOS患者机体中雄性激素的合成量异常升高,导致患者卵巢储备功能及内分泌功能紊乱[25]。引起内分泌失调的原因有两大类,一类由神经内分泌失调引起,第二类由器质性病变或者用药引起,当处于高度紧张状态或者营养不良时,就会引起身体内某些部位的激素分泌紊乱。激素水平紊乱(高雄激素血症)是PCOS发病的关键[26]。女性可通过性激素六项,即卵泡生成激素(FSH)、黄体生成激素(LH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)、睾酮(FT)、催乳激素(PRL)检查来判断身体的性激素情况,在临床诊断中具有重要意义[27]。PCOS激素特征为E2和E1水平的升高,T及LH分泌增多,FSH分泌减少,LH/FSH>2～3。高雄激素对女性的危害主要表现为以下几个方面,第一,首先会影响月经,可能导致月经不调、闭经等。其次,会影响怀孕,高雄激素会抑制卵巢分泌雌激素和孕激素,影响排卵,可能出现不排卵、不孕。LH和FSH与生殖腺组织的生长和生殖活性的控制密切相关,LH/FSH水平升高与高雄激素血症、胰岛素抵抗的形成相关,还与排卵障碍相关。因此,激素水平的调节是临床治疗PCOS的重要方向[28]。大量研究发现,炔雌醇环丙孕酮片可以用来治疗PCOS引起的高雄激素血症,阻断LH与高雄激素间存在的异常,进而达到调节患者内分泌的目的[29]。

1.3炔雌醇环丙孕酮片对PCOS排卵功能的促进:高雄激素血症是多囊典型症状,且高雄激素血症存在于不同病程阶段中,雌雄激素的平衡、胰岛素代谢异常等对疾病有显著影响,均通过蛋白质间相互作用与高雄激素血症形成关系。囊卵巢综合征伴不孕症患者与高雄激素血症存在复杂的调控关系。高雄激素血症与代谢障碍密切相关,尤其是对血脂和胰岛素抵抗有不利的影响,导致排卵及卵泡发育异常,影响卵子的发育及排出,进而导致不孕、复发性自然流产,以及对子代产生不利的影响[30]。炔雌醇环丙孕酮片可改变宫颈黏液的黏稠度,使宫颈黏液变得比较黏稠,使精子不易穿过,进而达到避孕的作用。炔雌醇所含醋酸环丙孕酮可通过抑制靶细胞雄激素的合成来减少体内雄激素浓度。炔雌醇可增强抗促性腺激素且促进性激素结合球蛋白的合成,进而减少雄激素水平。研究发现,使用达英-35、克罗米芬对PCOS患者治疗,LH、PRL水平升高,FSH降低,说明可减少POCS患者的血流阻力,促进卵巢血液供应恢复,促进卵泡发育,能够提高排卵率,改善卵巢储备功能[31]。

2 炔雌醇环丙孕酮片在PCOS治疗中的应用局限

随着对炔雌醇环丙孕酮片对PCOS患者的研究进展,研究结果显示炔雌醇环丙孕酮片对PCOS患者垂体促性腺激素分泌的抑制、睾酮水平的降低、避孕等都有作用,且在临床研究中差异显著。PCOS患者在高胰岛素血症、胰岛素抵抗的间接影响下,促进垂体促性腺激素的释放,进而增高雄激素水平[32-33]。研究显示,雄激素水平与胰岛素存在正相关,高雄激素血症患者雄性水平升高,造成体内下丘脑-垂体-性激素轴功能紊乱,导致痤疮、月经减少、无排卵、肥胖等临床症状,B超显示卵巢增大或囊性改变,严重者还可能出现不孕[34]。高胰岛素血症刺激卵巢分泌大量的雄激素,加重胰岛素抵抗,两者影响加重病情,给患者的身心健康、生殖功能带来严重危害。因此,降低雄激素水平、减轻胰岛素抵抗对PCOS患者的治疗有重要意义。PCOS治疗的目的主要是建立有排卵的正常月经周期,恢复生育能力。排卵障碍是女性不孕症的主要原因,PCOS患者表现为高雄激素状态、LH水平较高,过高的雄激素则抑制卵泡的生长,诱导卵泡凋亡和闭锁,最终导致排卵障碍。炔雌醇环丙孕酮片为以往临床常用避孕药物,会造成月经不调,甚至绝经,但该药物由于它是性激素类药物,药物作用虽有两重性,在达到治疗效果的同时,也可能出现不良反应,比如阴道滴漏出血症状、乳房压痛或肿胀疼痛症状或出现皮肤过敏等不适现象,因此该药物应联合其他药物治疗,以弥补其不足。

3 小结

PCOS是体内内分泌系统异常或激素异常导致的疾病,在卵巢中发生多囊样改变,是引起育龄女性月经紊乱、排卵障碍性不孕的主要原因。PCOS对患者的生育能力造成影响,在某些精神疾病或药物的影响下,导致促性腺激素比例失调,无法分泌孕激素导致不孕。炔雌醇环丙孕酮片可改善患者内分泌紊乱情况,可显著提升治疗效果,促进疾病恢复,值得在临床中推广应用。国内外专家学者对炔雌醇环丙孕酮治疗PCOS不孕进行研究,发现其发病机制较为复杂,受到多种因素的共同影响,因此,临床治疗较为复杂,雌醇环丙孕酮片在PCOS不孕症临床治疗中效果显著,且安全性较高。