舌下含服粉尘螨滴剂治疗儿童螨过敏性鼻炎疗效及对血清IL-33、sST2、ILC2 水平的影响

曹文慧 高英英 黄亦男

过敏性鼻炎（allergic rhinitis，AR）是一种鼻部的变态反应性疾病，属于全球性临床常见的过敏性疾病，人体接触到过敏原后，由免疫球蛋白E（immunoglobulin E，IgE）介导的鼻黏膜慢性非传染性炎症疾病［1］。患者常表现出的典型症状包括突然或反复发作的鼻塞、鼻痒、打喷嚏等，甚至有些患者还会出现嗅觉失常、咳嗽、喘息等症状［2］。AR还具有发病率高、发作反复且难以根治的特点，并且儿童的发病率呈现出逐年升高的趋势，对患儿的成长发育以及学习、日常生活质量等均会造成一定程度的影响［3］。AR 较为常见的过敏原为粉尘螨过敏，目前主要的治疗方法主要是避免接触、使用药物治疗以及特异性免疫治疗（Specific immune therapy，SIT）［4］。其中SIT 具有两种方式：皮下注射和舌下含服，皮下注射对于儿童患者来讲实施不便，存在严重不良反应的风险，故而限定了其在临床上的应用。因此，舌下含服是目前儿童患者的最佳选择。基于此，本文以舌下含服粉尘螨滴剂治疗儿童螨过敏性鼻炎为研究，探讨其临床疗效以及对白细胞介素-33（interleukin-33，IL-33）、可溶性生长刺激表达基因2（soluble suppression of tumorigenicity-2，sST2）、Ⅱ型固有免疫细胞（type2 innate lymphoid cells，ILC2）水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2019 年2 月至2021 年8 月南通市海门区人民医院收治的180 例儿童螨过敏性鼻炎的患者，根据治疗方法不同分为观察组和对照组，各90 例。观察组男63 例，女27 例，年龄3～14 岁，平均年龄（8.75±1.56）岁；对照组男57 例，女33 例，年龄4～14岁，平均年龄（7.34±1.11）岁，两组性别、年龄等资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：符合《变应性鼻炎诊断和治疗指南（2015 年，天津）》中AR 的诊断标准［5］且经临床综合诊断［6］确诊为螨过敏性鼻炎患儿；患儿监护人对本研究知情，且同意参与，签署知情同意书；临床资料完整的患者。排除标准：具有心、肝、肾等重要脏器功能异常的患者；对使用药物过敏的患者；合并精神疾病的患者；依从性差的患者。本研究获得南通市海门区人民医院的论常委员会同意。

1.2 研究方法

对照组给予常规对症治疗，使用糠酸莫米松鼻喷雾剂（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H20113481），每侧各喷2 喷（每喷为50 μg），一日一次；观察组给予舌下含服粉尘螨滴剂（浙江我武生物科技有限公司，国药准字S20060012）进行脱敏治疗，均使用粉尘螨滴剂1～4 号，滴于舌下含1 min 后吞服，每日一次，且在每日固定时间服用，最好在早饭前服用常用量分为递增量和维持量，递增量为1 号、2 号、3 号，维持量为4 号、5 号。治疗开始的1～3 周使用递增疗法，其中第1 周使用1 号滴剂含服1 滴；第2 周使用2 号滴剂含服1 滴；第3 周使用3 号滴剂含服1 滴；第4 周开始使用4 号滴剂含服3 滴。病情严重时可口服氯雷他定片（河南九势制药股份有限公司，国药准字H20050009），体重＞30 公斤，一日一次，一次一片（10 mg），体重＜30 公斤一日一次，一次半片（5 mg），症状缓解后即停药。两组均需要治疗18 个月。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效

依据《变应性鼻炎的诊治原则和推荐方案》中的评定标准［7］来进行临床疗效有效率的计算，从喷嚏、流涕、鼻塞、鼻痒4 个方面来计算改善率，≥66%为显效，65%～26%为有效，≤25%为无效，总有效率=显效+有效。

1.3.2 症状积分、用药评分和VAS 评分

①症状积分［8］：按照严重程度积分，以喷嚏、流涕、鼻塞、鼻痒这4 种症状来积分，每种症状3 分，越严重数越大，总分12 分。②用药评分［9］：不使用药物积0 分，使用氯雷他定等相关药物积1 分，局部使用糖皮质激素积2 分，口服使用糖皮质激素积3 分，将所有用药积分相加则为最终得分。③VAS 评分［8］：用0～10 的标尺，根据患者自己的症状，来进行评估，0 为无症状，数字越大则症状越严重，最为严重时为10。

1.3.3 Eso 计数及IL-33、sST2、ILC2 表达水平

Eso 计数是让患者常规采集无名指端血液，使用五分类血细胞全自动分析技术仪检测嗜酸性粒细胞。采用酶联免疫吸附试验进行IL-33、sST2、ILC2 的检测。所有患儿均需清晨采取空腹静脉血6 mL，进行3 000 r/min 离心10 min（半径为10 cm），取上清液，采用长春汇力生物科技有限公司提供的检测试剂，严格按照试剂所配套操作说明，由专业的技术人员来进行操作。

1.4 统计学方法

使用SPSS 21.0 版本软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料以（）表示，两组间比较采用t检验；计数资料以n（%）表示，两组间比较采用χ2检验；以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组患儿临床疗效总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 临床疗效对比［n（%）］Table 1 Comparison of clinical efficacy［n（%）］

2.2 两组症状积分、用药评分和VAS 评分比较

治疗前，两组症状积分、用药积分以及VAS 评分比较差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者上述指标均低于治疗前，且观察组上述评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 症状积分、用药评分和VAS 评分对比（）Table 2 Comparison of symptom score，medication score and VAS score（）

表2 症状积分、用药评分和VAS 评分对比（）Table 2 Comparison of symptom score，medication score and VAS score（）

注：与治疗前比较，aP＜0.05。

2.3 两组治疗前后Eso 计数及IL-33、sST2、ILC2表达水平比较

治疗前，两组Eso 计数及血清IL-33、sST2、ILC2指标比较差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者上述指标均低于治疗前，且观察组上述指标低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 Eso 计数及IL-33、sST2、ILC2 表达水平比较（）Table 3 Comparison of Eso count and expression levels of IL-33，sST2 and ILC2（）

表3 Eso 计数及IL-33、sST2、ILC2 表达水平比较（）Table 3 Comparison of Eso count and expression levels of IL-33，sST2 and ILC2（）

注：与治疗前比较，aP＜0.05。

3 讨论

AR 是耳鼻喉科最为常见的疾病之一，其发作主要是由于接触到了变应原，例如螨虫、柳絮、花粉等，而非特定性因素也可以导致AR，如灰尘、刺鼻的气味、烟雾等。有相关研究表明［9］，检测部分儿童对19 种过敏原的总体阳性率可高达62.8%。据相关研究的保守统计［10］，AR 患者已超过5 亿人，严重的影响到了人们的身心以及健康问题。虽然AR 本身不是十分严重的疾病，但其与耳鼻相关方面的症状表现会使患者的生活质量下降，会影响到患者的睡眠质量，使人的心情变得焦虑，严重者甚至会导致心理障碍等方面的问题。目前，逐渐变得规范的治疗措施可以较好地控制AR 的各种症状，但该领域的医疗工作者以及研究人员，仍十分注重更加高效的AR 防治措施的相关研究［11］。舌下特异性免疫治疗就是其中一种，基于此，本次研究是为探讨舌下含服粉尘螨滴剂对螨过敏性鼻炎患儿的治疗疗效，以及血清IL-33、sST2、ILC2 水平对其的影响。

舌下特异性免疫治疗可以促进嗜酸性粒细胞的凋亡，抑制了嗜酸性粒细胞的生长，炎症反应就可以减轻，从而临床症状会得到相应的缓解，表明嗜酸性粒细胞可以体现AR 的严重程度。有相关研究表明［12］，舌下特异性免疫治疗对AR 具有一定的安全性及有效性，其操作简便、安全的优点十分适用于儿童，且治疗过程中不会出现严重的药物过敏、休克及鼻塞、鼻痒、疼痛等不良反应。此次研究表明，观察组的临床疗效更好，总有效率高达97.80%，而对照组为90.00%，明显低于观察组，表明粉尘螨滴剂对于AR 患儿具有一定临床疗效，对于患儿用药的不良症状反应以及痛觉都只有较为轻微的影响，使用舌下含服粉尘螨滴剂比常规的对症用药效果更好，与刘飞等［13］研究结果一致。据本研究结果显示，症状积分、用药积分以及VAS评分治疗后观察组得分明显低于治疗前，说明粉尘螨滴剂舌下SIT 可有效改善螨致敏AR 患儿的症状。与杨娟等［14］研究结果一致。

IL-33 主要在上皮细胞、肥大细胞等细胞核内表达，是IL-1 家族中的新成员，其可激活炎症细胞，从而会产生炎症因子，在细胞受到损伤时，ATP 会发出信号通路，可以快速释放出IL-33，并且会在炎症刺激和免疫反应时指标水平升高［15］。细胞轴失衡是AR 发病的免疫学机制，目前有研究证实嗜酸性粒细胞以及其他一些因素会导致细胞轴失衡。sST2主要存在于血清中，是IL-33 的特异性受体中的一种模型，其是通过竞争结合的方式与IL-33 一起，如此可抑制IL-33 发挥生物活性，阻止AR 的发生。ILC2 是一个重要的固有淋巴细胞亚群，其连接固有免疫和获得性免疫，参与了炎症反应，是整个2 型免疫炎症反应的总启动因子［16］。本次研究结果还表明，与对照组相比，治疗后观察组Eso 计数及相关指标的表达水平较低，表明舌下含服粉尘螨滴剂具有一定的效果，可以使相关指标水平降下来。舌下特异性免疫治疗的关键是诱导外周T 细胞耐受，建立外周T 细胞的耐受，调节嗜碱性粒细胞的活化值，可以降低IgE 介导的组胺释放出来，从而达到治疗的目的。与王晓强等［17］研究结果一致。

综上所述，舌下含服粉尘螨滴剂对AR 患儿具有一定的临床疗效，其更加安全便捷，使用过后，可降低血清IL-33、sST2、ILC2 指标水平，表明可以进行推广使用。