NT-ProBNP、血清生长分化因子-15及和肽素水平变化与慢性心力衰竭急性发作的相关性

李楠楠 张晓东 张芹

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是由各种原因引起心脏结构和功能的变化，导致左心室充盈和射血分数降低而引起的一组复杂的临床症状群，是各种心血管疾病发展的最后阶段。因为慢性心力衰竭具有较高的发病率、再入院率、死亡率，因此寻找有效的实验室血清指标预测CHF患者急性发作事件以及对于其的识别、危险分层的评估显得特别重要［1-2］。目前分子诊断技术已经取得了长足的发展，越来越多地应用于心血管疾病的诊断筛查，实现治疗模式向预测、预防及个体化模式的转变［3］。近年的相关研究表明，N 末端B型利钠肽前体（N-terminal brain natriuretic peptide，NT-proBNP）、血清生长分化因子-15 及和肽素等实验室指标可能是心血管及反映心功能的独立生化指标，与慢性心力衰竭急性发作密切相关，在CHF临床诊断以及预后判断中有着重要意义［4-6］，为此，本研究将分析NT-ProBNP、血清生长分化因子-15（GDF-15）及和肽素水平变化与慢性心力衰竭（CHF）急性发作的相关性，及其对病情评估、预后判断的价值。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021 年12 月至2022 年9 月东营市东营区人民医院收治的入院后病情急性加重的CHF 患者75 例设为CHF 组，其中男43 例，女32 例，年龄49～81 岁，平均年龄（64.21±8.24）岁。纳入标准：①所选取CHF 患者符合2008 年欧洲心脏协会（ESC）慢性心力衰竭诊疗指南［7］，因CHF 急性发作而住院；②左室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）＜50%；③基础疾病可为冠心病、高血压、瓣膜性心脏病。排除标准：①急性心肌梗死或者半年内有经皮冠状动脉介入手术史；②严重肝肾功能不全、感染性疾病、急慢性脑血管疾病、恶性肿瘤等疾病；③患有精神障碍不能配合研究者。另外选取同期本院健康体检部无心血管疾病病史者63 名作为对照组，其中男35 名，女28名；年龄48～79 岁，平均年龄（63.85±8.13）岁，心电图、心脏超声等均正常。两组性别构成、年龄分布等基本资料经比较。差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，所有受试者均签署知情同意书。

1.2 研究方法及观察指标

1.2.1 NT-ProBNP、GDF-15 及和肽素水平检测

CHF 组患者分别于入院2 h 内（急性加重期）、症状好转出院前（稳定期），对照组健康体检者于体检当天，均于空腹状态下抽取肘静脉血3 mL，注入含抑肽酶EDTA 抗凝管中，4 h 内进行离心（2 000 r/min，15 min，r=10 cm），取上层血清液于-80℃冰箱内保存待检测，采用酶联免疫法（ELISA）测定血清中NT-ProBNP、GDF-15 及和肽素水平。所有操作严格遵循实验室标准检验流程进行。

1.2.2 影像学检查

CHF 组患者分别于入院2 h 内（急性加重期）、症状好转出院前（稳定期）进行心脏彩色多普勒超声检查，患者取左侧仰卧位，在左心室长轴切面测量左室收缩末期内径（Left ventricular end systolic diameter，LVESD）、左室舒张末期内径（Left ventricular end diastolic diameter，LVEDD），由仪器配备软件测定左室射血分数（LVEF）。

1.3 统计学方法

采用SPASS 20.0 软件进行数据分析。计量资料采用（）表示，行正态性检验和方差齐性检验，呈正态分布的计量资料比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析，Pearson 相关性分析评价NT-ProBNP、GDF-15、和肽素水平与CHF 急性发作的关系，采用Logistic 回归分析上述因素与CHF 急性发作的关系，P＜0.05 作为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 NT-ProBNP、GDF-15、和肽素水平比较

CHF 组患者NT-ProBNP、GDF-15、和肽素水平均高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；CHF 组患者中，稳定期NT-ProBNP、GDF-15、和肽素水平均低于急性加重期，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 NT-ProBNP、GDF-15、和肽素水平比较（）Table 1 Comparison of NT ProBNP，GDF-15，and Peptide Levels（）

表1 NT-ProBNP、GDF-15、和肽素水平比较（）Table 1 Comparison of NT ProBNP，GDF-15，and Peptide Levels（）

注：与对照组相比，aP＜0.05；与急性加重期相比，bP＜0.05。

2.2 影像学指标比较

CHF 组患者LVESD、LVEDD 检测水平高于正常对照组，而LVEF 低于正常对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；CHF 组患者中，稳定期LVESD、LVEDD 检测水平低于急性加重期，而LVEF 高于急性加重期，差异具有统计学意义（P＜0.05）；两组心胸比的比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 影像学指标比较（）Table 2 Comparison of imaging indicators（）

表2 影像学指标比较（）Table 2 Comparison of imaging indicators（）

注：与对照组相比，aP＜0.05；与急性加重期相比，bP＜0.05。

2.3 NT-proBNP 水平、血清GDF-15、和肽素水平与CHF 患者急性发作的相关性分析

经Pearson 相关性分析后发现，NT-proBNP 水平、血清GDF-15、和肽素水平均与CHF 急性发作呈正相关（r=0.43，0.38，0.52，P＜0.05）。

2.4 NT-proBNP 水平、血清GDF-15、和肽素水平与CHF 患者急性发作Logistic 回归分析

经全模型多元Logistic 回归分析后发现，NT-proBNP 水平、血清GDF-15、和肽素水平是CHF 急性发作的独立预测因子，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 NT-proBNP 水平、血清GDF-15、和肽素水平与CHF患者急性发作Logistic 回归分析Table 3 Logistic regression analysis of NT proBNP levels，serum GDF-15 levels，and peptide levels with acute exacerbation in CHF patients

3 讨论

近年来，我国心血管疾病的发病率逐渐趋升，其中临床上最常见的心血管疾病慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）已经成为我国心血管领域的重大公共卫生问题［8］，其发病率高、预后差，特别是在病情急性发作期的死亡风险非常高，每年的病死率可高达40%［9-10］，严重威胁我国居民的生命安全。慢性心力衰竭可以分为以收缩功能障碍为主的收缩性心力衰竭和以舒张功能障碍为主的舒张性心力衰竭，主要由高血压、冠心病、风心病等基础疾病引起，临床上主要症状表现为运动耐力下降，休息或者运动时候出现呼吸困难、乏力、下肢水肿等。近年来，随着医学技术的不断发展，CHF 治疗手段不断丰富及优化，虽能有效改善其临床症状，但仍有约50%的心力衰竭在5 年内病死。临床对高危心力衰竭患者进行鉴别，并指导临床进行积极干预，以改善其预后。NT-proBNP是B 型利钠肽（BNP）的前体物质，为目前公认的首推生物指标［11］。

NT-proBNP 是BNP 激素原分裂后没有活性的N-末端片段，与BNP 相比较其具有半衰期更长、更稳定的特点，目前其检测已经广泛应用于临床。NT-proBNP 已被证实在临床实践中对心血管疾病的评估价值，尤其是预测心力衰竭不良事件，但由于CHF 的发病机制较为复杂，单以NT-proBNP 评估CHF 的风险存在一定局限性。因此，需寻找其他血清学指标，与之结合，以提高评估CHF 患者病情进展的风险的准确性。

GDF-15 是转化生长因子β（TGF-β）超家族成员之一，为组织特异性表达因子，正常情况，其几乎不在部分器官或组织中表达。但临床研究发现，GDF-15 还是一种重要的心血管保护因子，在氧化应激、心肌缺血、心力衰竭等病理状态下其水平会升高，是心血管疾病发病时产生的一种应激蛋白，可在缺血损伤的心肌中高度表达［12-13］。和肽素是一种与精氨加压素（AVP）同源的含有39 个氨基酸残基的糖肽，属于精氨加压素原C 末端的一部分，且与AVP 相比，更为稳定，在血液中易被检出。AVP可在CHF 患者中大量合成并释放入血，促使患者排尿量下降以及收缩血管，增大水钠潴留的发生风险，进一步促使病情恶化［14］。同时AVP 在CHF 患者体内的分泌程度可由和肽素衡量，故而，和肽素水平岁CHF 患者病情严重程度增加而升高。本研究结果显示，CHF 患者血清NT-proBNP、GDF-15 和和肽素水平均高于对照组，且急性加重期患者上述血清指标水平亦高于稳定组患者，同时本研究结果显示NT-proBNP、GDF-15 和和肽素水平与CHF 患者急性发作呈正相关，提示血清NT-proBNP、GDF-15和和肽素水平与CHF 患者病情有关，且随着病情程度的加重，其水平随之升高。本研究结果显示，CHF 组患者LVESD、LVEDD 检测水平高于对照组，而LVEF 低于正常对照组，同时急性加重期CHF 患者LVESD、LVEDD 水平高于稳定期，而LVEF 低于稳定组，说明借助超声技术可对CHF 患者心功能分级进行评估，且CHF 患者左心室舒张期和收缩期内径较正常人群增大，而射血分数降低，与樊弘等［15］研究结果基本一致。本研究Logistic回归分析结果显示，NT-proBNP 和和肽素为CHF患者的独立危险因素，而GDF-15 为保护因素。因此，检测血清NT-proBNP、GDF-15 和和肽素水平对CHF 患者急性发作具有一定评估价值。

综上所述，NT-ProBNP、血清生长分化因子-15、和肽素水平与慢性心力衰竭急性发作具有相关性，同时CHF 病情急性发作的独立预测因子，检测上述实验室指标对于早期预测慢性心力衰竭急性发作并针对病情实施对症治疗具有重要意义。