Alb、PCT及NT-proBNP检测与重症肺炎致ARDS患者病情的相关性及预后评估效能

李中士，兰 超，张文华，远连君，吕 青

1.郑州大学第一附属医院急诊医学科（郑州 450052）；2.开封市中医院急诊科（开封 475000）

重症肺炎属于肺部组织炎症性疾病，包括肺部细支气管炎、肺间质、肺泡炎症等，该病临床症状严重，疾病进展迅速，严重者可引发急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）。据流行病学统计，重症肺炎致ARDS 患者病死率高达40%～50%[1]。因此，及时评估患者病情对于指导临床治疗、降低患者病死率具有重要作用。如今临床主要应用评分系统评价重症肺炎致ARDS 病情进展及预后情况，如急性生理学及慢性健康状况评分系统（acute physiology and chronic health scoring system，APACHE Ⅱ评分）、病死率预测模型系统等，但上述评分系统评估周期长，操作复杂，且诊断效能低下，无法及时反映重症肺炎致ARDS 的诊断及病情进展，故选择有效、快速的指标具有重要价值[2]。白蛋白（Albumin，Alb）是由肝脏产生的蛋白质，可反映患者慢性营养状态，且常用来评估患者自身抵抗疾病能力[3]。国内外研究证实CRP/Alb可作为重症肺炎预后的客观指标，但关于Alb变化与重症肺炎致ARDS 病情相关性却鲜有研究报道[4-5]。降钙素原（Procalcitonin，PCT）是诊断或监测细菌、炎性疾病感染的重要参数。氨基未端脑钠钛前体（Aminotenminal brainnatriuretic peptide precursor，NT-proBNP）是脑钠肽的片段之一，是心衰诊断的重要标志物。近年来有学者指出ARDS 患者NT-proBNP 水平升高，且与炎症反应具有一定联系[6]。然而临床对于Alb、PCT、NT-proBN 与重症肺炎致ARDS 之间的关系，尚未有相关文献详细阐述，因此，研究三者对重症肺炎致ARDS严重程度评价及预后评估有着重要临床意义。基于此，本文探讨了Alb、PCT 及NT-proBNP 检测与重症肺炎致ARDS 患者病情相关性及预后评估的效能，旨在寻求能快速、有效反映重症肺炎致ARDS的新方法。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入2019年1月至2022年2月郑州大学第一附属医院收治的重症肺炎致ARDS 患者122 例为研究组。纳入标准：①临床一般资料完整；②重症肺炎致ARDS患者符合《重症肺炎合并ARDS 的早期诊断及综合治疗》[7]诊断标准；③近期未接受免疫抑制剂、抗菌药物等治疗；④未存在严重精神、意识障碍。排除标准：①存在严重的心、肝、肾功能不全；②合并其他恶性肿瘤；③ARDS 发病原因非重症肺炎。其中研究组男88 例，女34例，年龄38～76岁，平均年龄（61.43±6.41）岁；另选取同期在郑州大学第一附属医院行体检各项正常者118 例为对照组，其中男79 例，女39 例，年龄36～ 72岁，平均年龄（60.73±6.75）岁。两组研究对象的性别、年龄无明显差异（P>0.05）。本研究对象均知情同意，且经郑州大学第一附属医院伦理委员会审核批准（批号：201811246）。

1.2 方法

1.2.1 Alb、PCT 及NT-proBNP 检测方法 对照组于体检时、研究组于入院次日采取空腹状态下外周静脉血5 mL，及时送实验室进行检测，使用离心机离心，转速3 500 r/min，15 min，离心半径9 cm，采取上清液。由两名经验丰富的检验医师进行测定，Alb 应用速率法，PCT 应用放射免疫学分析法测定，NT-proBNP 应用化学发光法。

1.2.2 随访 应用电话、上门、门诊等方式进行随访，随访时间12个月。观察且分析患者预后情况，预后良好（治疗效果良好、生存质量SF-36评分高），预后不良好（再次住院、存在不良事件、死亡）[8]。

1.3 观察指标

比较两组研究对象Alb、PCT 及NT-proBNP 水平。比较研究组患者不同病情程度Alb、PCT、NT-proBNP水平及APACHEⅡ评分；APACHEⅡ评分包括急性生理学、年龄、慢性健康评分。总分范围0～71 分，分值越高则代表病情越严重[9]。采用Spearman 相关性分析Alb、PCT、NT-proBNP 水平与APACHEⅡ评分的相关性。比较研究组患者不同预后临床资料，包含性别、年龄、体温、体质量指数（BMI）、白细胞计数（WBC）、中性粒细胞、平均动脉压、PH 值、Alb、PCT 及NT-proBNP 水平。采用多元Logistic 回归分析影响研究组患者预后不良的多因素，比较不同检测项目的预测效能。

1.4 统计学分析

研究数据均采用SPSS 22.0软件进行统计学分析，计量资料采用平均数±标准差（）描述，均符合方差齐性且近似服从正态分布，两独立样本间比较使用独立性t检验；重复测量数据采用重复测量的方差分析（F检验）；计数数据采用n（%）表示，并采用χ2检验；采用Spearman 相关性分析Alb、PCT、NT-proBNP 水平与APACHEⅡ评分的相关性；采用多元Logistic 回归分析影响研究组患者预后不良的多因素；P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组Alb、PCT及NT-proBNP检测结果比较

研究组Alb水平低于对照组，PCT及NT-proBNP水平均高于对照组（P<0.05），见表1。

表1 两组Alb、PCT及NT-proBNP检测结果比较（）Table 1 Comparison of Alb，PCT and NT-proBNP levels in different populations（）

表1 两组Alb、PCT及NT-proBNP检测结果比较（）Table 1 Comparison of Alb，PCT and NT-proBNP levels in different populations（）

2.2 研究组不同病情程度Alb、PCT、NT-proBNP水平及APACHEⅡ评分

Alb水平：重度<中度<轻度；PCT、NT-proBNP 水平及APACHEⅡ评分：重度>中度>轻度，差异均具有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 不同病情程度Alb、PCT、NT-proBNP水平及APACHEⅡ评分比较（）Table 2 Comparison of Alb，PCT，NT-proBNP levels and APACHEⅡscores in different disease degrees（））

表2 不同病情程度Alb、PCT、NT-proBNP水平及APACHEⅡ评分比较（）Table 2 Comparison of Alb，PCT，NT-proBNP levels and APACHEⅡscores in different disease degrees（））

注：a与轻度比较，P<0.05；b与中度比较，P<0.05。

2.3 Alb、PCT、NT-proBNP水平与APACHEⅡ评分相关性

Alb与APACHEⅡ评分呈负相关，PCT、NT-proBNP水平与APACHEⅡ评分呈正相关（P<0.05），见表3。

表3 Alb、PCT、NT-proBNP水平与APACHEⅡ评分相关性Table 3 Correlation between Alb，PCT，NT-proBNP level and APACHEⅡscore

2.4 研究组患者不同预后结果临床资料比较

预后良好96 例，预后不良好26 例。两组性别、年龄、BMI、平均动脉压、PH 值比较差异均无统计学意义（P >0.05）。两组体温、WBC、中性粒细胞、Alb、PCT、NT-proBNP 水平比较，差异均具有统计学意义（P <0.05），见表4。

表4 不同预后临床资料比较[，n（%）]Table 4 Comparison of clinical data of different prognosis[，n（%）]

表4 不同预后临床资料比较[，n（%）]Table 4 Comparison of clinical data of different prognosis[，n（%）]

2.5 影响研究组患者预后不良的多因素分析

经多元Logistic回归分析结果显示，体温、WBC、中性粒细胞、Alb、PCT、NT-proBNP 水平是影响重症肺炎致ARDS患者预后不良的多因素（P<0.05），见表5。

表5 研究组患者预后不良的多因素分析Table 5 Analyzes the multiple factors affecting the poor prognosis of ARDS patients with severe pneumonia

2.6 Alb、PCT、NT-proBNP 单项与三项联合检测方法预测重症肺炎致ARDS患者预后的效能

Alb、PCT及NT-proBNP 三者联合预测重症肺炎致ARDS 患者预后的灵敏度、特异度均优于单一检测，见表6。

表6 不同检测方法预测重症肺炎致ARDS患者预后的效能Table 6 Prognostic effects of different detection methods on ARDS patients with severe pneumonia

3 讨论

Alb主要由肝脏合成，是正常人体血清总蛋白的主要成分，具有维持血浆胶体渗透压、调节血管内外液体分布、抗炎、抗氧化、免疫调节等生理作用[10-11]。ARDS典型病理特征为弥漫性肺水肿，组织液从肺毛细血管内外渗，积聚在肺泡、肺间质内[12]。血清Alb 水平下降时，胸腺萎缩，T淋巴细胞下降，且会削弱支气管黏膜上皮纤毛运动、支气管收缩及咳嗽反射，从而破坏呼吸道屏障，间接引发肺间质内的系列变化[13-14]。国内有学者提出在ARDS的发病机制中，Alb合成障碍早于大量炎症因子的释放，造成病情进一步恶化[15]。近期研究证实低蛋白血症是严重感染者发生ARDS 的独立危险因素，且低蛋白血症会导致ARDS死亡率增加[15-16]。本次研究显示Alb 水平：重度<中度<轻度；Alb 与APACHEⅡ评分呈负相关，表明Alb可能参与重症肺炎合并ARDS 发病过程，且与该病病情严重程度具有相关性。

重症肺炎致ARDS 是致病因子造成肺损伤后局部的炎症反应，从而形成非心源性肺水肿[17]。王海霞等[18]曾报道人体下呼吸道本身是无菌环境，但肺部感染细菌入侵后，负荷增加，使肺部微循环失调。随着细菌负荷量不断增加，细菌及其代谢产物亦会加大对微小气道、微血管的堵塞，不利于肺通气。新近文献指出，感染、创伤后引起炎症反应是ARDS 发病的主要机制[19]。PCT 作为降钙素前肽，可用于判断细菌感染严重程度、鉴别是否为细菌感染[20-21]。本研究显示随着病情发展，PCT 水平随之升高，且PCT 水平与APACHEⅡ评分呈正相关，推测原因在于正常情况下，PCT由甲状腺滤泡旁细胞合成，水平低；但肺部感染后PCT产生依赖内毒素和肿瘤坏死因子-α介导靶细胞，造成肺泡内皮细胞受损，从而产生大量PCT，故监测PCT水平可在一定程度反映重症肺炎合并ARDS病情程度[22-24]。

NT-proBNP 在临床中常用来测定心功能，其水平上升往往提示存在心功能不全，且可以鉴别呼吸困难是否为心功能不全所引起的心源性呼吸困难[25-26]。刘春等[27]认为NT-proBNP 可评估重症肺炎致ARDS 病情发展。同一研究分析原因是因为重症肺炎致ARDS 病情发展过程中，机体处于严重缺氧状态，导致肺血管收缩、心肌细胞缺氧，增强代偿性心输血量，严重者甚至在机械通气过程中提升胸内压，上述现象均可造成心肌损伤，使NT-proBNP 水平上升。本研究显示NTproBNP水平及APACHEⅡ评分：重度>中度>轻度，NTproBNP 水平与APACHEⅡ评分呈正相关，表明NTproBNP可作为评估重症肺炎致ARDS病情进展的参考指标之一，与刘春等研究结果相似。然而国外CHANG C H等认为PCT预判细菌性感染效能低，与本研究结果不一致[28]。本次研究显示经多元Logistic 回归分析结果显示，体温、WBC、中性粒细胞、Alb、PCT、NT-proBNP水平是影响重症肺炎致ARDS 患者预后不良的多因素，且Alb、PCT及NT-proBNP三者联合检测灵敏度、特异度均明显提高，表明Alb 水平降低，PCT、NT-proBNP水平升高可能预示重症肺炎致ARDS患者预后不良。

4 结论与启示

本研究结果显示，Alb、PCT 及NT-proBNP 与重症肺炎致ARDS 患者病情发展均具有相关性，且三者联合检测对患者预后评估效能高、实施方便，尤其适合在基层医院推广应用。但本次研究亦存在一定局限性，关于Alb对ARDS患者死亡率影响相关文献鲜少，且病例选取偏少，今后还需进一步扩大样本量进行相关死亡率影响因素的探讨。