不同剂量司美格鲁肽注射液对糖尿病合并慢性肾功能不全的临床观察

王 洁

河南省洛阳市第六人民医院普内科 471039

2型糖尿病是由环境和遗传等多种因素共同引起的一种以慢性高血糖为主要特点的综合性临床疾病,多发生于34～40岁[1]。胰岛素抵抗是2型糖尿病的主要原因,也是高纤维蛋白血症、高尿酸、高血压及高血糖的病理基础。高血糖带来的长期并发症主要包括肾脏衰竭、糖尿病视网膜病变、中风、心脏病等,甚至会由于四肢血流不畅需要进行截肢等,严重影响患者的生活质量。据统计[2],我国20%～40%的糖尿病患者合并慢性肾功能不全,现已成为慢性肾脏疾病和终末期肾病的主要原因。由于糖尿病肾病存在复杂的代谢紊乱,一旦发展到终末期肾脏病,往往比其他肾脏疾病的治疗更加棘手,因此及时防治对于延缓糖尿病合并慢性肾功能不全的意义重大[3]。司美格鲁肽注射液,是诺和诺德公司一款新型长效胰高糖素样肽-1(GLP-1)类似物,用于在饮食控制和运动基础上,接受二甲双胍和(或)磺脲类药物血糖不达标的成人2型糖尿病患者的血糖控制[4]。然而司美格鲁肽是否对于糖尿病合并慢性肾功能不全依然有效尚无确切定论,同时采取何种剂量治疗临床也存在一定争议。因此,为了提升糖尿病合并慢性肾功能不全的治疗效果,本研究选取我院收治的80例糖尿病合并慢性肾功能不全患者作为研究对象,探讨不同剂量司美格鲁肽注射液对该病的临床疗效,具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2019年5月—2022年5月收治的80例糖尿病合并慢性肾功能不全患者作为研究对象,应用随机数字表法将所有患者分为对照组(n=30)、观察A组(n=30)与观察B组(n=30)。三组患者一般资料对比无明显差异(P>0.05),具有可比性,见表1。本研究经我院伦理委员会批准。

表1 两组一般资料比较

1.2 选择标准 纳入标准:符合2型糖尿病诊断的患者中,符合空腹血糖≥11.1mmol/L,或糖化血红蛋白≥9%的患者[5];符合糖尿病慢性肾功能不全患者[6],其中符合DKD G1～2期、A2～3期的患者;对本研究知情并签署同意书,本研究经我院伦理委员会批准。排除标准:对本研究药物过敏者;不同意参加临床实验的患者;合并精神疾病患者;合并严重认知失调患者。

1.3 方法

1.3.1 对照组:对患者进行糖尿病知识宣教及生活方式指导与调整,指导患者合理饮食,对其进行营养管理,制定运动计划,戒烟酒;纠正血脂异常;ARB或ACEI类药物控制血压;降糖方面,采用基础胰岛素联合二甲双胍对2型糖尿病肾病患者进行治疗,具体方法为:指导患者使用甘精胰岛素注射液(生产单位:赛诺菲制药有限公司;国药准字J20140052),每晚睡前皮下注射1次,并指导患者口服盐酸二甲双胍片(贵州天安药业股份有限公司;国药准字:H52020469),初始剂量为0.25g/次,2～3次/d,10～15d后根据疗效逐渐增量,推荐最大日剂量为2g,部分患者如需进一步控制血糖,剂量可增至2.55g/d,0.85g/次,3次/d。

1.3.2 观察A组:在对照组基础上采取司美格鲁肽注射液[Novo Nordisk A/S;国药准字SJ20210015;规格:1.34mg/ml(预填充注射笔)×3ml×1支]治疗,首次剂量为0.25mg,1次/周,4周后增加到0.5mg,1次/周。

1.3.3 观察B组:患者在对照组基础上增加司美格鲁肽注射液,首次剂量为0.25mg,1次/周,4周后增加到0.5mg,1次/周,再过4周将剂量增加到1mg,1次/周。

1.4 观察指标 所有患者治疗6个月后对比下列指标。(1)糖脂代谢:采取所有患者治疗前后清晨空腹静脉血5ml,应用2 500r/min的速度进行离心处理,采用全自动生化分析仪检测餐后2h血糖、空腹血糖、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)表达水平。(2)血流变学相关指标:同样抽取患者清晨空腹静脉血,去全血和离心后的血浆检测红细胞比容、血浆黏度、全血黏度表达水平。(3)肾功能指标:抽取患者清晨空腹静脉血,检测三组患者治疗前后肾功能相关指标,其中包括血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、血β2-微球蛋白(β2-MG)。(4)不良反应:观察并记录三组患者在治疗过程中出现的恶心、腹胀、呕吐、心率升高等不良反应情况。

2 结果

2.1 糖脂代谢水平 治疗后三组患者餐后2h血糖、空腹血糖、LDL-C均降低,且观察A组和观察B组明显低于对照组,HDL-C均升高,且观察A组和观察B组明显高对照组(P<0.05),其中观察B组糖脂代谢水平优于观察A组(P<0.05),见表2。

表2 两组糖脂代谢水平对比

2.2 血流变学相关指标 治疗后三组患者红细胞比容、血浆黏度、全血黏度均降低,其中观察A组和观察B组明显低于对照组(P<0.05),且观察B组低于观察A组(P<0.05),见表3。

表3 两组血流变学相关指标对比

2.3 肾功能指标 治疗后三组患者SCr、BUN、β2-MG均降低,其中观察A组和观察B组明显低于对照组(P<0.05),但观察A组与观察B组对比无明显差异(P>0.05),见表4。

表4 两组肾功能指标对比

2.4 不良反应情况 观察B组不良反应发生率明显高于对照组和观察A组(P<0.05),但观察A组与对照组不良反应发生率对比无明显差异(P>0.05),见表5。

表5 两组不良反应情况对比

3 讨论

糖尿病肾功能不全的治疗以控制血糖、控制血压、减少尿蛋白为主,还包括生活方式干预、纠正脂质代谢紊乱、治疗肾功能不全的并发症以及透析治疗等。而在降糖药物治疗的选择上,各指南推荐应优先考虑具有肾脏获益证据的药物,同时应充分考虑患者的心、肾功能情况,并根据肾小球滤过率调整药物剂量[7]。二甲双胍属于双胍类降血糖药,可减少肝脏葡萄糖的合成及肠道葡萄糖吸收,可帮助糖尿病患者充分利用内源性胰岛素,降低空腹及餐后高血糖。该药物可与磺酰脲类、α-糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类药物合用,较单独使用的降血糖效果更好。二甲双胍可与胰岛素合用,应减少胰岛素用量,防止低血糖发生。随着临床医学发展,于2017年12月,美国食品与药物管理局批准司美格鲁肽注射液上市,用于成人2型糖尿病患者的血糖控制[8]。研究发现[9],司美格鲁肽可降低伴有心血管疾病2型糖尿病患者心血管不良事件的发生,可改善患者血糖水平。因此,本案就在常规二甲双胍和胰岛素治疗基础上增加不同剂量的司美格鲁肽进行治疗,希望能够为临床提供参考意见。

本研究结果显示,治疗后三组患者餐后2h血糖、空腹血糖、LDL-C均降低,且观察A组和观察B组明显低于对照组,HDL-C均升高,且观察A组和观察B组明显高于对照组(P<0.05),但观察B组糖脂代谢水平优于观察A组(P<0.05)。提示应用司美格鲁肽治疗可改善患者糖脂代谢水平,且1mg剂量司美格鲁肽的效果更优。这是因为,司美格鲁肽作为新型GLP-1受体激动剂降糖药物,通过激活胰高糖素样肽-1(GLP-1)受体,以葡萄糖浓度依赖的方式刺激胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌,并可作用于中枢神经系统有效抑制食欲,延缓胃排空,减少能量摄入,进而辅助常规治疗进一步降低血糖与血脂水平,并且用药剂量升高,上述作用也随之增强[10]。本研究结果显示,治疗后三组患者红细胞比容、血浆黏度、全血黏度均降低,其中观察A组和观察B组明显低于对照组(P<0.05),且观察B组低于观察A组(P<0.05)。有研究显示[11],在不同2型糖尿病病程及背景治疗下,相较于其他降糖药物司美格鲁肽周制剂复合终点达标率显著更优,与本研究结果相符。由此证明,应用司美格鲁肽治疗可改善患者血液黏度,且1mg剂量的效果更优。这是因为,司美格鲁肽可通过对中枢神经系统的调节减少饥饿和饮食导致的多食行为,调节患者能量摄入,并能够减少高能量食物偏好情况,达到减轻体质量指数的效果,同时改善患者血液黏度水平[12],且司美格鲁肽的用药剂量升高,这一过程增强。

本研究结果显示,治疗后,三组患者肾功能指标SCr、BUN、β2-MG均降低。SCr是肌肉在人体内代谢的产物,主要由肾小球滤过排出体外。内源性SCr每日生成量几乎保持恒定,严格控制外源性肌酐的摄入时,SCr浓度为稳定值,因此,测定SCr浓度可以反映肾小球的滤过功能。研究表明[13],在肾功能不全失代偿时,BUN将升高,所以临床以将其作为判断肾小球滤过功能的指标。临床上常常采用测定β2-MG的浓度,来判断肾小管功能是否出现异常,如果β2-MG浓度升高,说明肾小管重吸收功能出现了异常[14]。而观察A组和观察B组SCr、BUN、β2-MG低于对照组,且观察B组与观察A组对比无明显差异(P<0.05),证明采用司美格鲁肽治疗能够进一步改善患者肾功能水平;同时,观察B组不良反应发生率明显高于对照组和观察A组(P<0.05),但观察A组与对照组不良反应发生率对比无明显差异(P>0.05)。提示,0.5mg维持剂量的司美格鲁肽不良反应发生率较低。而随着剂量升高会增加患者恶心、呕吐等不良反应的发生,这也与以往GLP-1受体激动剂类药物所产生的已知不良反应一致[15]。

综上所述,司美格鲁肽注射液可改善糖尿病合并慢性肾功能不全患者的糖脂代谢水平,降低血液黏度,改善肾功能,但采用1mg剂量的司美格鲁肽注射液糖脂代谢和血液黏度调节水平更好,但会在一定程度上增加患者不良反应,临床上需综合考虑进行剂量选择。