双参数MRI 联合血清PSA 水平与前列腺癌患者腹腔镜根治术预后的关系

张梅 马娟 马海婷 左晨

前列腺癌（prostatic carcinoma，prostatic cancer，PCa）是泌尿外科常见的男性泌尿生殖系统恶性肿瘤，是由前列腺上皮细胞恶性增生所致，临床主要表现为排尿异常、尿潴留、盆腔不适、勃起功能障碍等症状［1］。有报道表示［2］，前列腺癌的死亡率仅次于肺部肿瘤，且其发病率随着年龄的增长呈上升趋势，严重影响着男性患者的生命健康。腹腔镜根治术是目前临床的常见术式，具有创伤小、术后恢复时间短、术后并发症少等优势；随着腹腔镜技术的发展，前列腺根治术在治疗前列腺肿瘤中也取得了很大的进步［3］。但对于早期行根治术治疗的前列腺癌患者术后转移及复发等预后不良情况的发生率还处于较高水平。对前列腺癌患者根治术预后进行预测，并采取干预措施对改善患者的预后具有重要意义。前列腺特异性抗原（prostate specific antigen，PSA）是前列腺癌术前诊断的肿瘤标志物，有报道表示［4］，PSA 在原发性前列腺癌中过表达，且与患者的不良预后密切相关，是前列腺癌根治术后生化复发的独立危险因素。随着近年影像学技术的改进与发展，CT 及MRI 也在临床前列腺癌的动态监测、肿瘤分期及治疗后评估等方面取得了较大的进展。其中，由T2 加权成像（T2 weighted image，T2WI）及扩散加权成像（diffusion weighted imaging，DWI）组合的双参数MRI（biparametric MRI，bpMRI）对于前列腺癌的诊断和预后评估具有较好的评估效能［5］。本研究拟探究双参数MRI（bpMRI）联合血清PSA 水平与前列腺癌患者腹腔镜根治术预后的关系。

1 资料与方法

1.1 临床资料

分析2019 年6 月至2021 年9 月新疆医科大学附属中医医院收治的84 例前列腺癌患者的临床资料。纳入标准：①符合前列腺癌诊断标准［6］，经过病理检查确诊为前列腺癌的患者；②均于本院行腹腔镜根治术的患者；③相关指标、临床病例资料及随访资料完整的患者；④研究经院伦理委员会批准，患者及家属均知情同意，并签署知情同意书。排除标准：①合并有前列腺增生、前列腺炎的患者；②无法耐受bpMRI 检查的患者；③合并有其他恶性肿瘤、血液系统、免疫系统疾病的患者。对患者进行为期12 个月的随访（随访截止至2022 年9 月），根据随访期间患者的预后情况对患者进行分组，其中病情较稳定无恶化及复发的患者归为预后良好组（n=68）；出现转移、复发及死亡的患者归为不良预后组（n=16）。其中，平均年龄（64.29±10.12）岁；平均BMI（21.09±1.53）kg/m2；肿瘤直径：＜5 mm 41 例，≥5 mm 27 例。不良预后组患者平均年龄（67.05±9.86）岁；平均BMI（20.68±1.33）kg/m2。肿瘤直径：＜5 mm 7 例，≥5 mm 9 例。两组患者的年龄、BMI 等资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

通过病例调查及随访的形式，收集患者的一般资料、bpMRI 参数（表观扩散系数、容量转移常数、速率常数）及血清PSA 水平。

1.3 指标

1.3.1 双参数MRI 分析

bpMRI 检查采用德国Siemens Verio 3.0 T 超导扫描仪进行检查，检查前嘱咐患者饮水，使膀胱处于中度充盈状态。采用相控阵体线圈，扫描中心位于耻骨联合上方约2 cm 处。扫描参数设定按照PI-RADS 推荐标准。扫描序列包括前列腺轴位、冠状位及矢状位T2WI，轴位DWI。轴位、冠状位及矢状位T2WI：采用快速自旋回波序列，TR为3 600 ms，TE 107 ms，视野为330～410 mm，矩阵为320×70，NEX=1 次；DWI 序列：采用单次激励平面回波序列，b 值为100 s/mm2及1 500 s/mm2，TR 为3 800 ms，TE 59 ms，视野为330～410 mm，矩阵为150×80，NEX=1 次。结束MRI 常规扫描后，进行动态对比增强磁共振成像（DCE-MRI）扫描，注射0.2 mmol/kg 钆喷酸葡甲胺盐后，再静脉注射20 mL 0.9%氯化钠注射液，注射前平扫8 期，范围包含前列腺和精囊，共扫描96 期。

利用工作站通过设备自带软件包直界进行图像处理，手动选择最大中心区域进行测量，将前列腺整体当作感兴趣区（ROI），所有图像分别经两名副主任以上的影像科医师采用双盲法在T2WI、DWI 序列中勾画层面所有病灶区为感兴趣区，并进行独立测量并计算出表观扩散系数（apparent diffusion coefficient，ADC）值、容量转移常数（Ktrans）、速率常数（Kep），结果取两位医师测量值的平均值。

1.3.2 血清指标检测

所有患者在禁食8～12 h 后，于次日清晨抽取空腹静脉血5 mL，在2 h 内于4℃条件下使用4 000 r/min（离心半径5 cm），离心10 min，取上清液在-20℃的条件下保存待测。采用酶联免疫吸附法对患者的血清PSA 水平进行检测，检测操作严格按照试剂说明书的操作标准执行（上海江莱生物科技有限公司）。

1.4 统计学方法

采用统计学软件SPSS 21.0 对数据进行处理，计量资料采用（）表示，行t检验；计数资料采用n（%）表示，行χ2检验。通过绘制受试者工作特征曲线（ROC）分析双参数MRI 联合血清PSA 水平对前列腺癌患者腹腔镜根治术预后的预测价值，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同预后患者的bpMRI 参数及血清PSA 水平比较

预后良好组患者ADC 值及血清PSA 水平明显高于预后不良组，Ktrans、Kep 值显著低于预后不良组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 不同预后患者的bpMRI 参数及血清PSA 水平的比较（）Table 1 Comparison of bpMRI parameters and serum PSA levels in patients with different prognosis（）

2.2 双参数MRI 联合血清PSA 水平对前列腺癌患者腹腔镜根治术预后的预测价值

以bpMRI 参 数（ADC、Ktrans、Kep）及 血清PSA 水平为检验变量，并以预后是否良好为状态变量绘制ROC 曲线。ROC 曲线分析结果显示，术前bpMRI 参数（ADC、Ktrans、Kep）及血清PSA 水平预测前列腺癌患者腹腔镜根治术预后的曲线下面积分别为0.829、0.931、0.896，0.689；联合预测曲线下面积为0.969，灵敏度达0.938，特异度达0.971，优于单一检测（P＜0.05）。见表2、图1。

图1 ROC 曲线Figure 1 ROC curve

表2 双参数MRI 联合血清PSA 水平对前列腺癌患者腹腔镜根治术预后的预测价值Table 2 Predictive value of dual-parameter MRI combined with serum PSA level for prognosis of patients undergoing laparoscopic radical prostatectomy

3 讨论

虽然采用腹腔镜根治术进行早期前列腺癌的病灶切除，可有效提高患者的生存率，但术后仍存在转移和复发的风险，从而影响患者预后［7］。目前临床关于前列腺癌的预后评估的手段仍较为匮乏，Gleason 评分是前列腺癌疾病进展的重要预测指标，但其无法对患者的预后进行预测。PSA 水平与前列腺体积、患者年龄等多种因素相关，仅采用术前血清PSA 水平还无法识别所有发生复发风险的患者［8］，所以前列腺癌预后的预测指标探究仍是目前临床研究的热点。目前研究表示［9］，bpMRI 使用mpMRI 中的T2WI 和带有ADC 图的DWI 序列可对前列腺癌进行有效的无创评估。因此，对双参数MRI（bpMRI）联合血清PSA 水平与前列腺癌患者腹腔镜根治术预后的关系进行探究十分必要。

bpMRI 参数主要包括T2WI 与DWI，ADC 可以量化观察活体组织中的水分子扩散速度，通过ADC 值等测量结果可反映组织或病变的性质，从而可较好的对肿瘤的分化及浸润程度进行评估［10］。Ktrans、Kep 等定量参数则可较好的反映组织血流、毛细血管通透性情况，从而有利于评估肿瘤血管生理学特性［11］。PSA 则是前列腺癌的重要监测指标。本研究结果显示，预后良好组患者ADC 值及血清PSA 水平明显高于预后不良组，Ktrans、Kep 值显著低于预后不良组。ADC 值是前列腺癌诊断与分级中的重要参考指标［12］，水分子在前列腺中扩散受限的程度可表示患者前列腺肿瘤细胞生长侵袭情况。当肿瘤侵袭性越强时肿瘤的分化程度越低，新生血管密度增加，组织结构也更加复杂，ADC 值也越低［13］。当肿瘤微血管密度增加时可导致肿瘤病变组织通透性提高，从而表现为Ktrans、Kep 值得异常升高，Ktrans 值、Kep 值可作为血管渗透性参数，可较为准确的反映新生血管的数量及通透性情况，从而对肿瘤的良恶性进行判断［14］。PSA 是前列腺细胞分泌特异性物质，PSA 在机体状态正常情况下含量较低［15］，临床相关研究也已证实前列腺癌和良性前列腺增生患者的血清PSA 水平明显高于健康人群，且其对于前列腺癌复发及死亡等不良预后判断具有较高的参考价值［16］。本研究ROC 曲线分析结果显示，术前bpMRI 参 数（ADC、Ktrans、Kep）及血清PSA 水平预测前列腺癌患者腹腔镜根治术预后的曲线下面积分别为0.829、0.931、0.896，0.689，联合预测曲线下面积可达0.969。可见bpMRI 参数联合血清PSA 水平对行腹腔镜根治术的前列腺癌患者预后具有较高的预测价值。血清PSA 水平虽已作为前列腺癌的常用评估指标应用于临床，但其是器官特异性指标，对肿瘤的特异度较低；MRI 因其对软组织有高分辨力等优势，被公认为是前列腺最重要的检查方式。本研究考虑将双参数MRI 联合血清PSA 水平对前列腺癌患者腹腔镜根治术预后预测，具有较为广阔的应用前景。

综上所述，双参数MRI 联合血清PSA 水平预测前列腺癌患者腹腔镜根治术预后具有较高的价值，可为临床前列腺癌患者腹腔镜根治术的预后评估提供参考。