桑玉膏对利血平诱导急性抑郁小鼠的作用及机制

肖柯心，张小飞，李悦宁，赵冰洁，李红玉，詹博，王番，吴玉梅，贾艳艳（.陕西中医药大学药学院，陕西 咸阳 706；.空军军医大学第一附属医院药剂科，陕西 西安 7003；3.西北大学生命科学学院，陕西 西安 70069；.空军军医大学药理学教研室，陕西 西安 7003）

抑郁症是一种常见的精神障碍疾病，患者主要表现为持久的心情低落、兴趣减退、食欲下降，同时伴有反应迟缓、记忆力下降、失眠等身体症状，在严重情况下甚至会表现出自残、自杀倾向[1-2]。据世界卫生组织调查[3-5]结果显示，全球范围内抑郁症患病率高达11%，而中国成年人群抑郁障碍的终生患病率为6.8%，且呈现逐年上升趋势。抑郁症致病因素复杂，与社会、环境、遗传等多种因素相关，目前仍未明确其具体发病机制[6-8]。目前一线抗抑郁药物主要为选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）、5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）、去甲肾上腺素和特异性5-羟色胺能抗抑郁药（NaSSA）等，但长期使用存在不良反应、患者依从性差、停药反应和成瘾性等问题[9]。因此，开发更加安全且有效的抗抑郁中药方剂具有重要的现实意义[10-11]。

桑玉膏为中国人民解放军空军军医大学第一附属医院的中药协定处方，是由玉竹、桑椹、黄精、薏苡仁、酸枣仁、枳椇子、栀子7 味中药制成的膏剂，具有疏肝缓郁、除烦安神、健脾燥湿的功效，临床上发现其能改善肝炎患者因肝失疏泄而引起的失眠多梦、易怒易躁、情绪不佳等焦虑抑郁样症状。前期研究[12]发现，桑玉膏对药物性肝损伤小鼠具有明显保护作用，可能与其提高机体抗氧化能力，缓解氧化应激，降低炎症因子水平等有关。因此，本研究拟利用利血平诱导急性抑郁小鼠模型，观察桑玉膏对抑郁症的防治效果，为其临床应用提供依据。

1 材料与方法

1.1 动物6～8 周龄雄性C57BL/6 小鼠，SPF 级，体质量（20±3）g，购自中国人民解放军空军军医大学实验动物中心，实验动物生产许可证号：SCXK（陕）2019-001。小鼠饲养环境为昼夜12 h/12 h 交替循环，湿度45%～65%，室温（22±3）℃，自由摄食、饮水。本动物实验经过中国人民解放军空军军医大学医学伦理委员会审核，批文号：KY20223251-1。

1.2 药物及试剂桑玉膏，由中国人民解放军空军军医大学第一附属医院药剂科提供，批号：20220312；利血平（纯度≥98%），麦克林生物科技有限公司，批号：20210204；盐酸氟西汀胶囊，上海上药中西制药有限公司，批号：20211012。5-羟色胺（5-HT，批号：20220824）、5-羟基吲哚乙酸（5-HIAA，批号：20220512）、去甲肾上腺素（NE，批号：20221025）、多巴胺（DA，批号：20220830）、皮质酮（CORT，批号：20221021）、促肾上腺皮质激素（ACTH，批号：20221021）ELISA 检测试剂盒，均购自南京建成生物工程研究所；白细胞介素1β（IL-1β，批号：1161887922）、IL-6（批号：1321879823）、脑源性神经营养因子（BDNF，批号：3818671019）ELISA检测试剂盒，以及BCA 蛋白浓度测定试剂盒（批号：7B15B46）、无菌PBS（批号：17D16B21），均购自武汉博士德生物有限公司；HE染色试剂盒，武汉博士德生物公司，批号：16C01A80。

1.3 主要仪器SpectraMaxPius3连续光谱扫描式酶标仪，香港分子仪器公司；5810R 大型高速冷冻离心机，艾本德中国有限公司；SCIENTZ-48高通量组织研磨仪，宁波新芝生物科技股份有限公司；IXplore Pro倒置显微镜，日本Olympus公司。

1.4 模型复制、分组及给药将60只C57BL/6小鼠随机分为6 组：空白对照组、模型组、盐酸氟西汀组（3.0 mg·kg-1）和桑玉膏低、中、高剂量组（0.45、0.90、1.80 g·kg-1，根据动物与人体质量剂量折算系数表进行换算，即小鼠剂量为人体剂量的9.01 倍），每组10 只。所有药物均采用无菌PBS 溶解，按照10 mL·kg-1灌胃，空白对照组和模型组灌胃等量PBS。每日1 次，连续灌胃第10 天，对空白对照组、盐酸氟西汀组和桑玉膏低、中、高剂量组5组小鼠进行强迫游泳实验（Forced swimming test，FST）和悬尾实验（Tail suspension test，TST），完成后各组继续灌胃至第14 天。末次灌胃0.5 h后，模型组、盐酸氟西汀组及桑玉膏低、中、高剂量组小鼠腹腔注射利血平溶液（2.5 mg·kg-1），空白对照组腹腔注射等量无菌PBS。注射1 h 后，观察各组小鼠眼睑下垂度并计分（参考相关研究[13-14]方法，0 分：完全睁开；1 分：眼睑下垂1/4；2 分：眼睑下垂1/2；3 分：眼睑下垂3/4；4分：完全闭合），3 h后测量各组小鼠体质量和肛温。

1.5 悬尾实验自制离地面20 cm 高的纸箱，纸箱一面敞开便于观察，其余面封闭。在纸箱顶部固定一横杆，将小鼠尾巴用医用胶带固定在横杆上共6 min，前2 min 让小鼠适应环境后，记录后4 min 内小鼠不动时间。实验过程中保持环境安静，避免外界干扰。

1.6 强迫游泳实验准备高30 cm、直径20 cm 的圆柱形透明水缸，水深15 cm，水温23～25 ℃。将小鼠放入水缸中共6 min，前2 min 让小鼠适应环境后，记录后4 min 内小鼠的不动时间（小鼠以直立姿势漂浮，或只做一些小动作便把头露出水面视为不动）。实验过程中保持环境安静，避免外界干扰。

1.7 ELISA 法检测脑组织单胺递质、BDNF 及血清炎症因子、CORT、ACTH 水平利血平拮抗实验完成后，对小鼠进行腹主动脉取血；然后颈椎脱臼处死小鼠，取脑组织称质量后，分离海马组织及前额叶皮层，保存于-80 ℃。取部分脑组织，加入10倍体积PBS，高速匀浆，以4 ℃、12 000 r·min-1（离心半径=9.54 cm）离心15 min，取上清液；按照ELISA试剂盒说明书步骤操作，测定小鼠海马组织中5-HT、5-HIAA、NE、DA 含量，以及前额叶皮层中BDNF 含量。将小鼠血液以3 500 r·min-1（离心半径=9.54 cm）离心15 min，收集血清；按照ELISA试剂盒说明书步骤操作，测定血清IL-1β、IL-6、CORT、ACTH水平。

1.8 HE 染色法观察小鼠海马组织病理变化取小鼠完整脑组织，置于10%甲醛溶液中固定24 h；石蜡包埋后制作病理切片，采取常规HE染色后，在光学显微镜下观察小鼠海马组织病理变化。

1.9 统计学处理方法采用SPSS 26.0 统计软件进行数据分析；计量资料以均数± 标准差（±s）表示；多组间比较采用单因素方差分析（One-way ANOVA），两两比较采用LSD-t检验；以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 桑玉膏对小鼠悬尾及强迫游泳不动时间的影响结果见表1。与空白对照组比较，桑玉膏中、高剂量组和盐酸氟西汀组小鼠的悬尾不动时间及强迫游泳不动时间均明显缩短（P＜0.05，P＜0.01）。不动时间可反映小鼠的绝望状态，不动时间越长则表明小鼠的绝望程度越高。结果表明，桑玉膏可减轻行为绝望模型小鼠的绝望程度。

表1 桑玉膏对小鼠悬尾及强迫游泳不动时间的影响（±s，n=10）Table 1 Effects of Sangyu Soft Extract on immobile time of forced swimming and tail suspension in mice（±s，n=10）

表1 桑玉膏对小鼠悬尾及强迫游泳不动时间的影响（±s，n=10）Table 1 Effects of Sangyu Soft Extract on immobile time of forced swimming and tail suspension in mice（±s，n=10）

注：与空白对照组比较，#P＜0.05，##P＜0.01

强迫游泳不动时间/s 213.66±21.23 165.03±22.28##197.44±18.98 182.32±26.43##171.56±31.19##组别空白对照组盐酸氟西汀组桑玉膏低剂量组桑玉膏中剂量组桑玉膏高剂量组剂量/（g·kg-1）-3.0 mg·kg-1 0.45 0.90 1.80悬尾不动时间/s 140.91±18.78 87.60±18.78##128.75±28.47 119.68±18.27#95.17±29.82#

2.2 桑玉膏对利血平诱导急性抑郁小鼠体质量、脑质量的影响结果见表2。各组小鼠之间的体质量及脑质量无明显变化（P＞0.05）。结果表明，利血平诱导急性抑郁未导致小鼠体质量及脑质量出现明显变化，并且桑玉膏给药14 d 对小鼠的体质量、脑质量也无明显影响。

表2 桑玉膏对利血平诱导急性抑郁小鼠体质量、脑质量的影响（±s，n=10）Table 2 Effect of Sangyu Soft Extract on body mass and brain mass of Reserpine-induced depression mice（±s，n=10）

表2 桑玉膏对利血平诱导急性抑郁小鼠体质量、脑质量的影响（±s，n=10）Table 2 Effect of Sangyu Soft Extract on body mass and brain mass of Reserpine-induced depression mice（±s，n=10）

组别空白对照组模型组盐酸氟西汀组桑玉膏低剂量组桑玉膏中剂量组桑玉膏高剂量组剂量/（g·kg-1）--3.0 mg·kg-1 0.45 0.90 1.80体质量/g 18.48±0.94 18.41±1.15 17.96±0.86 18.98±0.78 18.09±1.37 19.54±0.66脑质量/g 0.41±0.04 0.43±0.02 0.41±0.03 0.42±0.02 0.41±0.03 0.41±0.02

2.3 桑玉膏对利血平诱导急性抑郁小鼠眼睑下垂度、肛温的影响结果见表3。与空白对照组比较，模型组小鼠肛温明显下降（P＜0.01），眼睑下垂度明显加重（P＜0.01）。与模型组比较，盐酸氟西汀组和桑玉膏高剂量组小鼠的眼睑下垂度明显减轻（P＜0.01，P＜0.05），肛温明显升高（P＜0.05）。结果表明，桑玉膏能够拮抗利血平引起的小鼠失温和眼睑下垂症状。

表3 桑玉膏对利血平诱导急性抑郁小鼠眼睑下垂度、肛温的影响（±s，n=10）Table 3 Effects of Sangyu Soft Extract on eyelid ptosis and anal temperature of Reserpine-induced depression mice（x ± s，n=10）

表3 桑玉膏对利血平诱导急性抑郁小鼠眼睑下垂度、肛温的影响（±s，n=10）Table 3 Effects of Sangyu Soft Extract on eyelid ptosis and anal temperature of Reserpine-induced depression mice（x ± s，n=10）

注：与空白对照组比较，##P＜0.01；与模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01

剂量/（g·kg-1）肛温/℃36.50±0.53 35.84±0.55##36.50±0.49*35.87±0.28 36.08±0.20 36.38±0.39*组别空白对照组模型组盐酸氟西汀组桑玉膏低剂量组桑玉膏中剂量组桑玉膏高剂量组--3.0 mg·kg-1 0.45 0.90 1.80下垂度/分0 2.8±0.87##1.5±0.81**2.7±1.10 2.2±0.98 1.9±0.70*

2.4 桑玉膏对利血平诱导急性抑郁小鼠海马组织5-HT、5-HIAA 含量的影响结果见表4。与空白对照组比较，模型组小鼠海马组织中5-HT含量明显降低（P＜0.01），5-HIAA 含量明显升高（P＜0.01），5-HIAA/5-HT 比值显著增大（P＜0.01）。与模型组比较，盐酸氟西汀组和桑玉膏中、高剂量组小鼠海马组织中5-HT 含量明显升高（P＜0.05，P＜0.01），5-HIAA含量明显降低（P＜0.05，P＜0.01），5-HIAA/5-HT比值显著缩小（P＜0.01）。结果表明，桑玉膏能够提高急性抑郁小鼠海马组织中的5-HT含量，并能够降低5-HT 向5-HIAA 代谢的水平，进一步提高5-HT含量。

表4 桑玉膏对利血平诱导急性抑郁小鼠海马组织5-HT、5-HIAA 含量的影响（±s，n=10）Table 4 Effect of Sangyu Soft Extract on the contents of 5-HT and 5-HIAA in hippocampus of Reserpine-induced depression mice（±s，n=10）

表4 桑玉膏对利血平诱导急性抑郁小鼠海马组织5-HT、5-HIAA 含量的影响（±s，n=10）Table 4 Effect of Sangyu Soft Extract on the contents of 5-HT and 5-HIAA in hippocampus of Reserpine-induced depression mice（±s，n=10）

注：与空白对照组比较，##P＜0.01；与模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01

5-HIAA/5-HT 0.13±0.03 0.28±0.05##0.13±0.03**0.25±0.06 0.18±0.03**0.15±0.03**组别空白对照组模型组盐酸氟西汀组桑玉膏低剂量组桑玉膏中剂量组桑玉膏高剂量组剂量/（g·kg-1）--3.0 mg·kg-1 0.45 0.90 1.80 5-HT/（ng·g-1）454.65±77.19 251.26±42.74##440.31±97.99**268.68±55.81 338.80±63.84*369.78±65.86**5-HIAA/（ng·g-1）57.30±2.87 67.58±2.89##54.41±4.37**63.79±3.55 60.79±5.89*54.92±2.95**

2.5 桑玉膏对利血平诱导急性抑郁小鼠海马组织NE、DA 含量的影响结果见表5。与空白对照组比较，模型组小鼠海马组织NE、DA 含量显著降低（P＜0.01）。与模型组比较，盐酸氟西汀组和桑玉膏中、高剂量组小鼠海马组织NE、DA含量均明显升高（P＜0.05，P＜0.01）。结果表明，桑玉膏能够提高急性抑郁小鼠海马组织NE、DA水平。

表5 桑玉膏对利血平诱导急性抑郁小鼠海马组织NE、DA含量的影响（±s，n=10）Table 5 Effect of Sangyu Soft Extract on the contents of NE and DA in hippocampus of Reserpine-induced depression mice（±s，n=10）

表5 桑玉膏对利血平诱导急性抑郁小鼠海马组织NE、DA含量的影响（±s，n=10）Table 5 Effect of Sangyu Soft Extract on the contents of NE and DA in hippocampus of Reserpine-induced depression mice（±s，n=10）

注：与空白对照组比较，##P＜0.01；与模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01

DA/（ng·g-1）1 434.61±446.27 674.61±275.15##1 502.81±340.85**880.08±319.00 1 104.79±382.98*1 359.44±340.85**组别空白对照组模型组盐酸氟西汀组桑玉膏低剂量组桑玉膏中剂量组桑玉膏高剂量组剂量/（g·kg-1）--3.0 mg·kg-1 0.45 0.90 1.80 NE/（ng·g-1）142.56±13.31 105.05±11.77##133.72±11.62**109.35±5.49 125.84±7.55**132.47±11.90**

2.6 桑玉膏对利血平诱导急性抑郁小鼠前额叶皮层BDNF 含量的影响结果见表6。与空白对照组比较，模型组小鼠前额叶皮层BDNF含量显著降低（P＜0.01）。与模型组比较，盐酸氟西汀组和桑玉膏高剂量组小鼠前额叶皮层BDNF 含量明显升高（P＜0.05，P＜0.01）。结果表明，桑玉膏能够提高急性抑郁小鼠前额叶皮层BDNF水平。

表6 桑玉膏对利血平诱导急性抑郁小鼠前额叶皮层BDNF含量的影响（±s，n=10）Table 6 Effect of Sangyu Soft Extract on the content of BDNF in prefrontal cortex of Reserpine-induced depression mice（±s，n=10）

表6 桑玉膏对利血平诱导急性抑郁小鼠前额叶皮层BDNF含量的影响（±s，n=10）Table 6 Effect of Sangyu Soft Extract on the content of BDNF in prefrontal cortex of Reserpine-induced depression mice（±s，n=10）

注：与空白对照组比较，##P＜0.01；与模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01

BDNF/（pg·g-1）348.80±45.75 244.74±44.66##346.70±51.77**252.86±45.28 281.20±43.63 330.17±51.43*组别空白对照组模型组盐酸氟西汀组桑玉膏低剂量组桑玉膏中剂量组桑玉膏高剂量组剂量/（g·kg-1）--3.0 mg·kg-1 0.45 0.90 1.80

2.7 桑玉膏对利血平诱导急性抑郁小鼠海马组织病理损伤的影响结果见图1。空白对照组小鼠海马组织细胞排列紧密有序，结构形态正常。与空白对照组比较，模型组小鼠海马组织细胞排列紊乱，间隙疏松增大，表明其出现了一定程度的病理损伤。与模型组比较，桑玉膏中、高剂量和盐酸氟西汀组小鼠的海马组织细胞排列相对整齐，层次密集，海马组织病理损伤得到一定程度改善。

图1 桑玉膏对利血平诱导急性抑郁小鼠海马组织病理损伤的影响（HE 染色，×200）Figure 1 Effect of Sangyu Soft Extract on pathological damage of hippocampal tissue in Reserpine-induced depression mice（HE staining，×200）

2.8 桑玉膏对利血平诱导急性抑郁小鼠血清IL-1β、IL-6 水平的影响结果见表7。与空白对照组比较，模型组小鼠血清IL-1β、IL-6水平显著升高（P＜0.01）。与模型组比较，盐酸氟西汀组和桑玉膏高剂量组小鼠血清IL-1β、IL-6 水平明显降低（P＜0.05，P＜0.01）。结果表明，桑玉膏能够降低急性抑郁小鼠血清炎症因子IL-1β、IL-6水平。

表7 桑玉膏对利血平诱导急性抑郁小鼠血清IL-1β、IL-6水平的影响（±s，n=10）Table 7 Effect of Sangyu Soft Extract on serum IL-1β and IL-6 concentrations in Reserpine-induced depression mice（x ± s，n=10）

表7 桑玉膏对利血平诱导急性抑郁小鼠血清IL-1β、IL-6水平的影响（±s，n=10）Table 7 Effect of Sangyu Soft Extract on serum IL-1β and IL-6 concentrations in Reserpine-induced depression mice（x ± s，n=10）

注：与空白对照组比较，##P＜0.01；与模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01

IL-6/（pg·mL-1）43.45±11.62 77.36±12.85##47.63±13.21*69.02±13.60 62.44±9.47 52.42±11.30*组别空白对照组模型组盐酸氟西汀组桑玉膏低剂量组桑玉膏中剂量组桑玉膏高剂量组剂量/（g·kg-1）--3.0 mg·kg-1 0.45 0.90 1.80 IL-1β/（pg·mL-1）81.38±6.18 107.30±9.88##87.12±7.42**101.94±6.87 96.65±6.52 89.74±4.88**

2.9 桑玉膏对利血平诱导急性抑郁小鼠血清CORT、ACTH 水平的影响结果见表8。与空白对照组比较，模型组小鼠血清CORT、ACTH 水平显著升高（P＜0.01）。与模型组比较，盐酸氟西汀组和桑玉膏中、高剂量组小鼠血清CORT、ACTH 水平均明显降低（P＜0.05，P＜0.01）。结果表明，桑玉膏能够降低急性抑郁小鼠血清CORT、ACTH 水平，恢复HPA 轴平衡。

表8 桑玉膏对利血平诱导急性抑郁小鼠血清CORT、ACTH水平的影响（±s，n=10）Table 8 Effects of Sangyu Soft Extract on serum CORT and ACTH concentrations in Reserpine-induced depression mice（±s，n=10）

表8 桑玉膏对利血平诱导急性抑郁小鼠血清CORT、ACTH水平的影响（±s，n=10）Table 8 Effects of Sangyu Soft Extract on serum CORT and ACTH concentrations in Reserpine-induced depression mice（±s，n=10）

注：与空白对照组比较，##P＜0.01；与模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01

ACTH/（pg·mL-1）9.15±2.42 14.17±2.20##9.13±1.24**12.80±2.47 10.63±1.28*9.15±1.07**组别空白对照组模型组盐酸氟西汀组桑玉膏低剂量组桑玉膏中剂量组桑玉膏高剂量组剂量/（g·kg-1）--3.0 mg·kg-1 0.45 0.90 1.80 CORT/（ng·mL-1）23.68±0.97 29.69±2.09##23.95±0.97**27.71±1.60 25.81±1.48**24.40±0.50**

3 讨论

抑郁症属中医“郁症”范畴，传统中医理论认为抑郁症主要是由于七情失调导致内脏气机紊乱所致。而肝主情志，喜调达，恶抑郁，主舒泄，当郁怒、忧思等情志刺激影响到肝的疏泄功能，导致肝失条达，气机郁滞，则会出现情志抑郁诸症[15-16]。桑玉膏由玉竹、桑椹、黄精、薏苡仁、酸枣仁、枳椇子、栀子7味中药组成，药食同源，可长期食用。方中玉竹为君药，具有养阴润燥，生津止渴，清肝明目的功效；桑椹、黄精、薏苡仁合用，能健脾益气，兼以补益肝肾，为臣药；酸枣仁、枳椇子、栀子等共同发挥养心安神，清肝除烦的作用，为佐使药。诸药合用，共奏疏肝缓郁，健脾燥湿，保肝护肝之功效，通过调节肝脏疏泄功能，恢复人体气机调畅，使脾胃正常运化，气血调和，情志开朗畅达。

行为绝望动物模型是通过悬尾、强迫游泳等方式创造出动物无法逃脱的恶劣处境，使其出现行为绝望（不动）状态，通过测量动物的不动时间而快速有效地筛选抗抑郁药物[17]。利血平是一种囊泡再摄取抑制剂，可使单胺类神经递质在合成后不能摄入突触囊泡而被降解，造成神经末梢中5-HT、NE、DA 等单胺递质耗竭，从而引起行为和生理上的变化，常用于抑郁动物模型复制[18-19]。利血平诱导的急性抑郁动物会出现上眼睑下垂、体温下降及运动不能等症状，可通过观察动物眼睑下垂度、体温及出圈率等指标来观察动物的抑郁状态。本实验研究结果表明，桑玉膏预处理后可显著缩短小鼠悬尾及强迫游泳不动时间，并且可以显著改善利血平引起的小鼠眼睑下垂及体温降低，表明桑玉膏对利血平诱导的急性抑郁有一定的干预作用。

抑郁症致病因素众多，发病机制复杂，单胺类神经递质假说、神经营养因子假说、HPA 轴假说等被研究者广泛认可。单胺类神经递质假说认为抑郁症的发病与脑内5-HT、NE、DA 等神经递质含量降低密切相关[20]。5-HT 由色氨酸代谢产生，主要存在于大脑和胃肠道细胞中，少数存在于外周血液循环，是与抑郁症关系最为密切的神经递质之一。临床研究[21-22]表明，重度抑郁症患者的血清5-HT 水平仅为正常人群的一半甚至更低，临床上常用的选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRIs）类抗抑郁药则是通过抑制5-HT 的再摄取来提高突触间隙的5-HT 浓度，从而达到治疗抑郁症的目的。神经营养因子是负责神经元形成的生长因子，具有神经保护和抗细胞凋亡的作用。BDNF是神经营养因子家族的主要成员，临床研究[23]表明，重度抑郁症患者的血液BDNF 水平较低，BDNF水平与患者的认知表现正相关。HPA轴是人体调节激素，维持稳态的重要内分泌轴，HPA 轴过度亢进与抑郁症的发生密切相关，主要表现为血液CORT、ACTH 水平持续升高[24]。本研究结果表明，桑玉膏能够逆转利血平诱导的急性抑郁小鼠脑内5-HT、NE、DA、BDNF 水平降低，并能够降低5-HT向5-HIAA代谢的水平，以进一步提高5-HT含量，表明桑玉膏可通过提升脑内神经营养因子水平来保护神经元细胞，减少神经元细胞损伤，进而提高中枢神经单胺递质含量。同时，桑玉膏可降低急性抑郁小鼠血清CORT、ACTH 及炎症因子IL-1β、IL-6 水平，调节HPA 轴从亢进状态恢复至正常水平，从而改善抑郁症状。

综上所述，桑玉膏可降低行为绝望模型小鼠不动时间，缓解利血平诱导的急性抑郁样症状，可能与提高单胺类神经递质及神经营养因子BDNF水平，降低炎症因子水平，调节HPA轴紊乱有关。