补肾益精化瘀汤对老年骨质疏松性压缩性骨折（肾阳亏虚型）患者LEP、PGE2、IL-6及骨代谢的影响

谢兴平 程德良 吴天泉 曹志军

腰椎骨折是常见的骨折类型，好发于老年人，患者多有骨质疏松症病史[1]，且多发生于上腰段，可因周围软组织损伤及血肿形成，损伤神经功能而严重影响患者日常生活，严重时还可损伤脏器而危及生命[2]。研究表明，骨折疏松症患者存在骨代谢异常及炎症因子失衡，骨折时上述病理机制改变可进一步加剧，调节炎症因子水平，可促进骨代谢指标恢复、病情好转[3]。补肾益精化瘀汤是我院治疗肾阳虚型老年骨质疏松性压缩性骨折患者的经验方[4]，本次研究探讨补肾益精化瘀汤对老年骨质疏松性压缩性骨折（肾阳亏虚型）患者的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年6 月至2021年5 月因骨质疏松性压缩性骨折（肾阳亏虚型）于绍兴市中西医结合医院行经皮椎体后凸成形术治疗的118 例老年患者，其中男性66 例、女性52 例；年龄60～75 岁，平均（67.94±5.35）岁。纳入标准包括：①确诊骨质疏松性压缩性骨折[5]，均为腰椎骨折；②年龄60～75 岁；③中医证型肾阳亏虚型；④依从性良好；⑤近期未参加其他研究。并剔除：①合并其他严重腰椎疾病者；②既往已行手术治疗者；③肝功能异常者；④凝血功能障碍者；⑤对本次研究药物过敏者。所有患者均知情同意并签署同意书，本次研究经医院伦理会审批通过。按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组各59 例。观察组中男性34 例、女性25 例；平均年龄（67.61±4.87）岁，病程6～46 个月，平均（14.83±2.67）个月。受伤椎体：腰1椎体18 例、腰2椎体15 例、腰3椎体17 例、腰4椎体9 例；对照组中男性32 例、女性27 例；平均年龄（68.27±5.83）岁，病程5～43个月，平均（15.27±2.86）个月。受伤椎体：腰1椎体17 例、腰2椎体15 例、腰3椎体18 例、腰4椎体9 例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P均＞0.05）。

1.2 方法 对照组采用单纯西医治疗，均行经皮椎体后凸成形术治疗。在C 臂机透视下标记穿刺点，常规消毒铺设无菌洞巾，利多卡因局麻，沿椎弓根缓慢置入穿刺针至椎体后缘3 mm，取出内芯，继续置入导针至椎体2/3处，固定导丝后拔出穿刺针，置入工作套管及扩张器，取出扩张器。工作套管中置入球囊并造影，复位满意后取出球囊。注入骨水泥，待凝固后拔除穿刺针，缝合切口，无菌敷料外固定。术后给予抗骨质疏松治疗，并进行常规康复训练。观察组在对照组基础上联合补肾益精化瘀汤口服治疗，方由熟地黄20 g、补骨脂15 g、枸杞子15 g、山萸肉15 g、川断10 g、丹参10 g、菟丝子10 g、淫羊藿10 g、自然铜10 g、炒杜仲10 g、鹿角胶6 g（烊服）、红花6 g、生甘草3 g组成。乏力明显者加人参6 g；刺痛明显者加没药、乳香各10 g；贫血者加阿胶6 g。由我院中药房统一提供中药，每日一剂，每日2 次，每次150 ml，12 周为一疗程。

1.3 观察指标 ①比较两组治疗前后血清白介素-6（interleukin-6，IL-6）、环氧合酶2（cyclooxygenase 2，COX-2）、瘦素（leptin，LEP）、前列腺素E2（prostaglandin E2，PGE2）、骨钙素（bone gla protein，BGP）、护骨素（osteoprotegerin，OPG）改善情况。②比较两组治疗前后骨密度（bone density，BMD）、Cobb角、腰椎Oswestry功能障碍指数（Oswestry disability index，ODI）改善情况；③比较两组治疗前后中医总症状积分、健康状况调查简表（the MOS 36-item short form health survey，SF-36）评分[6]改善情况。④比较两组临床疗效。

1.4 统计学方法 采用SPSS 26.0统计学软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差（）表示。组间计量资料比较采用t检验；计数资料比较采用χ2检验。设P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血清LEP、COX-2、IL-6、PGE2、BGP、OPG比较见表1

表1 两组治疗前后血清LEP、COX-2、IL-6、PGE2、BGP、OPG比较

由表1 可见，治疗前，两组患者的血清LEP、COX-2、IL-6、PGE2、BGP、OPG比较，差异均无统计学意义（t分别=-0.78、-0.81、0.40、-0.05、-1.11、0.48，P均＞0.05）；与治疗前比较，两组治疗后血清LEP、COX-2、IL-6、PGE2 均降低（t分别=10.47、9.55、13.96、11.44；21.79、23.77、33.18、18.83，P均＜0.05），两组血清BGP、OPG 升高（t分别=-7.27、-8.86；-12.51、-20.90，P均＜0.05）；治疗后，观察组血清LEP、COX-2、IL-6、PGE2均低于对照组（t分别=9.16、11.60、8.91、11.20，P均＜0.05），观察组血清BGP、OPG高于对照组（t分别=-6.63、-14.08，P均＜0.05）。

2.2 两组患者治疗前后BMD、ODI、Cobb角、中医总 症状积分、SF-36评分比较见表2

表2 两组患者BMD、ODI、Cobb角、中医总症状积分、SF-36评分比较

由表2 可见，治疗前，两组患者的BMD、ODI、Cobb 角、中医总症状积分、SF-36 评分比较，差异均无统计学意义（t分别=-0.05、-1.18、0.42、-0.71、-0.47，P均＞0.05）；与治疗前相比，治疗后两组血清BMD、SF-36评分升高，ODI、Cobb角、中医总症状积分降低（t分别=7.17、24.95、-8.82、-11.58、-11.95；14.11、40.29、-21.60、-21.32、-15.49，P均＜0.05）；治疗后，观察组BMD、SF-36 评分高于对照组，ODI、Cobb 角、中医总症状积分低于对照组，差异均有统计学意义（t分别=6.62、25.47、-13.99、-11.29、-9.13，P均＜0.05）。

2.3 两组临床疗效比较见表3

表3 两组临床疗效比较/例（%）

由表3 可见，观察组患者的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（χ2=9.08，P＜0.05）。

3 讨论

骨质疏松性腰椎压缩性骨折是老年人骨折的常见类型，椎体周围分布有丰富的神经，当受到外伤引起骨折后可引起剧烈疼痛，腰椎功能受损，具有较高的致残率，严重时可造成瘫痪。经皮椎体后凸成形术可增加压缩椎体的高度，使椎体的稳定性增强，恢复骨折端解剖复位，是本病的主要治疗手段，对于骨质疏松性骨折有着较好疗效[7]。

骨质疏松症患者存在骨代谢障碍，并且伴有炎症反应，而骨折时受到创伤影响，炎症反应可进一步加重，而炎症反应进一步增强甚至形成炎性风暴可延缓骨折修复[8]。IL-6 是重要的促炎性因子，其水平在机体发生炎症反应时可显著升高，还可活化单核/巨噬细胞，并促使疼痛介质分泌[9]。而COX-2、PGE2等疼痛介质大量分泌又会促进炎性渗出，引起组织水肿，进而延长疼痛时间，降低痛阈。抑制PGE2、COX-2有助于减轻疼痛感。本次研究结果显示，治疗后观察组血清IL-6、COX-2、PGE2 低于对照组（P均＜0.05），证明疼痛介质分泌受抑制，炎症反应得到改善。OPG 可促进骨质修复，抑制骨破坏[10]。BGP 可促进骨质修复，血清LEP 的受体可参与骨生长及代谢，是加速骨质疏松形成的重要物质[11]。本次研究结果显示，治疗后观察组血清BGP、OPG更高，LEP则更低，表明采用联合补肾益精化瘀汤治疗后，骨代谢指标得到有效改善。

骨质疏松隶属于“骨痹”“骨枯”范畴。随着年龄增长，肾精亏虚日渐明显。阴阳互根互用，肾精亏虚日久则阳气亦可化生不足，最终致肾阳虚证。外伤后离经之血聚集于腰椎处，瘀血内生，故而疼痛肿胀，促进瘀血消散是治疗的重要措施。补肾益精化瘀汤中熟地黄滋补肝肾、养阴填精，为全方君药；山萸肉补益肝肾、固精缩尿，加强全方益肾功效；鹿角胶具有温肾助阳、益精血功效，与熟地黄合用则阴阳同调，使阴阳化生有源；枸杞子补益肝肾、明目；淫羊藿、补骨脂温肾助阳、补益精血，与炒杜仲合用则温肾阳之力增，上述药物合用为臣药；川断疗伤续折、强腰膝；菟丝子温肾助阳、止血、固精缩尿，与炒杜仲合用则温肾助阳之力增；丹参活血化瘀、凉血消肿，促进瘀血消散，且可避免瘀血化热；红花活血化瘀、温阳散寒、止痛，与丹参合用则一温一寒，化瘀之力增；自然铜疗伤续折，上述药物合用为佐药；生甘草调和诸药，为使药。本次研究结果显示，治疗后观察组BMD更高，Cobb角、ODI更低；治疗后观察组中医总症状积分低于对照组，SF-36 评分更高，总有效率高于对照组（P均＜0.05），表明联合补肾益精化瘀汤方案更有助于改善患者腰椎功能，且有助于改善生活质量。补肾益精化瘀汤作用机制主要有以下几方面：①有助于降低IL-6，减轻炎症反应；②抑制PGE2、COX-2 分泌，减轻疼痛感；③调节骨代谢指标，促进BGP 和碱性磷酸酶提高，促进骨质修复[12～14]。

综上所述，行经皮椎体后凸成形术后联合补肾益精化瘀汤治疗老年骨质疏松性压缩性骨折患者（肾阳亏虚型）效果显著，可减轻炎症反应，抑制疼痛介质分泌，改善腰椎功能，提高临床疗效。但本次研究仍具有一定局限性，如样本数量较少，且未进行后期的跟踪随访，指标之间可能存在交互效应，未来需更完善的研究进行探讨。