健脾补肺汤联合阿昔洛韦注射液治疗小儿呼吸道EB病毒感染疗效研究

顾旭华,陈 颖,张海涛

(苏州市中西医结合医院儿科,江苏 苏州 215101)

EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)是一种主要侵犯B淋巴细胞的病毒,定植于人鼻咽部位,并在上皮细胞繁殖[1]。EBV感染早期症状和淋巴结核、扁桃体炎相似,随着病程延长,可能会导致中枢系统感染、心肌炎或急性肾炎等[2]。因此,及时有效的诊断和治疗对于提高患儿预后有着重要临床意义。目前,西医主要使用阿昔洛韦、伐昔洛韦等抗病毒药物以及免疫调节等方式治疗EBV,但长期使用会产生不良反应[3]。近年来中药逐渐应用于抗病毒治疗[4]。中医学将EBV感染归为“烂喉痧”“温病”等范畴,认为其病位在肺、脾、胃,儿童脏腑娇柔,形气未充,童年气血未足,为稚阴稚阳之体,脾常不足,脾胃虚弱;肾气不充,皮肤细嫩,腠理疏松,故小儿发病不在邪多,在正气不足;后天喂养失宜,胃里失和,或后天因呼吸道疾病延治失治而肺脾愈虚,外邪反复侵袭,故致此病[5],治疗应以健脾益气、补肺固表为主。健脾补肺汤具有补肺健脾、益气升阳等功效,已广泛应用于呼吸道感染疾病的治疗[6]。基于此,本研究采用健脾补肺汤联合阿昔洛韦注射液治疗小儿呼吸道EBV感染,观察其疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年1月至2023年1月苏州市中西医结合医院收治的110例呼吸道EBV感染患儿,遵循随机数字表法将患儿分为西医组和结合组,每组55例。结合组男34例,女21例;平均年龄(6.88±1.28)岁;平均病程(6.25±1.10)d。西医组男30例,女25例;平均年龄(6.75±1.47)岁;平均病程(6.32±1.05)d。两组一般资料比较差异无统计学意义(均P>0.05)。纳入患儿及家属对本研究知情。本研究通过苏州市中西医结合医院伦理委员会批准。EBV感染[7]诊断标准:伴随颈淋巴结肿大、发热、眼睑水肿等症状,咽峡炎,外周血异型淋巴细胞比例大于10%,EBV抗体阳性。脾肺气虚证[8]辨证标准:主症包括腹胀便溏,咳嗽纳差;次症包括食欲不振,痰多色白;舌淡苔白,脉细弱。病例纳入标准:①满足EBV感染及脾肺气虚证诊断及辨证标准;②年龄2～12岁;③病程小于2周;④患儿能配合研究;⑤患儿家属均知情同意。排除标准:①恶性肿瘤者;②既往感染EBV者;③具有恶性淋巴组织增生疾病者;④合并严重心肺疾病者;⑤对健脾补肺汤、阿昔洛韦注射液过敏者。

1.2 治疗方法 两组患儿均给予消炎、降温、营养心肌及保肝等常规对症治疗,避免剧烈运动,卧床休息。

1.2.1 西医组:给予患儿阿昔洛韦注射液(国药准字H20050866,规格10 ml∶0.5 g)10 mg/kg溶于100 ml 0.9%氯化钠注射液静脉滴注,每8小时1次。

1.2.2 结合组:在西医组治疗基础上给予患儿健脾补肺汤。健脾补肺汤组成:炙黄芪、炒白术、淮山药、炒薏苡仁各12 g,党参、茯苓各9 g,防风10 g,陈皮6 g,炙甘草4 g。根据患儿年龄给药,2～3岁者给予上述方剂剂量1/3,4～7岁给予剂量的1/2,8～12岁予上述正常剂量。水煎,每日1剂,少量频服。两组均连续治疗4周。

1.3 观察指标 ①中医症状积分[8]:比较两组治疗前、后中医症状积分,主症包括腹胀便溏、咳嗽纳差,次症包括食欲不振、痰多色白。主症按症状无、轻、中、重分别计0～6分;次症按症状无、轻、中、重分别计1～3分。②记录两组体温消退时间、淋巴结肿大恢复时间、咽痛时间及咽充血持续时间。③免疫功能:在治疗前后抽取患儿空腹静脉血3 ml,采用流式细胞仪检测患儿淋巴细胞亚类指标水平,包括CD3+、CD4+、CD8+、B细胞及NK细胞百分比。采用酶联免疫吸附法检测患者免疫球蛋白IgA、IgG、IgM和IgE水平,试剂盒均来自武汉华美生物工程有限公司。④EB DNA转阴例数、EBV-CA-IgM转阴例数和EBV-NA-IgG转阳例数:治疗后随访4周,采用荧光定性PCR扩增仪测定EB DNA转阴例数,应用间接免疫荧光法测定EBV-CA-IgM转阴例数和EBV-NA-IgG转阳例数。⑤记录治疗期间不良反应发生情况。

1.4 疗效标准 治愈:患儿症状和体征消失,无并发症发生,实验检测指标均正常,疗效指数≥90%;显效:患儿症状和体征显著改善,无并发症发生,实验检测指标改善,疗效指数为60%～89%;有效:症状和体征明显缓解,无并发症发生,实验检测指标有所改善,疗效指数30%～59%;无效:患儿症状未见好转或发生严重并发症,实验室检查结果无显著改变,疗效指数<30%。疗效指数[9]=[(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分]×100%。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 见表1。结合组总有效率为96.36%,西医组总有效率为85.45%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。

表1 两组临床疗效比较[例(%)]

2.2 两组治疗前后中医症状积分比较 见表2。治疗后,两组腹胀便溏、咳嗽纳差、食欲不振、痰多色白评分降低(均P<0.05),且结合组显著低于西医组(均P<0.05)。

表2 两组治疗前后中医症状积分比较(分)

2.3 两组体温消退时间、淋巴结肿大恢复时间、咽痛时间及咽充血持续时间比较 见表3。结合组体温消退时间、淋巴结肿大恢复时间、咽痛时间及咽充血持续时间显著低于西医组(均P<0.05)。

表3 两组体温消退时间、淋巴结肿大恢复时间、咽痛时间及咽充血持续时间比较(d)

2.4 两组治疗前后淋巴细胞亚类水平比较 见表4。治疗后,两组CD3+、CD8+水平降低,CD4+、B细胞及NK细胞百分比升高(均P<0.05),且结合组上述指标与西医组比较差异有统计学意义(均P<0.05)。

表4 两组治疗前后淋巴细胞亚类水平比较(%)

2.5 两组治疗前后免疫球蛋白水平比较 见表5。治疗后,两组IgA、IgG、IgM和IgE水平降低(均P<0.05),且结合组显著低于西医组(均P<0.05)。

表5 两组治疗前后免疫球蛋白水平比较

2.6 两组EB DNA转阴例数、EBV-CA-IgM转阴例数和EBV-NA-IgG转阳例数比较 见表6。随访4周,结合组EB DNA转阴例数、EBV-CA-IgM转阴例数显著高于西医组(均P<0.05);两组EBV-NA-IgG转阳例数比较差异无统计学意义(P>0.05)。

表6 两组EB DNA转阴例数、EBV-CA-IgM转阴例数和EBV-NA-IgG转阳例数比较[例(%)]

2.7 两组不良反应发生情况比较 结合组出现1例恶心,西医组出现1例恶心和1例肝功能异常,两组患者对症治疗后均恢复,两组间差异无统计学意义(χ2=0.363,P>0.05)。

3 讨 论

EBV感染多出现在儿童期,感染后多呈现潜伏状态或隐性感染,通常无明显症状或有轻微临床症状[9]。目前临床上常用更昔洛韦、阿昔洛韦或伐昔洛韦等药物治疗,通过抑制病毒多聚酶,终止DNA链的延长,起到抗病毒效果[10]。中医认为本病为温热疫毒从口鼻而入,热灼津液,毒热入里,小儿脾胃虚弱,脾失健运,内生痰浊,胃阴不足,虚火上炎,毒热灼津,痰热胶结,痰火郁积外发导致发热,上攻咽喉,导致咽喉红肿,痰热互结,实邪结聚,阻滞经络,经络壅塞难以消散则痰结,肺气闭郁,则喘促咳嗽[11]。脾乃气血生化之源,主输布水谷精微,运化水湿,脾健则气血充沛,肺卫得固,肺气充足;肺气虚则不贯心脉行血,心脉失畅,血络瘀阻,肺气宣降失常,机体免疫力下降,导致呼吸道感染反复发作,故治疗应以补气健脾为主[12]。

本研究采用健脾补肺汤联合阿昔洛韦注射液治疗小儿呼吸道EBV,结果显示结合组总有效率、中医症状积分、体温消退、淋巴结肿大恢复时间、咽痛时间及咽充血持续时间与西医组比较均有显著性差异,提示健脾补肺汤联合阿昔洛韦注射液治疗EBV感染疗效确切,可有效改善患儿症状,促进疾病恢复。健脾补肺汤由炙黄芪、党参、炒白术、淮山药、防风、炒薏苡仁、陈皮、茯苓及炙甘草组成,炙黄芪、党参为本方君药,炙黄芪可益气补中、益气固表;党参可健脾益肺、补中益气,两者共同发挥固表止汗作用;炒白术、淮山药、防风、炒薏苡仁、陈皮、茯苓为臣药,炒白术可除湿益燥、和中益气;淮山药可补脾养胃、生津益肺;防风可祛风解表、胜湿止痛;炒薏苡仁可健脾利湿、清热排脓;陈皮可健脾理气、燥湿化痰,炙甘草调和诸药,共奏益气固表、健脾化湿之效[13-14]。现代药理学研究表明,炙黄芪、防风及茯苓均有抗病毒作用[15-17]。

研究表明,感染EBV的患儿在短期内出现了较强的T淋巴细胞应答,CD3+、CD8+呈高激活、高增殖状态;CD4+可通过消耗自身在病毒复制部位释放淋巴因子抑制EBV感染后B淋巴细胞的增殖[18]。NK细胞属于一种具有抗病毒功能的固有免疫细胞,当EBV感染机体时,NK细胞可通过细胞毒作用,直接杀灭EBV感染分泌的细胞因子或B细胞,从而起到对宿主的保护作用[19-20]。本研究结果显示,结合组CD3+、CD8+水平显著低于西医组,CD4+、B细胞及NK细胞百分比显著高于西医组,提示健脾补肺汤联合阿昔洛韦注射液治疗能有效改善EBV感染患儿机体淋巴细胞状态。Ig是B淋巴细胞分泌的一种重要的抗体,其可与抗原特异性结合,在体液免疫中起着重要的作用。IgG作为血液中最重要的一种抗体,可以中和毒素、细菌、激活补体,提高单核-巨噬细胞对宿主细胞的吞噬能力,被认为是人体体液免疫的“主力免疫”;IgM含量仅次于IgG,是人体最先产生的一种免疫球蛋白,对细菌、病毒有一定凝集作用;感染EBV后,由呼吸道和消化道等组织产生的Ig可与肥大细胞表面的酸性微粒结合,使患儿产生特异性的免疫敏化,故体内IgA和IgG含量明显增加[21-23]。本研究结果显示,结合组IgA、IgG、IgM和IgE水平均低于西医组,表明健脾补肺汤联合阿昔洛韦注射液治疗可以增强患儿免疫功能。现代药理学研究表明,党参中有效成分党参多糖和山药中有效成分山药多糖均能促进机体免疫应答,具有保护免疫系统和提高免疫力作用[24-25]。此外,本研究结果显示,结合组EB DNA转阴例数、EBV-CA-IgM转阴例数显著高于西医组,两组不良反应发生情况比较差异无统计学意义,表明健脾补肺汤联合阿昔洛韦注射液治疗可以有效控制病情,且安全性良好。

综上所述,健脾补肺汤联合阿昔洛韦注射液治疗小儿呼吸道EBV感染疗效较好,能有效改善患儿临床症状,增强患儿机体免疫功能,促进疾病恢复。