血清Hcy、TNF-α 及sIL-2R 水平与急性胰腺炎患者病情严重程度及预后的关系

王丽杰 李娜 何君 吕德全

急性胰腺炎（Acute pancreatitis，AP）是由于突发性的胰腺自身消化所引起的炎症反应，可分为轻症急性胰腺炎及重症急性胰腺炎。据近年统计，约10%～20%的胰腺炎属于重症急性胰腺炎，可出现局部胰腺渗出、坏死等症状，亦可伴随全身器官功能衰竭［1］。AP 若未积极救治，病死率约在30%～50%［2］。因此，尽早诊断和治疗AP，对缓解该病病情进展，促使疾病转归具有重要意义。国内外诸多研究表示，细胞因子和炎症介质所产生的瀑布样级联反应引起的免疫系统过度激活是AP 早期全身炎性反应综合征的关键原因［3-4］。基于炎症介质学说，有文献报道监测同型半胱氨酸（Homocysteine，HCY）、肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor-alpha，TNF-α）等炎性因子可帮助阐明AP 病理生理机制［4］。同时也有研究证实可溶性白细胞介素2 受体（Soluble interleukin 2 receptor，sIL-2R）与全身感染性疾病炎症反应具有一定关系［5］。sIL-2R 可与白介素-2 相结合，发生免疫抑制反应。本文旨在分析血清Hcy、TNF-α 及sIL-2R 水平与急性胰腺炎患者病情严重程度及预后的关系。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年3 月至2022 年3 月黑龙江省铁力市人民医院收治的107 例AP 患者设为观察组。纳入标准：①临床及随访资料无丢失；②AP 符合中华医学消化病学会胰腺病学组所制定《中国急性胰腺炎诊治指南》的相关诊断标准［6］；③重症急性胰腺炎满足以下情况：器官衰竭、合并假性囊肿、胰腺坏死、CT 分级Ⅱ级以上；④依从性良好者；⑤意识清晰，可正常沟通者。排除标准：①存在精神疾病；②合并有其他系统疾病或器质性病变者；③合并慢性感染性疾病。其中男63 例，女44 例，平均年龄（50.27±3.92）岁，平均发病至入院时间（16.53±4.26）h，根据病情严重程度［6］分为轻症组（轻症急性胰腺炎）86 例及重症组（重症急性胰腺炎）21 例。另选取同期于本院健康体检者52 名为对照组，无基础疾病，且无其他可能影响本研究结果的炎症性疾病。其中男30 名，女22 名，平均年龄（49.26±3.67）岁。两组一般临床资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经院医学伦理委员会批准通过，受试者家属已签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 血清Hcy、TNF-α 及sIL-2R 检测方法

观察组于入院当日、对照组于体检当日空腹状态抽取静脉血5 mL，离心机进行离心（3 500 r/min，离心半径10 cm，15 min），采集上清液，放置冰箱-40℃进行冷藏。采用荧光偏振免疫法检测血清Hcy，采用酶联免疫吸附法检测TNF-α 及sIL-2R。Hcy、TNF-α 试剂盒来自上海广锐生物科技有限公司，sIL-2R 试剂盒来自上海西唐生物科技有限公司。

1.2.2 床旁严重度指数（Bedside severity index，BISAP）评分

AP 患者入 院后立采用BISAP［7］行评价，BISAP 标准：主要包含年龄、意识障碍、系统炎症反应综合征、尿素氮及胸膜渗出，每项计1 分，共5分，评分越高提示AP 患者病情越严重。

1.2.3 随访

AP 患者入院后进行3 个月随访，随访时间截止2022 年6 月，通过电话等方式了解患者预后情况，进行分组，分为预后良好组（未发生多器官功能障碍症及死亡）与预后不良好组（发生多器官功能障碍症或死亡）［7］。

1.3 统计学方法

采用SPSS 21.0 统计软件进行统计分析，计量资料采用（）描述，两两间使用t检验，多组间采用F检验；计数资料通过n（%）表示，并采用χ2检验；采用Pearson 相关性分析血清Hcy、TNF-α、sIL-2R 水平与BISAP 评分的关系；采用二元Logistic回归分析重症组患者预后不良的危险因素；均以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 不同人群血清Hcy、TNF-α、sIL-2R 水平及BISAP 评分比较

观察组血清Hcy、TNF-α、sIL-2R 水平高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 不同人群血清Hcy、TNF-α、sIL-2R 水平及BISAP评分比较（）Table 1 Comparison of serum Hcy，TNF-α，sIL-2R levels and BISAP scores among different populations（）

表1 不同人群血清Hcy、TNF-α、sIL-2R 水平及BISAP评分比较（）Table 1 Comparison of serum Hcy，TNF-α，sIL-2R levels and BISAP scores among different populations（）

2.2 观察组不同病情程度血清Hcy、TNF-α、sIL-2R 水平及BISAP 评分比较

观察组中重症组Hcy、TNF-α、sIL-2R 水平及BISAP 评分均显著高于轻症组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 观察组不同病情程度血清Hcy、TNF-α、sIL-2R 水平及BISAP 评分比较（）Table 1 Comparison of the levels of serum Hcy，TNF-α，sIL-2R and BISAP score in the observation group（）

表2 观察组不同病情程度血清Hcy、TNF-α、sIL-2R 水平及BISAP 评分比较（）Table 1 Comparison of the levels of serum Hcy，TNF-α，sIL-2R and BISAP score in the observation group（）

2.3 Hcy、TNF-α、sIL-2R 水平与BISAP 评分的相关性分析

经Pearson 直线相关性分析得：Hcy（r=0.637）、TNF-α（r=0.598）、sIL-2R（r=0.622）水平与BISAP评分呈正相关（P＜0.05）。

2.4 重症组不同预后者一般资料及Hcy、TNF-α、sIL-2R 水平比较

预后良好组16 例，预后不良组5 例。两组性别、年龄、发病至入院时间、甘油三酯、白细胞计数、血小板计数比较差异无统计学意义（P＞0.05）。两组血肌酐、C 反应蛋白、尿素氮、BISAP评分、Hcy、TNF-α、sIL-2R 水平比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 重症组不同预后者一般资料及Hcy、TNF-α、sIL-2R水平比较（）Table 3 Comparison of the general data and levels of Hcy，TNF-α and sIL-2R among different pre-treatment groups（）

表3 重症组不同预后者一般资料及Hcy、TNF-α、sIL-2R水平比较（）Table 3 Comparison of the general data and levels of Hcy，TNF-α and sIL-2R among different pre-treatment groups（）

2.5 重症组患者预后不良的危险因素分析

以是否预后不良为因变量，将单因素分析中具有统计学意义的变量纳入二元Logistic 回归模型进一步分析，结果显示血肌酐＞133 μmol/L、C 反应蛋白＞10 mg/L、尿素氮＞7.1 mmol/L、BISAP 评分＞3 分、Hcy≥15 μmol/L、TNF-α＞8.1 pg/mL、sIL-2R＞296 U/mL 是影响AP 患者预后不良的危险因素（P＜0.05）。见表4。

表4 二元Logistic 回归分析AP 患者预后不良的危险因素Table 4 Binary Logistic regression analysis of the risk factors for poor prognosis in AP patients

3 讨论

当前，AP 发病机制尚未完全清楚，多数学者认为其与炎症反应相关。Hcy 是人体内含硫氨基酸代谢期间重要的中间产物，胰腺组织受损时AP 患者体内血清Hcy 水平急骤上升，且随着时间的推移，可造成炎症细胞被激活，进而加快大量炎症因子的释放，从而加重AP 患者的病情［8-9］。血Hcy 升高对血管内皮有毒性，可导致内皮功能障碍和、促进动脉粥样硬化；且Hcy 可干扰凝血-抗凝血之间的平衡，促进血栓形成，导致心脏血管功能受损；同时Hcy 可释放炎症介质，使AP 患者炎症反应增加［10］。李会东等［11］提出，Hcy 水平上升是影响AP患者内皮功能障碍及微血管循环障碍的重要原因。本次研究显示，随着AP 患者病情进展，Hcy 水平亦不断上升；Pearson 直线相关性显示，Hcy 与BISAP 评分呈正相关；二元Logistic 回归模型分析显示，Hcy 是影响AP 患者预后不良的危险因素。结果提示，Hcy 水平在AP 患者病情发展中具有一定作用，或可判断重症急性胰腺炎患者预后情况。

TNF-α 是单核巨噬细胞所产生的肽类激素，本身可参与机体正常炎症及免疫反应［12］。既往有研究显示，TNF-α 是AP 发病过程中最早出现上升的细胞因子，其通过诱导炎症因子释放大量促炎细胞因子，如白介素-1、白介素-6 等；TNF-α 通过上调细胞表面黏附分子、调节细胞趋化功能及损伤内皮功能、降低有效血量、增加毛细血管通透性等方式，可造成胰腺组织局部刺激胰腺外其他器官［13］。本次研究结果显示TNF-α 与BISAP 评分呈正相关，TNF-α 是影响AP 患者预后不良的危险因素。可见动态监测AP 患者TNF-α 水平可准确评估患者病情进展及预后。

sIL-2R 作为T 细胞膜活化的产物，是重要的免疫抑制介质，其对于刺激淋巴细胞活化具有一定影响，且可与IL-2 相结合，阻断内分泌效应，进而造成免疫反应过度［14］。有国外学者发现，重症急性胰腺炎sIL-2R 水平高于轻症急性胰腺炎［15］。本次研究结果说明sIL-2R 水平随着疾病严重程度的增加而上升，提示该指标可判断AP 患者疾病发生、发展情况。二元Logistic 回归模型进一步分析结果显示sIL-2R 是影响AP 患者预后不良的危险因素，与既往研究观点一致［14］。

综上所述，血清Hcy、TNF-α 及sIL-2R 与急性胰腺炎患者病情严重程度及预后关系密切相关，通过检测上述指标可尽早评估患者病情进展及预后，三指标可为指导临床制定干预措施提供依据。