PCOS不孕症患者夫精宫腔内人工受精临床妊娠率的影响因素分析

姚观昀 蔡丽萍 陈祖阵 詹华深 刘媛娉 福建省三明市中西医结合医院生殖中心 365001

多囊卵巢综合征(PCOS)为一种内分泌、代谢异常疾病,对育龄妇女的身体健康造成了较大威胁,PCOS患者发生不孕症的概率高,对于女性生活质量易带来负面影响[1]。PCOS患者易发不孕,多是由于排卵障碍、卵巢多囊样变或高睾酮血症等因素影响而导致,患者还易伴随脂代谢紊乱、肥胖等,都会影响妊娠成功率[2]。PCOS不孕症患者通常通过促排卵治疗来提高妊娠率,宫腔内人工授精(IUI)也是当前应用于不孕症治疗的有效方式之一。夫精IUI是指将体外处理后的丈夫精液置入子宫腔内,是一种通过非性交途径实现生育的辅助技术,且为非侵入性治疗,临床接受度较高[3]。但当前夫精IUI的成功率仍较低,除了精液处理、受精时机等,女性自身条件也有一定影响,尤其是PCOS不孕症群体在成功妊娠方面受到的限制更多。明确临床妊娠率的影响因素有利于在日后患者治疗中采取针对性措施,以提高PCOS不孕症患者的夫精IUI成功率。鉴于此,本文回顾分析了于我院行夫精IUI的106例共计222周期PCOS不孕症患者的临床资料,分析影响临床妊娠率的因素,报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 对2019年1月—2022年11月于我院行夫精IUI的106例PCOS不孕症患者的临床资料进行回顾性分析,患者年龄26～36岁,平均年龄(31.68±3.02)岁,不孕年限1～5年,平均不孕年限(3.07±0.29)年。IUI数共计222周期。妊娠45例,未妊娠61例,夫精IUI成功周期数45个周期,未成功周期177个周期。

1.2 选择标准 (1)纳入标准:①符合《多囊卵巢综合征的诊断和治疗专家共识》[4]中相关标准,经临床诊断为PCOS;②经多普勒彩色超声或输卵管造影检查,子宫形态正常且至少一侧输卵管畅通;③已婚且1年以上性生活正常未采取避孕措施仍不孕;④男方精液符合IUI标准;⑤依从性良好;⑥临床资料完整;⑦患者与家属知情并签署同意书。(2)排除标准:①肝肾功能障碍患者;②合并生殖泌尿系统感染;③合并子宫内膜异位症;④合并性传播疾病;⑤存在遗传性疾病不适宜妊娠者;⑥合并恶性肿瘤;⑦合并认知障碍;⑧合并免疫系统疾病;⑨近3个月内使用过可能致畸的药物等;⑩随访脱落。

1.3 方法 所有患者进行对症治疗,待患者血糖、内分泌水平趋于正常后进行促排卵治疗。于月经第2～4天对患者的生殖激素水平进行监测(即:睾酮、黄体生成激素、卵泡刺激素、雌二醇、泌乳素),根据激素水平给予个体化促排卵,来曲唑(LE)1～2片/次,1次/d,共5d,或LE+尿促性素(HMG)/尿促卵泡素(FSH)方案,HMG/FSH具体用量依据卵泡情况进行调整。月经第10天起,采用超声诊断仪对患者的卵泡大小、数量和子宫内膜类型、厚度进行阴超下监测,当出现优势卵泡趋于成熟(1个卵泡直径不低于18mm或2个卵泡直径不低于17mm或3个卵泡平均直径不低于15mm),血雌二醇水平不低于200pg/ml或尿液中黄体生成激素出现峰值时,给予注射用绒促性素(HCG)5 000～10 000U进行注射,或给予注射用曲普瑞林(GnRH-a)0.1～0.2mg注射诱导排卵。IUI于注射后24～36h内进行,IUI前男方须禁欲至少2d,最多不超过7d,到院采用手淫法取精液置于无菌杯中,在37℃恒温箱内液化后进行常规分析,再采用密度梯度离心法优化处理,处理后活动精子总数TPMC≥10×106/ml则为合格,取0.3～0.5ml精子悬液注入宫腔内。根据患者具体情况,IUI前未排卵的患者于IUI完成后次日经阴超监测确认成熟卵泡排出,依据患者意愿可对延迟排卵的患者进行2次IUI。所有患者均在术后给予地屈孕酮片黄体支持治疗,1片/次,2次/d,共用药14d后抽血查人绒毛膜促性腺激素(HCG),阳性者继续服用且于术后4～5周返院行阴道超声检查确认是否成功妊娠(宫内见孕囊及原始心管搏动)。未妊娠患者则依据其意愿继续进行IUI,最多进行2～4个IUI周期。

1.4 观察指标 收集所有患者一般资料,包括年龄、体质量(BMI)、授精时机、精液样本处理前液化时长、成熟卵泡个数、HCG注射日子宫内膜厚度、不孕时间、情绪状况(是否出现抑郁、焦虑情绪)、处理后活动精子总数、HCG注射日子宫内膜类型等。

2 结果

2.1 夫精IUI成功妊娠的单因素分析 本文行夫精IUI的106例,共计222个周期,其中成功周期45个,失败周期177个。单因素影响结果显示,处理后活动精子总数、HCG注射日子宫内膜厚度和子宫内膜类型对PCOS不孕症进行夫精IUI的妊娠成功率无明显影响(P>0.05);年龄、BMI、授精时机、精液样本处理前液化时长、成熟卵泡个数、不孕时间和情绪状况对PCOS不孕症进行夫精IUI的妊娠成功率有明显影响(P<0.05),见表1。

表1 夫精IUI成功妊娠的单因素影响分析

2.2 夫精IUI成功的多因素分析 将单因素多个变量纳入Logistic回归分析显示,年龄<30岁、BMI<25kg/m2、精液样本处理前液化时长<30min、排卵前授精、情绪状况稳定对PCOS不孕症进行夫精IUI的妊娠成功率有明显影响(P<0.05),见表2。

表2 夫精IUI成功的多因素Logistic回归分析

3 讨论

PCOS发病机制复杂,由于下丘脑—垂体—卵巢轴发生功能异常而导致性腺激素调节功能失常,使得雄激素表达过高[5]。PCOS临床症状为月经功能障碍、疾病性肥胖、痤疮等,诱因可为作息不规律、饮食高脂高盐、心理疾病等[6]。PCOS患者易伴随不孕症,受激素异常影响,患者卵细胞成熟障碍,部分患者伴有稀发排卵甚至不排卵,卵子质量不佳,最终导致其生育意愿难以达成,对患者的家庭和睦也容易造成影响。夫精IUI是一种兼具安全性和经济型的不孕症治疗手段,由于操作便利、创伤性小等优势,更易被患者接受[7-8]。IUI通过洗涤将精子优化处理,提高了到达宫腔内的健康精子数量,并且有效克服宫颈的不利因素,从而达到提高妊娠率的作用[9]。

本文中,PCOS不孕症进行夫精IUI妊娠成功的正向因素为年龄<30岁、BMI<25kg/m2、精液样本处理前液化时长<30min、排卵前授精(P<0.05)。分析原因如下:(1)女性随年龄增长,卵巢储备功能和卵子质量都会随之下降,子宫内膜容受性也受年龄影响较大,因此受孕更加困难[10]。而PCOS患者的性激素调节功能异常也对卵巢储备功能及成熟卵子质量等有所影响,因此增加成功妊娠的不确定性。(2)PCOS患者易发脂代谢异常,引起肥胖,胆固醇升高使得雄激素合成提高,进而出现高胰岛素水平,与黄体生成素协同,可抑制卵泡刺激素的合成,导致卵泡难以发育成熟,不利于患者正常排卵[11]。因此,对于肥胖患者应在进行IUI前尽可能控制其体质量,以提高妊娠成功率。(3)精液液化时间过长,甚至不液化者需要用吸管反复吹打促进液化,一方面会加速部分精子的死亡,另一方面使得其代谢产物增加,碎片的增多使精子质量受到影响,对于精子受精造成一定阻碍,从而降低了妊娠成功率。(4)排卵前授精由于在排卵前能够保证足够量的精子进入授精部位,等待卵子排出,可使受精概率有所提升。对于部分延迟排卵的患者,若在IUI术后超过24h排卵,根据患者意愿,可进行第2次IUI,但据欧妙娴等[12]报道,单次授精与双次授精在成功率上无明显差异。对于2次授精影响还需在日后扩大样本进行观察。(5)患者若在进行IUI期间存在较严重的焦虑、抑郁情绪,可能导致患者难以受孕,夫精IUI的妊娠结果造成影响,这与黄素花等[13]报道类似。本文中,HCG注射日子宫内膜厚度并未见明显影响,但根据辛秀[14]研究,子宫内膜较薄会影响子宫受容性,导致妊娠率降低,本研究可能由于纳入例数较少故未见差异。据郭小芹等[15]报道,子宫内膜厚度低于7mm,在孕早期易发生丢失。因此日后还需进一步对子宫内膜厚度的观察方案进行调整,以确定其对IUI成功率的影响程度。

综上所述,PCOS不孕症进行夫精IUI妊娠成功率与年龄、BMI、精液样本处理前液化时长、授精时机、情绪等多种因素相关,日后临床治疗中应根据相关影响因素进行干预方案的制定,以提高妊娠成功率。