C 反应蛋白和降钙素原诊断ABO 溶血性黄疸的价值

姚夏娟，张洁（通信作者）

苏州市第九人民医院 （江苏苏州 215200）

黄疸作为一类发病率较高的新生儿疾病，主要由各类原因引起的红细胞破坏及血清胆红素代谢异常所致。其中，ABO 溶血性黄疸病情较重，严重时会导致患儿的中枢神经细胞不可逆性凋亡，从而诱发中枢神经系统不可逆损伤，甚至可导致智力低下、脑瘫等严重后果，对新生儿的生命健康造成较大影响[1]。早期有效的实验室检查对ABO 溶血性黄疸的诊断及治疗方案的制订具有重要意义，可避免快速升高的血清胆红素水平造成不可逆转的神经毒性，改善患儿预后[2]。目前，溶血试验为ABO溶血性黄疸的确诊实验。但该检查操作较为复杂，且检查结果受患儿生理、病理和环境等多种因素的影响。有研究报道，ABO 溶血性黄疸新生儿的血清C 反应蛋白（C-reactive protein，CRP）及降钙素原（procalcitonin，PCT）异常升高[2]。基于此，本研究探讨CRP 和PCT 诊断ABO 溶血性黄疸的价值，旨在为疾病的诊断提供可靠依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年3月至2022年2月我院收治的45例ABO 溶血性黄疸新生儿作为试验组，选取同期的50 例非溶血性病理性黄疸新生儿作为对照组。两组性别、胎龄、入院日龄、出生体重、生产方式比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。本研究经医院医学伦理委员会审核批准（批准编号：20190812）。患儿家长均签署知情同意书。

表1 两组一般资料比较

纳入标准：ABO 溶血性黄疸及非溶血性病理性黄疸患儿均符合《实用新生儿学》[3]及《新生儿高胆红素血症诊断和治疗专家共识》[4]中的诊断标准；试验组母亲血型为0 型，新生儿血型为A 型或B 型，溶血试验（直接抗人球蛋白试验、新生儿红细胞抗体释放试验、新生儿血清中游离抗体试验）结果为阳性；胎龄37～42 周；入院日龄＜7 d；出生体质量＞2 500 g；新生儿Apgar 评分＞8 分。排除标准：合并明确的宫内窘迫病史、羊水污染及窒息病史；母亲产前存在发热、感染性疾病及胎膜早破时间超过18 h；合并脏器出血及凝血功能异常等出血性疾病；合并肝脏疾病等可能影响胆红素水平的疾病；各种原因所导致的临床资料缺失。

1.2 方法

两组入院第1、2 天均采集静脉血标本，以3 000 转/min 离心10 min，提取血清之后检测血清CRP、PCT 水平。（1）采用免疫比浊法检测CRP水平：参考区间为0～10 mg/L，当＞10 mg/L 为异常，2 次检测结果均＞10 mg/L 可考虑存在细菌感染[5]。（2）采用发光免疫法检测PCT 水平：出生时间为0 ～6 h、＞6～12 h、＞12～18 h、＞18～36 h、＞36～48 h、＞48～60 h、＞60～72 h、＞72 h 的血清PCT 参考区间分别为≤0.5、≤2、≤5、≤10、≤5、≤2、≤1、≤0.5 ng/ml[6]。

1.3 观察指标

比较两组入院第1、2 天的血清CRP、PCT 水平，入院第1 天的血清CRP、PCT 异常率，住院期间抗菌药物使用率，并分析CRP、PCT 单独及联合诊断ABO 溶血性黄疸的价值。

1.4 统计学处理

采用SPSS 23.0 统计软件进行数据分析。计量资料以±s表示，采用t检验。计数资料以率表示，采用χ2检验。诊断效能采用ROC 曲线分析。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组入院第1、2 天的血清CRP、PCT 水平比较

入院第1、2 天，试验组血清CRP、PCT 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组入院第1、2 天的血清CRP、PCT水平比较（±s）

表2 两组入院第1、2 天的血清CRP、PCT水平比较（±s）

注：CRP 为C 反应蛋白，PCT 为降钙素原

组别 例数 CRP（mg/L） PCT（ng/ml）入院第1 天 入院第2 天 入院第1 天 入院第2 天对照组 50 2.50±0.33 1.53±0.32 1.12±0.04 0.45±0.05试验组 45 10.69±0.55 7.76±0.66 1.79±0.22 1.26±0.12 t 89.015 59.459 21.161 43.719 P 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 两组入院第1 天的血清CRP、PCT 异常率及住院期间抗菌药物使用率比较

试验组入院第1 天血清CRP、PCT 异常率高于对照组，住院期间抗菌药物使用率高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组入院第1 天的血清CRP、PCT 异常率及住院期间抗菌药物使用率比较[例（%）]

2.3 CRP、PCT 单独及联合诊断ABO 溶血性黄疸的价值

ROC 分析结果显示，CRP、PCT 联合诊断ABO溶血性黄疸的曲线下面积（area under curve，AUC）高于两者单独诊断，差异有统计学意义（P＜0.05），见图1 和表5。

图1 CRP、PCT 单独及联合诊断ABO 溶血性黄疸的ROC 曲线

表5 CRP、PCT 单独及联合诊断ABO 溶血性黄疸的价值

3 讨论

溶血的主要原因为胎儿时期母胎血型不合。胎儿红细胞表面存在母亲体内不存在的父源性血型抗原，一旦胎儿的红细胞通过胎盘进入母体血液循环，或母体通过其他的途径接触到抗原，母亲会被该抗原致敏，并产生相应的IgG 类血型抗体。该抗体经过胎盘进入胎儿血液循环，与胎儿红细胞表面的血型抗原结合后发生溶血性改变，威胁新生儿的生命健康[7-8]。 ABO、Rh 血型不合及其他较为少见的红细胞系统病均会诱发新生儿溶血性疾病。其中，以ABO 溶血性疾病较为常见。ABO 溶血诱发的黄疸起病时间短，进展速度较快，若早期未能得到有效的干预和治疗，可快速发展为胆红素脑病，直接威胁新生儿的生命健康[9]。因此，采取积极有效的方法对该病进行早期监测，并制定针对性治疗方案，对降低疾病损伤、促进预后具有重要意义。

ABO 溶血性黄疸患儿的血清CRP、PCT 呈异常高表达，尤其在合并感染后，患儿的血清CRP、PCT 水平会显著升高，异常率也较高。CRP 是一种临床用于诊断细菌感染的生物学标志物，在人体发生组织性损伤、细菌感染及炎症反应时，其水平显著升高[10-11]。PCT 作为一种与细菌感染密切相关的急性可溶性蛋白，其水平与机体炎症反应的严重程度相关[12-13]。

本研究结果显示，试验组入院第1、2 天血清CRP、PCT 水平高于对照组，入院第1 天血清CRP、PCT 异常率高于对照组，住院期间抗菌药物使用率高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；ROC 分析结果显示，CRP、PCT 联合诊断ABO 溶血性黄疸的AUC高于两者单独诊断，差异有统计学意义（P＜0.05）。以上结果提示，ABO 溶血性黄疸中患儿的血清CRP、PCT 呈高表达，联合诊断可提高临床诊断效能，与既往研究报道[14]结果相似。

综上所述，ABO 溶血性黄疸新生儿的血清CRP、PCT 水平高于非溶血性病理性黄疸新生儿，且联合诊断价值高于两者单独诊断。