紫草油联合化瘀生肌方对老年压力性损伤患者创面愈合时间及血管内皮生长因子表达的影响

梁 姣,袁 雯,王晓娟

(新疆医科大学附属中医医院,新疆 乌鲁木齐 830054)

老年患者由于肢体功能活动障碍,长期卧床导致身体处于被动状态,不能自行翻身,因此发生压力性损伤的风险较高[1-2]。3～4期压力性损伤不仅表现为全皮层或组织缺失,甚至在无有效措施治疗下,出现严重疼痛,病情逐渐恶化造成感染,导致死亡[3-4]。中医药外治局部创伤具有独特的优势,化瘀生肌方既能通络、消肿化瘀、消炎止痛,还能够在促进肉芽组织生长的基础上对局部组织微环境进行改善,极大程度地缓解患者局部疼痛[5-6]。其中紫草油是中医外科较为常用的烧、烫伤药,适用于急性期具有红、热、烧灼感的皮肤疾病,具有清热凉血的作用[7-8]。然而,老年人机体功能下降,新陈代谢较为缓慢,当发生严重压力性损伤时,治疗难度大,单一治疗效果不佳,故寻求更为有效的治疗方案对于老年患者而言具有改善生活质量的积极意义。就目前而言,联合用药能够起到协同互补作用,为促进3～4期老年压力性损伤患者早期预后恢复,本研究将紫草油与化瘀生肌方联用,观察其对于创面愈合时间及其炎性因子、血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)的影响,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年6月至2022年3月于新疆医科大学附属中医医院收治的92例3～4期老年压力性损伤患者纳入研究,随机分为对照组、观察组,每组46例。对照组男22例,女24例;年龄61～85岁,平均(74.03±9.13)岁;病程21～45 d,平均(31.18±4.13)d。观察组男21例,女25例;年龄61～85岁,平均(74.24±9.36)岁;病程21～45 d,平均(32.23±4.37)d。两组一般资料比较差异无统计学意义(均P>0.05)。本研究经患者及家属知情同意,且获得医院伦理学会批准通过。诊断标准:参考《美国国家压疮咨询委员会2016年压力性损伤的定义和分期解读》[9]中3～4期压力性损伤标准。3期压力性损伤:全层皮肤缺失,常可见脂肪、肉芽组织和边缘内卷,可见腐肉或焦痂,脂肪丰富的区域会发展成深部伤口,可能会出现潜行或窦道,无筋膜、肌肉、肌腱、韧带、软骨或骨暴露;4期压力性损伤:全层皮肤和组织缺失,可见或可直接触及到筋膜、肌肉、肌腱、韧带、软骨或骨头,可见腐肉或焦痂,常常会出现边缘内卷、窦道或潜行。辨证标准:参考《中医病证诊疗标准与方剂选用》[10]中蕴毒糜烂型疮褥的辨证标准,溃疡周围皮肤红肿,溃腐脓臭,溃疡增大,肿势蔓延,发热口渴;舌质红,舌苔黄腻,脉滑数。病例纳入标准:①符合以上诊断及辨证标准者;②愿意配合治疗者;③对本研究中药物成分无过敏者;④患者及家属知情并签署同意书。排除标准:①凝血功能障碍者;②肝肾功能不全者;③精神及智力障碍者;④治疗中途退出者。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组:使用碘伏对创面及周围皮肤进行消毒,创面处理后,取化瘀生肌粉与0.9%氯化钠溶液湿纱布混合,贴敷于创面。化瘀生肌方组成:藤黄、血竭各30 g,麝香20 g,藏红花、黄芪、丹参各15 g,白术、生地黄各10 g。上述药物均研制成粉外敷,3 d更换1次,治疗周期为2个月。

1.2.2 观察组:在对照组治疗的基础上使用复方紫草油。紫草油调制方法:将白芷、紫草、忍冬藤各32 g置于500 g的香油中,加热至130 ℃,30 min后融化22 g白蜡,加入1.6 g细末冰片,搅拌均匀制成紫草油。将紫草油倒入无菌纱布中,全部浸透,即做成紫草油纱布,与化瘀生肌方交替使用,3 d更换1次,治疗周期为2个月。

1.3 观察指标 ①中医症候积分与压疮愈合程度评分。观察两组中医症候积分情况,按症状轻重计分,症状越重评分越高[11]。使用Bates-Jensen伤口评价工具评估治疗前、治疗2个月的压疮愈合程度,评分越高表明压力性损伤越严重[12]。②创面恢复时间。观察两组患者肉芽组织出现时间,并记录创面愈合时间。③肉芽组织生长因子水平。治疗前、后取部分创面组织,采用免疫组织化学法检测创面组织中表皮生长因子(Epidermal growth factor,EGF)、碱性成纤维细胞生长因子(Basic fibroblast growth factor,bFGF)水平,采用免疫酶联吸附法检测创面渗液中VEGF水平。④炎性因子。治疗前、后取两组空腹肘静脉血5 ml,3000 r/min离心10 min,获得上层血清,置于-20 ℃冰箱内冷冻待测,采用酶联吸附法检测炎性因子肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-6(Interleukin-6,IL-6)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)水平。⑤观察两组不良反应。

1.4 疗效标准 参照《中医病证诊断疗效标准》[13]进行痊愈、显效、有效、无效4级疗效判定:创面上皮完整覆盖,创面完全愈合为痊愈;创面面积减少3/4,肉芽组织生长、愈合良好为显效;创面面积减少1/4～3/4,肉芽组织生长、愈合较好为有效;创面面积减少1/4,肉芽组织不生长或生长缓慢为无效。总有效率=(痊愈+显效+有效)例数/总例数×100%。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 见表1。观察组治疗总有效率为95.65%,对照组为78.26%,观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 两组中医症候积分与压疮愈合程度评分比较 见表2。与对照组治疗后相比,观察组中医症候积分与压疮愈合程度评分较低(P<0.05)。

2.3 两组肉芽组织出现时间与创面愈合时间比较 见表3。与对照组治疗后相比,观察组肉芽组织出现时间、创面愈合时间较短(P<0.05)。

表3 两组肉芽组织出现时间与创面愈合时间比较(d)

2.4 两组生长因子水平比较 见表4。与对照组治疗后相比,观察组生长因子EGF、bFGF、VEGF水平较高(P<0.05)。

表4 两组生长因子水平比较

2.5 两组炎性因子水平比较 见表5。与对照组治疗后相比,观察组炎性因子TNF-α、IL-6、CRP水平较低(P<0.05)。

表5 两组炎性因子水平比较(ng/L)

2.6 两组不良反应比较 见表6。两组皮疹、刺痛、灼烧感的总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

表6 两组不良反应比较[例(%)]

3 讨 论

化瘀生肌方有解毒消肿、排脓生肌之功效,由藤黄、麝香、血竭、藏红花、黄芪、丹参、白术、生地黄组成,其中藤黄可清热利湿、解毒;麝香与藏红花可活血化瘀通经、凉血止痛;血竭可止血、消肿定痛;黄芪可固表止汗、生津养血、脱毒排脓;丹参可活血止痛、宁心安神;白术可健脾益气、利尿消肿、镇静安神;生地黄可养阴生津、清热凉血;诸多中药合用,起活血化瘀、清热解毒、祛腐生肌之效[14-17]。但在临床实践中发现,老年压力性损伤患者长时间使用化瘀生肌方对于远期创面会产生延迟愈合,因此,在前述研究基础上寻求联合用药,对于老年压力性损伤患者预后恢复意义重大。《疮疡大全》记载紫草油功擅化腐生肌、清热解毒,主要治疗内热、冻疮溃烂等,作为常见的烧烫伤外用药物,被证实安全有效,效果良好,逐渐应用于皮肤缺损创面及褥疮、慢性溃疡等各类急慢性创面[18-19]。紫草油主要成分紫草可清热凉血、活血解毒、透疹消斑;白芷可祛风燥湿、消肿止痛;忍冬藤可清热解毒、疏风通络、补气宽中;冰片可止痛防腐、开窍醒神、清热生肌。现将紫草油与化瘀生肌方进行交替联合用药,观察对3～4期老年压力性损伤创面愈合时间及其炎性因子、VEGF表达的影响。

裴秋艳等[20]研究显示,炎性因子作为具有活性的细胞因子,可能会引起局部组织炎症反应,并且在细胞相互之间作用,传递信息并调控生理活动。动物实验研究发现,压力性损伤创面组织炎性因子水平会显著升高,创面局部恢复缓慢,由此得知,抑制炎性因子过度释放可加快创面恢复[21-22]。本研究结果显示,观察组治疗总有效率高达95.65%,明显高于对照组的78.26%,观察组中医症候积分、压疮愈合程度评分以及各项炎性因子水平相对较低,表明紫草油可有效缓解3～4期老年压力性损伤患者临床症状,改善局部炎症反应,提高临床治疗效果,该结果与马文礼等[23]研究结果相一致。生长因子能够对细胞增殖、分化实施调控,加速肉芽组织生长、收缩,从而愈合创面。其中EGF可以促使一系列生长细胞向创面部位迁移,保持皮肤细胞保持最佳状态[24]。bFGF对于血管具有强烈的促生长效果,其水平与创面愈合速度成正比[25]。VEGF不仅能够改变细胞外基质,还可以诱导内皮细胞增殖,作为增加血管通透性的重要调节因素,可以加快慢性创面愈合[26]。故提高生长因子水平对于创面恢复有重要意义。在本研究中,与对照组治疗后相比,观察组EGF、bFGF、VEGF表达水平相对较高,肉芽组织出现时间较早,创面愈合时间较快。与此同时,在治疗期间,两组并未发现严重不良反应,说明紫草油联合化瘀生肌方治疗3～4期老年压力性损伤患者能够有效保护新生肉芽组织生长,利于创面的上皮化,加快创面快速愈合,安全性较高。

综上所述,对3～4期老年压力性损伤患者采用紫草油与化瘀生肌方联合治疗,不仅可以有效改善中医症候积分与压疮愈合程度评分,还能降低机体炎症因子水平,提高VEGF表达,缩短创面愈合所需时间,安全性较高。由于本研究样本量较小,影响因素较多,需对压力性损伤患者进行更深入的研究,今后尚需大样本、多中心研究进一步临床验证。