以骨髓增生异常综合征为表现的成人Wiskott-Aldrich 综合征1 例

王磊 黄可秀 郑雅龄 黄睿

患者男性，18 岁。主因2019 年4 月出现发热，体温39℃，伴咳嗽、全身多发红色疱疹，就诊于外院。血常规显示：白细胞（WBC）4.3×109/L，中性粒细胞（Neu）计数2.93×109/L，血红蛋白（Hb）62 g/L，血小板（PLT）146×109/L。骨髓形态：骨髓增生异常综合征（难治性贫血伴环形铁幼粒细胞），原始细胞3%。染色体：46，XY。基因二代测序：U2AF1、SPEN、CREBBP、EP300 突变。患者反复发热，先后在多家医院诊断为肺结核、构巢霉菌、铜绿假单胞菌肺炎、头状葡萄球菌血流感染、感染性休克。先后予以抗细菌、抗真菌、抗病毒、抗结核、激素治疗，2019 年6 月初发热控制、皮疹消失，后继续抗结核、伏立康唑、甲泼尼龙8 mg/d 口服。2019 年9 月再次高热，伴臀部及大腿多发脓疱疹。在外院予以万古霉素+泰能、抗结核、甲强龙40 mg 治疗，发热无缓解。2019 年10 月就诊于南方医科大学珠江医院，患者既往身体健康，否认家族成员有类似疾病。入院体格检查：贫血貌，臀部及大腿内侧可见大片溃疡，伴渗液、结痂破溃。血常规显示：WBC 4.3×109/L，Neu 2.93×109/L，淋巴细 胞 1.31×109/L，Hb 62 g/L，PLT 146×109/L。淋巴细胞亚群：T细胞降低，329 个/μL；B 细胞降低，11 个/μL；NK 细胞减少，10 个/μL；体液免疫正常。臀部皮肤分泌物培养：表皮葡萄球菌、屎肠球菌。痰培养：鲍曼不动杆菌、光滑球拟假丝酵母、肺炎支原体。骨髓穿刺显示：骨髓增生异常综合征，原始细胞7%（图1）。考虑患者反复机会致病菌感染，而并无中性粒细胞缺乏，不排除有潜在免疫缺陷病。进行外周血全基因组测序，提示WAS 基因突变，诊断为Wiskott-Aldrich 综合征（WAS 综合征）。予以抗细菌、抗真菌、甲强龙80 mg、抗结核、清创换药治疗。2019 年11 月发热缓解，皮损好转。患者父母及胞妹未发现WAS 基因突变。2019 年12 月行亲缘全相合异基因造血干细胞移植，供者为其胞妹，过程顺利。随访至2023 年10 月评效为疾病缓解。

图1 骨髓形态图

小结WAS 综合征是X 连锁遗传病，多见于儿童，编码WAS 蛋白基因突变导致T 细胞功能缺陷、B 细胞耗竭[1-2]。患者易发感染、血小板减少和湿疹。10%～20%患者发生血液系统恶性肿瘤，异基因造血干细胞移植是唯一治愈的方式[3]。本例患者为成年男性，幼年无血小板减少、免疫受损等表现，以骨髓增生异常综合征起病，反复合并多种机会致病菌感染。全基因组测序发现WAS 基因突变，经异基因造血干细胞移植获得长期生存。

本文无影响其科学性与可信度的经济利益冲突。