5-氨基酮戊酸光动力疗法对中重度痤疮炎症性皮损和炎症后红斑的影响

彭晓艳 李双琴 胡霞 万静

[摘要]目的：探討5-氨基酮戊酸光动力疗法（5-aminolevulinic acid photodynamic therapy，ALA-PDT）治疗中重度痤疮患者的临床疗效。方法：采用随机数字表法将2021年1月-2022年1月笔者医院收治的中重度痤疮患者80例分为对照组（n=40）和治疗组（n=40），对照组予以红蓝光照射治疗，治疗组采取ALA-PDT治疗，均持续治疗4周。比较两组临床疗效，治疗前后痤疮严重程度分级系统评分（Global Acne grading system，GAGS）、痤疮特异性生活质量量表评分（The acne-specific quality of life questionnaire，Acne-QOL）、皮损情况、炎症后红斑情况及不良反应发生情况。结果：治疗组临床总有效率为95.00%，高于对照组的72.50%（P＜0.05）；与治疗前相比，治疗后两组GAGS评分均降低（P＜0.05），两组Acne-QOL量表评分均升高（P＜0.05），两组炎性皮损和非炎性皮损数量均减少（P＜0.05），两组红斑指数和红斑主观评分均降低（P＜0.05），且治疗组GAGS评分、炎性皮损和非炎性皮损个数、红斑指数和红斑主观评分均低于对照组（P＜0.05），Acne-QOL量表评分高于对照组（P＜0.05）；治疗组不良反应总发生率低于对照组（P＜0.05）。结论：中重度痤疮患者采用ALA-PDT治疗效果显著，可降低患者痤疮严重程度，提高生活质量，改善皮损情况及炎症后红斑，值得推广。

[关键词]中重度痤疮；5-氨基酮戊酸光动力疗法；炎症性皮损；炎症后红斑

[中图分类号]R758.733    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2023）11-0103-04

Effects of Photodynamic Therapy with 5-aminolevulinic Acid on Inflammatory Skin Lesions and Post-inflammatory Erythema in Moderate and Severe Acne

PENG Xiaoyan，LI Shuangqin，HU Xia，WAN Jing

（Department of Dermatology，People's Hospital of Wuhan University，Wuhan 430000，Hubei，China）

Abstract： Objective  To investigate the effects of 5-aminopentulic acid photodynamic therapy （ALA-PDT） on inflammatory skin lesions and erythema after inflammation in patients with moderate and severe acne. Methods  80 patients with moderate and severe acne who were treated in the author's hospital from January 2021 to January 2022 were divided into control group （n=40） and treatment group （n=40） by random number table method. The control group was treated with red and blue light irradiation， and the treatment group was treated with ALA-PDT for 4 weeks. The clinical efficacy， Global acne severity grading system （GAGS）， acne-specific quality of life Scale （Acne-QOL）， skin lesions， erythema after inflammation and the occurrence of adverse reactions were compared between the two groups before and after treatment. Results  The total effective rate of the treatment group was 95.00%， which was higher than that of the control group 72.50%（P＜0.05）. After treatment， compared with before treatment， GAGS scores and Acne-QOL scale scores in both groups increased （P＜0.05）， the number of inflammatory skin lesions and non-inflammatory skin lesions  and  erythema index and subjective erythema score in both groups decreased （P＜0.05）. In the treatment group， GAGS scores， number of inflammatory and non-inflammatory skin lesions， erythema index and subjective erythema score were lower than those in the control group （P＜0.05）， and Acne QOL scale scores was higher than that in the control group （P＜0.05）. The total incidence of adverse reactions in treatment group was lower than that in control group （P＜0.05）. Conclusion  AlA-PDT can significantly reduce the severity of acne， improve the quality of life， improve the condition of skin lesions and erythema after inflammation in patients with moderate and severe acne， which is worth promoting.

Key words： moderate and severe acne; photodynamic therapy with 5-aminophenolvalic acid; inflammatory skin lesions; erythema after inflammation

痤疮是一种慢性炎症性皮肤病，好发于青少年，患者皮肤表面多出现结节、炎性丘疹、白头粉刺甚至脓疱等[1]。临床上常给予药物口服和外用治疗，如糖皮质激素药物、抗菌药物、维A酸类药物和中药治疗等，但长时间采用上述药物治疗，易产生耐药性，且产生较多不良反应[2-3]。轻度痤疮经治疗后皮损可逐渐恢复，而中重度痤疮易产生色素沉着，给患者带来一系列心理压力，影响患者生活质量和身心健康[4]。光动力疗法（Photodynamic therapy，PDT）是一种物理治疗方法，常用于中、重度痤疮的治疗首选[5-6]。其三大要素光源、光敏感剂和光源仍处于探索阶段。5-氨基酮戊酸PDT（ALA-PDT）是一种新型治疗方法，可有效杀灭痤疮丙酸杆菌，抗炎效果好，但其对中重度痤疮患者炎症性皮损和炎症后红斑的影响报道较少[7-8]。基于此，本研究旨在探究ALA-PDT对中重度痤疮患者治疗效果，分析其对炎症性皮损的修复效果和炎癥后红斑的影响。

1  资料和方法

1.1 一般资料：选取2021年1月-2022年1月笔者医院80例中重度痤疮患者。采用随机数字表法将80例中重度痤疮患者分为对照组（n=40）和治疗组（n=40）。两组性别、年龄、病程、Pillsbury分级比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

1.2 纳入标准：①符合《中国临床皮肤病学》[9]中关于痤疮的诊断标准；②PillsburyⅡ～Ⅳ级；③皮损主要位于面颈部；④自愿签署知情同意书者；⑤近1个月未接受其他相关药物治疗者。

1.3 排除标准：①瘢痕体质、光敏性皮肤病患者；②哺乳期、妊娠期妇女；③近1个月接受过物理疗法（如红蓝光、激光）治疗者。

1.4 方法：所有患者治疗前后均拍摄正面、侧面照片各4张，每2周进行一次治疗，共治疗4周。对照组采用红蓝光照射治疗，治疗前患者彻底清洁面部皮肤，佩戴防护眼镜，着深色、较厚衣裤，保持平卧位。采用红蓝光治疗仪（武汉亚格光电技术有限公司）每周分别进行红光、蓝光照射交替照射，每次治疗间隔3 d，距离皮肤表面6～10 cm处放置光板。设置照射参数为：红光照射能量为126 J/cm2，蓝光照射能量48 J/cm2，2次/周，每次照射时间为20 min，共治疗4周。治疗组患者接受ALA-PDT治疗。患者治疗前彻底清洁面部，将盐酸氨酮戊酸外用散（上海复旦张江生物制药有限公司，国药准字H20070027）在暗室内与温敏凝胶配置成3.6%的胶液，应用无菌棉签蘸取凝胶均匀涂抹于面部痤疮处，有皮损处多涂两遍，采用保鲜膜封包，戴遮光面罩，1.5 h后用清水洗净。采用光动力LED治疗仪（北京科电微波电子有限公司）治疗，光源距离皮肤（11±1）cm，设置红光波长为（633±10）nm，能量为48 J/cm2，每次治疗20 min（初次治疗以60 mW/cm2起始照射5 min，而后升至80 mW/cm2照射15 min）。照射结束后，采用冷喷机对面部冷喷20 min。每周1次，共治疗4周。末次随访时间为2022年3月。

1.5 观察指标

1.5.1 临床疗效：根据患者治疗前后症状改善情况进行疗效评价。显效：临床症状完全消失，皮损消退面积60.0%及以上；有效：临床症状基本改善，20.0%＜皮损消退面积≤60.0%；无效：症状未改善甚至加重，皮损消退面积低于20.0%或加重。临床治疗总有效率=显效率+有效率。

1.5.2 痤疮评分：参照痤疮严重程度分级系统（GAGS）[10]评估患者痤疮情况。痤疮好发部位分为5个区域，其中不同区域分值分别为：下颌1分，前额2分，左颊部2分，右颊部2分，鼻部1分；皮损得分按照无皮损、1个及以上粉刺、1个及以上丘疹、1个及以上脓疱、1个及以上结节分别记为0、1、2、3、4、分。区域总分值=因素分值×皮损分值。

1.5.3 生活质量评估：采用特异性生活质量量表（Acne-QOL）[11]对两组患者治疗前后生活质量进行评估，该量表共包括痤疮症状、社会功能、自我感知、情感功能4个维度，其中社会功能总得分0～24分，其余3个维度每个维度总得分均为0～30分，得分越高表示生活质量越好。

1.5.4 皮损情况：对比患者炎性皮损、非炎性皮损个数。①炎性皮损：皮损部位发红，有明显炎症浸润，表现为丘疹、脓疱及结节囊肿性损害；②非炎性皮损：开放性粉刺、闭合性粉刺。

1.5.5 炎症后红斑情况：记录治疗前后红斑主观评分及红斑指数。

1.5.5.1 主观评分：无红斑记为0分；隐约可见淡粉色红斑，轻度记为1分；清晰可见暗红色红斑，中度记为2分；深红色红斑，重度记为3分。

1.5.5.2 红斑指数：采用窄谱反射分光光度计进行测定，每次检测选择两侧脸颊部位相同位置的炎症后红斑，借助Antera 3D皮肤分析系统进行图像采集与定位，连续测量3次，取其平均值作为统计结果。

1.5.6 不良反应：记录两组患者治疗期间不良反应，包括水肿、瘢痕、疼痛等，并比较总发生率。

1.6 统计学分析：数据处理使用SPSS 21.0进行，用（x?±s）表示计量资料，组间比较行独立样本t检验，组内比较则使用配对t检验；用[例（%）]表示计数资料，行χ2检验；P＜0.05表示差异有统计学意义。

2  结果

2.1 两组临床疗效比较：治疗后，治疗组临床总有效率高于对照组（P＜0.05）。见表2。

2.2 两组痤疮评分与生活质量比较：治疗前，两组患者GAGS评分与Acne-QOL评分差异比较均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组GAGS评分均降低，且治疗组低于对照组（P＜0.05），两组Acne-QOL均升高，且治疗组高于对照组（P＜0.05）。见表3。

2.3 两组皮损情况比较：治疗前，两组患者炎性皮损和非炎性皮损个数比较差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组炎性皮损和非炎性皮损个数均减少，且治疗组均少于对照组（P＜0.05）。见表4。

2.4 两组炎症后红斑情况比较：治疗后，两组红斑指数和红斑主观评分均低于治疗前，且治疗组均低于对照组（P＜0.05）。见表5。

2.5 两组不良反应发生情况：治疗组不良反应总发生率低于对照组（P＜0.05）。见表6。

2.6 典型病例：某男，治疗前脸颊处可见大面积红色丘疹；ALA-PDT治疗治疗后，患者皮肤明显好转，痤疮转变为浅红色，且面积显著缩小。治疗2次后，皮肤炎症略微加重，这可能与治疗次数不够、小剂量光敏剂残留有关，增加治疗次数，彻底清除光敏剂残留后皮疹较前好转。见图1。

3  讨论

寻常痤疮是一种多因素导致的皮肤病，我国发病率高达39.2%[12]。中重度痤疮主要表现为结节、囊肿、脓疱，易形成色素沉着甚至毁容性瘢痕，给患者带来巨大心理压力，严重影响生活质量和身心健康[13]。临床对于中重度痤疮尚无特异性疗法，多给予维A酸类、抗生素类药物口服治疗，可取得一定的效果，但药物对肝肾功能、血脂的毒副作用较大，且长期使用易产生耐药性[14]。光疗是一种新型且有效的治疗痤疮方法，其中，红蓝光治疗法由发光二极管产生高纯度红、蓝光，可穿透深部组织，消除炎症带来的红肿，还可改善局部血液循环，减少痤疮瘢痕的形成。但对于中度、重度痤疮患者，单纯使用红蓝光照射治疗，效果欠佳，且治疗周期较长。ALA-PDT是近年来研究热点，操作简便、可重复性、不良反应少。因此，本研究通过对比中重度痤疮患者分别采取红蓝光照射治疗与ALA-PDT治疗，探讨其对临床治疗效果及对炎性皮损、炎症后红斑的影响。

本研究结果显示，治疗组临床总有效率为95.00%，高于对照组的72.50%，治疗后，两组GAGS评分均降低，两组Acne-QOL均升高，且治疗组改善幅度均大于对照组；表明ALA-PDT治疗效果显著，可降低患者痤疮严重程度，提高其生活质量。治疗后，两组炎性皮损和非炎性皮损个数均减小，治疗组红斑指数和红斑主观评分均低于对照组，表明ALA-PDT治疗中重度痤疮可改善皮损情况及炎症后红斑情况。分析原因，光敏剂ALA涂抹于皮肤后，可聚积在毛囊皮脂腺单位中，经过特定波长照射后发生光动力反应，ALA与氧进行相互作用，可形成活性氧分子和单线态氧，可直接杀死致病性病原微生物，降低皮脂分泌，从而缓解毛囊口角质形成细胞过度角化，痤疮症状得以改善[15-16]。红光PDT可发挥抗炎、促进愈合的作用，内、外源性卟啉通过杀灭痤疮丙酸杆菌、破坏毛囊皮脂腺对痤疮发挥治疗作用；且红光的穿透深度优于蓝光，可在杀灭痤疮丙酸杆菌的同时提高机体免疫细胞的活性，进而起到修复、消炎的作用[17]。ALA经红光照射后可有效杀灭痤疮丙酸杆菌，减轻炎性反应，有效改善炎性皮损及炎症后红斑；ALA-PDT治疗选择性诱导油脂分泌旺盛的皮脂细胞凋亡，且对周围正常组织不造成损伤[18]。治疗组不良反应总发生率低于对照组，表明ALA-PDT治疗药物不良反应较少。

综上，中重度痤疮患者采取ALA-PDT治疗效果显著，可降低患者痤疮严重程度，提高生活质量，减轻炎性皮损及炎症后红斑，且不良反应发生率低，值得推广使用。本研究不足之处在于未考虑一定范围内不同ALA浓度对治疗效果的影响，且研究纳入病例数较少，有待后期加大样本量、设置不同浓度ALA进行深入研究。

[参考文献]

[1]朱建明，周淑英，弓月，等.寻常痤疮临床合理用药[J].人民军医，2021，64（4）：375-377.

[2]齐婧，李承新，解方，等.30%超分子水杨酸与低浓度甘醇酸在轻中度寻常性痤疮治疗中的疗效评价[J].中国美容医学，2020，29（3）：12-15.

[3]姜晓铮，曹蒙.痤疮瘢痕的治疗新进展[J].中国美容医学，2022，31（2）：

186-189.

[4]安康乐，夏志宽.中重度痤疮患者抑郁的影响因素分析[J].实用皮肤病学杂志，2021，14（5）：314.

[5]Zhang J，Zhang X，He Y ，et al.Photodynamic therapy for severe facial acne vulgaris with 5% 5-aminolevulinic acid vs 10% 5‐aminolevulinic acid： A split-face randomized controlled study[J].J Cosmet Dermatol，2020，19（2）：368-374.

[6]Zhang Y，Zhang H，Zhang L，et al.Modified 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy to reduce pain in the treatment of moderate to severe acne vulgaris： A prospective， randomized split-face study[J].J Am Acad Dermatol，2020，84（1）：218-220.

[7]章綺倩，李科成，张志丹，等.ALA-PDT联合强脉冲光治疗中重度痤疮疗效观察[J].中国美容医学，2022，31（4）：25-27.

[8]Evgenia S B，Artzi O，Sprecher E，et al.A split-face clinical trial of conventional redight photodynamic therapy versus daylight photodynamic therapy for acne vulgaris[J].J Cosmet Dermatol，2021，20（12）：3924-3930.

[9]赵辨.中国临床皮肤病学[M].2版.南京：江苏科学技术出版社，2010：1165-1169.

[10]Hacivelioglu S，Gungor A N，Gencer M，et al.Acne severity and the Global Acne Grading System in polycystic ovary syndrome[J].Int J Gynaecol Obstet，2013，123（1）：33-36.

[11]Fehnel S E，McLeod L D，Brandman J，et al.Responsiveness of the Acne-Specific Quality of Life Questionnaire（Acne-QoL） to treatment for acne vulgars in placebo-controlled clinical trails[J].Qual Life Res，2002，11：809-816.

[12]Li D，Chen Q，Liu Y，et al. The prevalence of acne in Mainland China： a systematic review and meta-analysis[J].BMJ Open，2017，7（4）：e015354.

[13]赵丽阳.红蓝光联合阿达帕林对中、重度痤疮患者的临床疗效及心理状态的影响[J].国际精神病学杂志，2022，49（1）：134-136.

[14]王莉，高妮，鲁美恒，等.1 565 nm点阵激光联合异维A酸治疗中度痤疮的疗效观察[J].临床皮肤科杂志，2021，50（8）：494-497.

[15]刘婷婷，房慧，万焰，等.5-氨基酮戊酸光动力联合火针治疗中重度痤疮的疗效分析[J].中国美容医学，2022，31（5）：1-5.

[16]赵菊花，庄化迪，李娜，等.不同预处理皮损在光动力治疗中重度痤疮的疗效对比研究[J].四川医学，2019，40（12），1200-1204.

[17]张玲琳，吴赟，张云凤，等.不同光源（红光VS强脉冲光）光动力治疗寻常痤疮：半脸、随机、前瞻性研究[J].中国激光医学杂志，2018，27（2）：97.

[18]李晓庆，徐素平，孔迎輝，等.ALA光动力疗法治疗面部中重度痤疮的疗效和安全性分析[J].组织工程与重建外科杂志，2019，15（3）：

191-193.

[收稿日期]2022-07-07

本文引用格式：彭晓艳，李双琴，胡霞，等.5-氨基酮戊酸光动力疗法对中重度痤疮炎症性皮损和炎症后红斑的影响[J].中国美容医学，2023，32（11）：103-106.