血清Hcy、皮质醇联合脑电P300对抑郁症患者发生轻度认知功能障碍的预测价值

陈美珍 王艳 雷瑶

抑郁症发病率高，易复发致残，早期难以识别，治疗率低[1,2]。首次被诊断为抑郁症的患者中，有1/5以上的患者伴随认知功能障碍[3]。其中轻度认知功能障碍（mild cognitive impairment，MCI）若及时治疗，可改善患者认知水平[4]。因此，早期、准确识别抑郁症患者MCI 非常重要。有研究发现，抑郁症并发MCI与血清同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）、血清皮质醇、脑电P300等相关[5～9]。基于此，本次研究旨在明确上述指标与抑郁症并发MCI的相关性，为早期识别和预防认知障碍提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取衢州市第三医院2020 年1 月至2021年12 月收治的156 例抑郁症患者为研究对象。纳入标准为：①符合抑郁症的诊断标准[10]，且汉密尔顿抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）-17＞7 分；②年龄＞18 岁；③患者家属知情且同意患者入组。排除标准为：①有认知功能障碍的药物治疗或干预史；②合并癫痫或其他精神类疾病；③非首发抑郁症；④合并脑部疾病。本研究已通过本院医学伦理委员会审批。

1.2 方法 对156 例患者进行为期1 年的随访，随访期间每3 个月对患者的抑郁情况和认知功能水平开展一次评估，当期认知功能水平符合MCI 的相关诊断标准[11,12]时，将患者纳入MCI 组；1 年随访期结束后，患者仍未达到MCI 诊断标准时，纳入非MCI组。进行最后一次随访时，收集以下资料。

1.2.1 收集患者一般资料：记录所有患者的年龄、性别、居住方式、受教育年限、血压（收缩压、舒张压）、睡眠时长、体重指数（body mass index，BMI）、超敏C-反应蛋白（hyper sensitive C-reactive protein，hs-CRP）等资料。

1.2.2 血清Hcy、皮质醇水平检测 所有患者空腹状态下，抽取外周静脉血5 ml，以3 000 r/min的转速离心10 min，取上层清液。采用上海信裕生物科技有限公司提供的人Hcy检测试剂盒、125I标记的人血清皮质醇放免试剂盒分别检测血清Hcy 水平、血清皮质醇水平。

1.2.3 脑电P300 检测 采用MK-15 型安培诱发电位系统监测脑电P300。非靶刺激频率、靶刺激频率分别设置为1 000 Hz、2000 Hz，强度分别为90 dB 和80 dB，交替出现的概率分为80%和20%。嘱咐患者感受到靶刺激后立即按键，每5 s按1 次，重复3 次。取3次潜伏期P300的平均值为最终值。

1.2.4 HAMD-17 量表和蒙特利尔认知评估量量表（Montreal cognitive assessment scale，MOCA）评估随访期间由2名神经心理学方向的专科医生定期组织所有患者填写HAMD-17 项量表和MoCA 量表，评估患者的神经心理功能，并作为是否发生MCI 分组的依据。

1.3 统计学方法 采用SPSS 20.0 分析处理数据。符合正态分布的计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用t检验；计数资料以例（%）表示，采用χ2检验。采用logistic回归分析抑郁症患者发生MCI的影响因素，应用受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线评价血清Hcy、皮质醇、脑电P300 对抑郁症患者发生MCI 的预测价值。设P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 随访期间共计剔除6 例患者，其中1 例怀孕、1 例脑出血、3 例不遵医嘱滥用药物或酒精、1 例失访。最终150 例患者被纳入本研究，其中MCI 组92 例，非MCI 组58 例。抑郁症患者发生MCI 影响因素的单因素分析见表1。

表1 抑郁症患者发生MCI影响因素的单因素分析

由表1可见，与非MCI 组比较，MCI 组患者非独居人数更多、受教育年限更短，且hs-CRP 水平、血清Hcy水平、血清皮质醇水平、脑电P300明显更高，差异均有统计学意义（χ2=4.90，t分别=-2.60、2.83、6.89、5.53、7.18，P均＜0.05）。两组患者性别、年龄、收缩压、舒张压、睡眠时长、BMI比较，差异均无统计学意义（χ2=3.47，t分别=0.13、1.08、-0.30、0.73、0.10，P均＞0.05）。

2.2 抑郁症患者发生MCI 影响因素的logistic回归分析见表2

表2 抑郁症患者发生MCI影响因素的logistic回归分析

由表2 可见，低血清Hcy 水平、血清皮质醇水平、脑电P300均是抑郁症患者发生MCI的保护因素（OR分别=0.71、0.87、0.87，P均＜0.05）。

2.3 抑郁症患者血清Hcy 水平、血清皮质醇水平、脑电P300对MCI发生的预测价值见表3

表3 血清Hcy水平、血清皮质醇水平、脑电P300对MCI发生的预测价值

由表3 可见，血清Hcy 水平、血清皮质醇水平、脑电P300 预测抑郁症患者发生MCI 的ROC 曲线下面积分别0.79、0.75和0.83，三者联合预测的ROC曲线下面积为0.91。

3 讨论

有研究发现，认知损害作为一种状态，极有可能是情感障碍潜在的内表型，而且也是导致抑郁症反复发作的诱因[13]。因而，有必要早期识别并预防MCI的发生。血清Hcy是一种含巯基的氨基酸，主要通过再次甲基化和转硫作用这两种途径被代谢出机体。当上述两种代谢途径发生异常时，血清内会积聚大量的Hcy，并引发慢性病理损害。除此之外，血清体Hcy也是临床常用的脑损伤标志物之一，具有神经毒性和兴奋毒性，会对脑血管造成慢性损伤，进而引发认知功能的损害。抑郁症的发生还与HPA轴功能亢进密切相关，而皮质醇是HAP轴的终产物。研究发现，随着抑郁症患者忧郁状态的增加，患者血清皮质醇水平也升高[14]。除此之外，脑电P300已被证实是评定包括注意、记忆、思维、推理以及执行等高级心理活动的神经电生理客观指标，能间接反映受试者的认知功能状态。本次研究对这三项指标进行研究，分析其对抑郁症患者发生MCI的预测价值。

本次研究logistic回归分析显示低血清Hcy水平、皮质醇水平和脑电P300 均作为保护性因素参与了MCI的发生。ROC曲线结果显示：三者指标联合预测抑郁症患者发生MCI的ROC曲线下面积为0.91，灵敏度和特异度均良好，说明对抑郁症患者是否发生MCI的早期预测具有良好的适用性和实用性。

一项老年抑郁症患者认知功能与Hcy与血脂水平的有关性研究[15]，发现老年抑郁症患者在注意力、记忆、执行功能评分与血清Hcy水平之间存在负相关关系，表明血清Hcy 水平能够反映老年抑郁症患者认知损害的程度。除此之外，当机体内皮质醇的水平升高至一定程度，会损伤海马和蓝斑等部位，导致记忆力、注意力出现缺损。因而抑郁症合并MCI的患者体内皮质醇的水平要远远高于未发生认知功能障碍的患者。现有研究已证实，抑郁症患者较正常人P300 的潜伏期更长，振幅更低，且P300潜伏期随着患者病情的加重而延长，振幅则随着病情的加重而降低[12]。因而抑郁症合并MCI 的患者P300 潜伏期的长于未发生认知功能障碍的患者。另外，血清Hcy 水平、皮质醇水平和脑电P300 均为临床常见指标，检测方法也都较为简单，可推荐广泛应用于抑郁症患者发生MCI 的临床筛查，从而辅助临床工作者对患者实施早期干预，保障患者病情的稳定，降低抑郁症的复发率。

本研究仍有许多不足之处，如：现有研究已经证实了血清皮质醇在抑郁症患者中存在明显的昼夜节律，而本研究并未据此监测不同时期抑郁症患者体内的皮质醇水平。除此之外，本研究以抑郁症患者为主要研究对象，未设置健康对照组，不能更完整地体现各因子与抑郁症、MCI 之间相关性。因此，后期可在此基础上，增加健康对照及监测不同时间点下血清皮质醇水平，为未来的临床研究提供更为精准的文献参考。