中医定向透药疗法联合阿片类药物治疗中重度癌性疼痛的临床疗效研究

张 奕，张海祥

（1.新疆医科大学第七附属医院药学部；2.新疆医科大学第七附属医院全科医学科，新疆 乌鲁木齐 830028）

疼痛是癌症患者的最常见症状之一，临床中约75%的癌症患者均遭受疼痛的折磨，严重降低其生活质量，在中重度癌性疼痛的治疗中，目前多用阿片类药物进行控制与缓解，但长期使用阿片类药物，易对患者的胃肠道、呼吸、皮肤等系统造成不良影响，发生恶心呕吐、过敏及呼吸抑制等不良反应[1]。近年来，中医药在癌性疼痛的控制中取得了积极成果，成为传统止痛方案的有效补充。中医认为，癌性疼痛属本虚标实，多数为因虚而得病，因实而致痛，是一种全身属虚、局部属实的病症，应以温阳散寒、化瘀通络止痛为治法，并兼以行气化痰、扶正补虚。相关研究显示，中医定向透药疗法作为一种先进的综合叠加治疗技术，能在治疗仪的引导下，将药物的有效成分直接从皮肤定向送达病灶位置，从而实现疼痛的有效缓解并提高治疗安全性[2]。基于此，本研究旨在探讨中重度癌性疼痛患者采用中医定向透药疗法联合阿片类药物治疗对其去甲肾上腺素（NE）、多巴胺（DA）、前列腺素E2（PGE2）、P 物质（SP）水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2023 年1 月至5 月新疆医科大学第七附属医院收治的60 例中重度癌症患者为研究对象，依据随机数字表法将其分为对照组与试验组，每组30例。对照组患者中男性16 例，女性14 例；年龄30～74岁，平均（52.02±9.17）岁。试验组患者中男性18 例，女性12 例；年龄31～73 岁，平均（52.04±9.25）岁。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P>0.05），组间有可比性。纳入标准：①符合《癌性疼痛诊疗规范（2011 版）》[3]与《癌性疼痛中医外治诊疗规范专家共识意见》[4]中癌性疼痛诊断标准；②疼痛强度为中度或重度，疼痛数字评分法（NRS）[5]评分≥4 分；③存活时间>3 个月。排除标准：①其他原因所致的疼痛；②合并精神类疾病，不能配合治疗与问卷调查；③过敏体质；④正在接受其他镇痛方法治疗。本研究经新疆医科大学第七附属医院医学伦理委员会批准，且患者已签署知情同意书。

1.2 治疗方法对照组患者使用常规治疗，即开始1～3 d内（第一阶段），给予患者阿片类药物盐酸吗啡片（青海制药有限公司，国药准字H63020015，规格：10 mg/片）口服治疗，用量为10 mg/次，每间隔6 h 口服1 次。在随后的4～14 d 内（第二阶段）加用盐酸羟考酮缓释片（BARD PHARMACEUTICALS LIMITED，注册证号J20140125，规格：10 mg/片），用量为10 mg/次，每间隔12 h 口服1 次，期间观察患者的疼痛情况，参考爆发痛次数及止痛持续时间等适当增加或减少盐酸吗啡片的用量，持续治疗14 d。试验组在对照组的基础上联合中医定向透药疗法，中药复方组方：乳香、延胡索、细辛、肉桂、小茴香、丁香、没药每味各10 g，冰片3 g。将上述药材研磨成粉状后辅以适当凡士林调成膏状，取约5 g 药膏均匀涂抹于电极片中心，将电极片紧贴于皮肤痛点部位，连接定向透药仪（桂林市威诺敦医疗器械有限公司，桂械注准20172090176，型号：WND-ZZ-2TD-C），接通电源、打开开关，根据患者情况选择档位，30 min/次，1 次/d，持续治疗14 d。

1.3 观察指标①比较两组患者治疗前及治疗14 d 后的疼痛情况，其中疼痛强度予以NRS 评估，NRS 评分疼痛程度分为0～10 分。0 分为无痛；1～3 分为轻度疼痛，即略有疼痛感，未影响生活和工作，睡眠不受干扰；4～6 分为中度疼痛，即疼痛感明显，无法忍受，需用止痛剂，睡眠受干扰；7～10 分为重度疼痛，即疼痛感非常剧烈，严重影响睡眠，伴有自主神经功能紊乱症状，无法忍受，需用止痛剂；疼痛影响予以简明疼痛调查量表（BPI）评估[6]，从疼痛对患者7 个方面产生的影响进行评估，包括日常生活、情绪、行走能力、工作、人际关系、睡眠及生活乐趣，分为0～10 分，分值越高疼痛对患者的影响越大。②比较两组患者阿片类药物用量、爆发痛次数、止痛起效及持续时间。③比较两组患者治疗前及治疗14 d 后的疼痛介质水平，分别取两组患者清晨空腹静脉血5 mL，3 500 r/min 离心15 min，分离血清，使用酶联免疫吸附试剂盒及配套的酶标仪测定血清中NE、DA、5-羟色胺（5-HT）、PGE2、SP 的水平。④比较两组患者治疗前及治疗后的生活质量，生活质量借助卡氏功能状态（KPS）评分[7]标准评估，评分范围为0～100 分，分数与患者体能状况呈正相关，即分数越高代表患者体能状况越好。⑤比较两组患者的不良反应发生情况，包括便秘、恶心呕吐、皮肤不适、头痛头晕、呼吸抑制等。

1.4 统计学方法应用SPSS 21.0 统计学软件分析数据，计数资料（不良反应发生率）以[例(%)]表示，采用χ2检验；计量资料（疼痛强度评分与疼痛影响评分、阿片类药物用量、爆发痛次数、止痛起效及持续时间、疼痛介质等）经S-W 法检验符合正态分布，以()表示，组间比较采用独立t检验，治疗前后比较采用配对t检验。以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疼痛强度评分与疼痛影响评分比较与治疗前比，治疗14 d 后两组患者NRS 与BPI 评分均降低，且试验组低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表1。

表1 两组患者疼痛强度评分与疼痛影响评分比较(分，)

表1 两组患者疼痛强度评分与疼痛影响评分比较(分，)

注：与治疗前比，*P<0.05。NRS：疼痛数字评分法；BPI：简明疼痛调查量表。

2.2 两组患者阿片类药物用量、爆发痛次数、止痛起效及持续时间比较试验组患者的阿片类药物用量、爆发痛次数均少于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05）；与对照组比，试验组止痛起效时间缩短，止痛持续时间延长，但差异均无统计学意义（均P>0.05），见表2。

表2 两组患者阿片类药物用量、爆发痛次数、止痛起效及持续时间比较()

表2 两组患者阿片类药物用量、爆发痛次数、止痛起效及持续时间比较()

2.3 两组患者疼痛介质水平比较与治疗前比，治疗14 d 后两组患者血清NE、DA、5-HT、PGE2、SP 水平均降低，且试验组低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

表3 两组患者疼痛介质水平比较(ng/mL，)

注：与治疗前比，*P<0.05。NE：去甲肾上腺素；DA：多巴胺；5-HT：5-羟色胺；PGE2：前列腺素E2；SP：P 物质。

2.4 两组患者生活质量比较治疗前，试验组患者KPS评分为（50.04±5.11）分，对照组患者为（49.19±5.08）分。治疗后，试验组患者KPS 评分为（77.42±8.64）分，对照组患者为（69.18±8.54）分。与治疗前比，治疗后两组患者KPS 评分均升高，且试验组高于对照组，差异有统计学意义（t=3.715，P<0.05）。

2.5 两组患者不良反应发生情况比较试验组患者不良反应总发生率（10.00%）低于对照组（26.67%），但差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

3 讨论

癌性疼痛是中晚期癌症患者最常见的临床症状，在癌性疼痛控制中，药物治疗是最为普遍的方式，阿片类药物是治疗中重度癌性疼痛的一线药物，能有效缓解多数癌症患者的疼痛症状，但长期应用有导致成瘾的可能。盐酸吗啡片和盐酸羟考酮缓释片作为强阿片类药物的缓释制剂，能持续缓解中重度癌性疼痛，既可长效镇痛，又可用于癌性疼痛滴定给药，在癌痛控制中发挥了不可替代的作用[8]。

中医定向透药疗法作为将中医学与现代医学、物理学有机融合的新型治疗技术，能使药物中的有效成分更加深入地直达病灶部位，靶向作用于患处病灶，起到清热止痛、疏经通络及改善局部循环的作用。本研究结果显示，治疗后试验组患者NRS、BPI 评分均低于对照组，表明中医定向透药疗法可以更好地减轻癌性疼痛。有学者提出，在使用盐酸羟考酮缓释片的基础上开展医定向透药疗法治疗，能发挥显著的缓释作用，减少阿片类药物的用量，并达到减少爆发痛次数和提高患者生活质量的目的，取得了较好的治疗效果[9]。本研究中，试验组患者阿片类药物用量、爆发痛次数均少于对照组，止痛起效时间较对照组缩短，KPS 评分高于对照组，进一步提示中医定向透药疗法对于缓解中重度癌性疼痛具有积极作用。中医定向透药疗法的原理在于利用药物透过皮肤、黏膜、腧穴、孔窍等部位直接吸收，发挥整体和局部调节作用，是中药治疗癌性疼痛最常用的方法之一。而本次试验中选用的中药乳香可行气通络、活血止痛，延胡索能温阳散寒、通络止痛，没药能散瘀止痛，细辛、肉桂、小茴香、丁香能温肾暖肝、行气止痛，诸药合用并联合中医定向透药疗法，能借助热力及电刺激，使药物更加有效地渗透皮肤直达病灶，并在一定程度上提高药效的持续时间，减少给药次数，缓解疼痛[10]。本研究中，治疗后试验组患者各项疼痛介质水平均低于对照组；两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义，提示中医定向透药疗法联合阿片类药物可以通过降低疼痛介质水平，缓解疼痛，同时安全性良好。

综上，中医定向透药疗法联合阿片类药物治疗中重度癌性疼痛效果良好，起效更快，能在减少阿片类药物用量的基础上提高疼痛缓解程度，降低疼痛介质水平，促进患者生活质量的提高，且安全性良好，值得临床推行。