中医辨证治疗对病毒性心肌炎患儿综合疗效及预后的影响

秦丽丽，郝恒瑞，安红，高洁林，纪美霞

（邢台市人民医院儿科，河北 邢台 054000）

病毒性心肌炎 （viralmyocarditis，VMC） 是一种由腺病毒、流感病毒等感染引发的炎症性疾病，病理表现为心肌细胞变性坏死，心肌酶释放，氧化应激指标水平紊乱等［1］。VMC患儿临床表现不一，典型临床症状包括高热、乏力、胸痛、心悸、胸闷等，轻者仅为感冒样症状，难以引起注意，重者发病时即可表现为心衰、心律失常等，甚至危及生命［2］。因此，早期、及时、有效的治疗对改善VMC患儿预后极为关键［3］。VMC的发病机制目前尚未明确，目前西医针对VMC的治疗通常采用以金刚烷胺为主的抗病毒治疗，可在一定程度上控制病情发展［4］。但也有研究［5］报道，抗病毒治疗对改善VMC患儿已存在的临床症状效果不佳，尤其心功能恢复较慢。另一方面，中医治疗VMC由来已久，VMC在中医属“心悸”“胸痹”“温病”等范畴，病因为热毒入侵，积聚在心脏，造成气血偏盛，瘀血是其重要病理产物，故治疗之本以清热利湿为主［6］。因此，本研究根据VMC热、毒、瘀的发展进程进行自拟“清热利湿方”辩证治疗，并结合常规西医治疗应用于VMC患儿，探讨其疗效及对预后的影响。

1 材料与方法

1.1 一般资料

选取我院2019年1月至9月收治的VMC患儿121例，将其按照随机数字法分为对照组 （n= 60） 和观察组 （n= 61）。对照组男30例，女30例，年龄5～12岁，平均 （7.12±2.87） 岁，平均病程 （5.01±1.09）个月。观察组男30例，女31例，年龄6～11岁，平均（7.32±2.79） 岁，平均病程 （5.03±1.08） 个月。2组患儿一般资料比较无统计学差异 （P> 0.05），具有可比性。本研究获得我院医学伦理委员会批准，均获得患儿及其家属同意，并签署知情同意书。

纳入标准：西医均符合《诸福棠实用儿科学》［7］中VMC诊断标准；中医均符合《中医儿科常见病诊疗指南》 （2012）［8］中关于VMC“怔忡”“心悸”“温病”的诊断标准；首诊且病程≥3个月；发病同时或发病前1～3周有病毒感染史。

排除标准：对本研究用药存在过敏反应者；入组前3个月内有相关中西药治疗史者；严重血液、肝肾基础器官疾病；先天性心脏病或其他心脏相关疾病；神经系统疾病；智力障碍、语言障碍、听力障碍、表达障碍者。

1.2 方法

2组患儿入院后均接受常规西医抗病毒治疗，静脉滴注金刚烷胺 （湖南岳生物制药有限公司，S20083101，2.5 g/50 mL），100 mg/次，1次/d，治疗1个疗程 （14 d）；在此基础上，观察组患儿加以中医清热利湿方辨证治疗，方中药物包括蒲公英20 g，茯苓、野菊花、金银花各15舀，栀子、泽泻、连翘、黄芪各10 g，水煎服，1剂/次，1次/d，治疗1个疗程 （14 d）。加减：热毒侵心者，加以金银花、菊花、玄参、淡竹叶；痰瘀痹阻者，加以薏苡仁、当归。

1.3 观察指标与评价标准

1.3.1 治疗总有效率：根据中医证候疗效判定标准［9］，分为治愈 （中医临床症状、体征完全恢复，心电图ST-T段恢复正常），显效 （中医临床症状、体征明显改善，心电图ST-T段异常改善≥80%），有效（中医临床症状、体征减轻，心电图ST-T段异常改善50%～<80%），无效 （中医临床症状、体征无明显改善，心电图ST-T段异常改善<50%）。总有效率（%） =（治愈例数+显效例数+有效例数） /总例数×100。

1.3.2 心电图改善有效率：参照文献［10］，将其分为显效 （患儿心律失常症状或异常心电图改变减少>90%），有效 （患儿异常心电图改变减少50%～90%），无效 （患儿异常心电图改变<50%）。

1.3.3 中医证候计分：症状以0～4级计分，如症状显著或持续出现为3分，症状重而间断出现为2分，症状轻或偶尔出现为1分，无症状为0分［11］。主要症状包括心悸胸闷、倦怠乏力、多汗头晕、夜寐不安等。

1.3.4 心肌酶：包括血清肌酸激酶 （creatine kinase，CK）、肌酸激酶同工酶MB （creatine kinase-MB，CKMB）、乳酸脱氢酶 （lactate dehydrogenase，LDH）。采集患儿首次给药前、末次给药结束后空腹状态下肘静脉血3 mL，室温下静置30 min，离心后收集血清，-20℃冻存。采用Beckman LX20全自动生化分析仪 （美国贝克曼公司） 进行检测分析。

1.3.5 氧化应激指标：包括丙二醛 （malonaldehyde，MDA）、超氧化物歧化酶 （superoxide dismutase，SOD）。采集患儿首次给药前、末次给药结束后空腹状态下肘静脉血3 mL，抗凝后用ELISA 试剂盒 （北京四正柏生物科技有限公司） 对氧化应激指标进行检测，操作方法参考说明书。

1.3.6 不良反应：包括恶心呕吐、头痛头晕、嗜睡、房室传导阻滞等发生率。

1.4 统计学分析

采用SPSS 21.0软件进行统计学分析。计量资料用±s表示，采用t检验进行比较；计数资料用率 （%）表示，采用χ2检验进行比较。P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患儿治疗总有效率比较

观察组治疗总有效率 （93.44%） 明显高于对照组 （68.33%），差异有统计学意义 （χ2=10.810，P= 0.001），见表1。

表1 2组患儿治疗总有效率比较［n （%） ］Tab.1 Comparison of total effective rate between the two groups ［n （%） ］

2.2 2组患儿心电图改善有效率比较

观察组心电图改善有效率 （77.05%） 明显高于对照组 （51.67%），差异有统计学意义 （χ2=7.435，P=0.006），见表2。

表2 2组患儿的心电图改善有效率比较［n （%） ］Tab.2 Comparison of electrocardiogram improvement efficiency between 2 groups ［n （%） ］

2.3 2组患儿治疗前后中医证候得分比较

治疗前，2组患儿中医证候计分比较均无统计学差异 （P> 0.05）；治疗后，观察组心悸胸闷、倦怠乏力、多汗头晕、夜寐不安等中医证候得分明显低于对照组 （P< 0.05），见表3。

表3 2组患儿治疗前后中医证候得分比较 （±s）Tab.3 Comparison of TCM syndrome scores before and after treatment between the two groups （±s）

表3 2组患儿治疗前后中医证候得分比较 （±s）Tab.3 Comparison of TCM syndrome scores before and after treatment between the two groups （±s）

1） compared with before treatment，P < 0.05.

TCM syndromeControl group （n = 60） Observation group （n = 61） tP Palpitation and chest tightness Before treatment2.89±0.562.91±0.530.2020.840 After treatment2.31±0.491） 1.78±0.321） 7.032<0.001 Burnout and fatigue Before treatment2.93±0.652.96±0.610.2620.794 After treatment2.42±0.481） 1.67±0.331） 10.000<0.001 Dizziness and hyperhidrosis Before treatment2.79±0.612.80±0.630.0890.930 After treatment2.21±0.351） 1.55±0.241） 12.078<0.001 Restless sleep Before treatment2.84±0.622.83±0.640.0870.931 After treatment2.19±0.321） 1.54±0.291） 11.702<0.001

2.4 2组患儿治疗前后血清心肌酶水平比较

治疗前，2组患儿的血清心肌酶水平比较无统计学差异 （P> 0.05）；治疗后，观察组血清CK-MB、LDH、CK水平均明显低于对照组 （P< 0.05），见表4。

表4 2组患儿治疗前后血清心肌酶水平比较 （±s，U/L）Tab.4 Comparison of serum myocardial enzyme levels between two groups before and after treatment （±s，U/L）

表4 2组患儿治疗前后血清心肌酶水平比较 （±s，U/L）Tab.4 Comparison of serum myocardial enzyme levels between two groups before and after treatment （±s，U/L）

1） compared with before treatment，P < 0.05.

GroupCK-MB LDH CK Before treatmentAfter treatment Before treatmentAfter treatment Before treatmentAfter treatment Control group （n = 60） 279.24±56.53152.29±34.521） 75.51±10.2620.52±3.291） 279.51±69.27169.50±29.261）Observation group （n = 61） 279.11±56.22109.81±21.831） 75.22±9.0612.06±2.021） 279.11±69.13141.76±19.091）t 0.013 8.0750.16517.0120.032 6.166 P 0.990<0.0010.870<0.0010.975<0.001

2.5 2组患儿治疗前后氧化应激指标水平比较

治疗前，2组患儿血清氧化应激指标水平比较无统计学差异 （P> 0.05）；治疗后，观察组血清MDA明显低于对照组，SOD水平明显高于对照组 （P<0.05），见表5。

表5 2组患儿治疗前后氧化应激指标水平比较 （±s）Tab.5 Comparison of oxidative stress index levels between two groups before and after treatment （±s）

表5 2组患儿治疗前后氧化应激指标水平比较 （±s）Tab.5 Comparison of oxidative stress index levels between two groups before and after treatment （±s）

1） compared with before treatment，P < 0.05.

GroupMDA （μmol/L） SOD （U/mL）Before treatmentAfter treatment Before treatmentAfter treatment Control group （n = 60） 11.24±1.537.29±1.021） 55.51±6.2692.52±9.291）Observation group （n = 61） 11.11±1.525.11±0.831） 55.22±6.06125.06±10.021）t 0.46912.8830.25918.528 P 0.640<0.0010.796<0.001

2.6 2组不良反应发生率比较

2组不良反应发生率 （13.33% vs.9.84%） 比较无统计学差异 （χ2= 0.362，P= 0.548），见表6。

表6 2组不良反应发生情况比较Tab.6 Comparison of the incidence of adverse reactions between two groups

3 讨论

VMC起病急骤，患儿多伴有血清CK、CK-MB升高和心电图改变，目前尚无特效治疗，西医治疗多以抗病毒、控制感染或心肌细胞营养支持等对症治疗为主，但儿童容易因药物的不良反应出现不耐受现象，继而影响整体疗效［12-13］。

本研究选取清热利湿方辨证辅助治疗，结果显示，观察组治疗总有效率、心电图改善有效率显著高于对照组，治疗后的中医证候得分和心肌酶水平均明显低于对照组，证明清热利湿方可改善VMC患儿的临床症状和心电图异常，并提高疗效。分析其原因如下：传统金刚烷胺抗病毒治疗是一种针对病因的西医治疗，通过阻碍病毒继续入侵心肌细胞而延缓病情发展，但对心肌细胞损伤造成的相关症状及心功能改变等并无有效的改善，极大地阻碍了患儿的生长发育［14］。VMC发病机制多为热湿侵心，患儿多因身体亏虚，腠理疏松，受外界病毒侵入，从而心肺之气阴受伤，而邪毒内侵，则由表入里，搏于血脉，耗伤气血，邪客于心，最终心之胞络受伤，心之所养消失［15-16］。本研究使用的清热利湿方包含多种药草，以茯苓、野菊花、金银花、栀子、泽泻、连翘、黄芪为主，蒲公英有清热解毒、消肿散结之效，广泛用于发热、炎症的治疗。同时，蒲公英还具有抗病毒、杀菌的作用，应用于VMC可延缓并抑制细胞病变，保护心肌细胞［17］。野菊花同样具有清热解毒、抗感染、抗病毒之效，还可缩小心肌损伤面积，通过保护缺血心肌的生理功能，有效改善患儿的心功能［18］。金银花以清热解毒、凉风散热著称，具有抗病毒、抗炎、抗菌之效，既能从根本上治疗VMC，还能提高患儿免疫力，加快其病情恢复［19］。栀子具有泻火清热凉血功效，对VMC中医机制有针对性的治疗效果，还能降低心肌收缩力，降低患儿血压［20］。连翘的特点为清热解毒、消肿散结，具有广谱抗菌机制，同时有强心、利尿、降压之效［21］。黄芪的有效成分为总黄酮，其药理机制为利水消肿，可逆转VMC所致的心泵功能损伤，并具有清热利湿功效［22］。诸药合用，共奏利水祛湿、清热化瘀之功效，全方配伍，共同提高VMC治疗效果。

另有研究［23］发现，VMC常伴有氧化应激指标紊乱。过氧化脂质代谢产物MDA可反映心肌氧化应激损伤程度，因此VMC中常见MDA水平增高；SOD则具有清除氧自由基、保护心肌的作用，VMC时其水平往往降低。本研究结果显示，治疗后观察组血清SOD水平明显高于对照组，MDA水平明显低于对照组，提示清热利湿方还具有抗心肌氧化应激损伤的作用，这主要得益于野菊花可保护缺血心肌生理功能，而黄芪可补气升阳、利水消肿，大幅度降低血清中MDA含量，起到抗氧化作用，减轻VMC对机体氧化应激损伤，保护心肌细胞。本研究还发现，观察组的安全性与对照组无显著差异，说明清热利湿方可安全用于VMC患儿的临床治疗。进一步分析发现，2组的不良反应比较无明显差异 （13.33% vs.9.84%），且不良反应均见于服药早期，患儿可耐受，表明清热利湿方具有较高的安全性，不会增加药物不良反应。本研究受限于单中心研究，且样本量较小，后续跟踪时间不足，后期还需补充样本量进一步研究。

综上所述，中医清热利湿方辨证治疗VMC患儿疗效显著，能有效改善患儿心电图、中医证候、心肌酶等，值得在临床推广。