血清HBV-DNA 联合免疫球蛋白检测对慢性乙型肝炎诊断的临床价值

许 婷，李媛媛

（宜春市中医院检验科，江西 宜春 336000）

慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B）是我国常见传染性病之一。该病由乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus，HBV）感染所致，其病情复杂、传染性强，不仅可引发肝功能持续性损伤，导致肝硬化等不良结局，对公共卫生安全亦存在较大威胁，其早期诊断具有重要意义[1，2]。近年来，乙肝病毒-脱氧核糖核酸（HBV-DNA）一直为HBV 复制与传染的直接标记物，其血清含量可有效反映体内HBV 的感染与复制状态，在乙肝诊断及其病情评估中可发挥重要作用[3，4]。此外，有研究显示[5，6]，慢性肝炎与机体体液免疫功能存在密切相关，而HBV 感染可引发体液免疫功能亢进，导致免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）异常表达。基于此，血清免疫球蛋白检测可一定程度上反映乙肝疾病的发生与发展状态，对该病诊断具有重要意义。现阶段，血清HBV-DNA 与免疫球蛋白检测在慢性乙肝诊断中获得广泛应用，但关于二者联合诊断的应用报道相对较少。对此，本研究结合2022年3 月-2023 年3 月宜春市中医院收治的70 例慢性乙肝患者及70 例同期体检健康者，分析血清HBVDNA 联合免疫球蛋白检测对慢性乙型肝炎的诊断价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以2022 年3 月-2023 年3 宜春市中医院收治的70 例慢性乙肝患者为研究对象，设为乙肝组。该组男38 例，女32 例；年龄24～65 岁，平均年龄（49.15±5.63）岁；病情严重程度：轻度32 例，中度27 例，重度11 例。另选取70 例同期体检健康者，设为健康组。该组男36 例，女34 例；年龄25～68岁，平均年龄（49.30±5.71）岁。两组性别、年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05），可对比。所有研究对象知情且自愿参加，签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 乙肝组 纳入标准：①均符合慢性乙肝诊断标准[7]；②病历资料完整；③近期未接受抗乙肝治疗。排除标准：①急性肝炎、肝癌等其他肝病患者；②合并其他炎症性疾病者；③免疫系统疾病及血液系统疾病者；④妊娠及哺乳期患者。

1.2.2 健康组 纳入标准：①体检资料完整；②肝功能指标正常；③近期未服用免疫抑制剂药物。排除标准：①妊娠及哺乳期女性；②内分泌系统异常者。

1.3 方法

1.3.1 血清HBV-DNA 检测 抽取空腹外周血2 ml，行碱裂解法对HBV-DNA 进行提取，随后采用荧光定量PCR 仪（美国伯乐，Bio-Rad CFX96 型）进行检测，程序：50 ℃变性2 min、94 ℃变性5 min、93 ℃复性30 s、60 ℃延伸1 min，共40 个循环，反应结束后，计算HBV-DNA 病毒载量。诊断标准：HBV-DNA＜1×103copies/ml 为阴性，HBV-DNA≥1×103copies/ml 为阳性。

1.3.2 血清免疫球蛋白检测 抽取空腹静脉血4 ml，离心（3000 r/min，15 min）后，分离血清，通过全自动生化分析仪（日本日立，HITACHI 7600 型）与相关试剂，采用免疫比浊法对免疫球蛋白IgG、IgA、IgM指标进行检测。诊断标准：IgG 水平7～16.6 g/L 为阴 性，IgA 水 平0.71～3.85g/L 为 阴 性，IgM 水 平0.4～3.45g/L 为阴性，超过以上范围评定为阳性。

1.4 观察指标 ①比较乙肝组与健康组的血清HBVDNA 与免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM）水平；②比较血清HBV-DNA、免疫球蛋白及联合检测对乙肝的阳性检出率；③比较不同病情程度患者的血清HBVDNA 与免疫球蛋白水平。

1.5 统计学方法 采用SPSS 21.0 软件进行数据处理，计量资料以（±s）表示，组间比较行t检验，计数资料以[n（%）]表示，组间比较行χ2检验，P＜0.05 表明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 乙肝组与健康组的血清HBV-DNA 与免疫球蛋白水平比较 乙肝组血清HBV-DNA 与免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM）水平均高于健康组（P＜0.05），见表1。

表1 乙肝组与健康组患者的血清HBV-DNA 与免疫球蛋白水平比较（±s）

表1 乙肝组与健康组患者的血清HBV-DNA 与免疫球蛋白水平比较（±s）

2.2 血清HBV-DNA、免疫球蛋白及联合检测对乙肝的阳性检出率比较 血清HBV-DNA 与免疫球蛋白联合检测的乙肝阳性检出率高于其单独检测（P＜0.05），见表2。

表2 血清HBV-DNA、免疫球蛋白及联合检测对乙肝的阳性检出率比较[n（%）]

2.3 不同病情分级患者的血清HBV-DNA 与免疫球蛋白水平比较 不同病情分级患者的血清HBVDNA 与免疫球蛋白水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05），其血清HBV-DNA 与免疫球蛋白水平由高至低依次为重度＞中度＞轻度，见表3。

表3 不同病情程度患者的血清HBV-DNA 与免疫球蛋白水平比较（±s）

表3 不同病情程度患者的血清HBV-DNA 与免疫球蛋白水平比较（±s）

3 讨论

HBV 属于嗜肝DNA 病毒，其HBV-DNA 数量可以有效反映体内的HBV 携带状态，是评价机体HBV 感染程度的最直接指标，具有特异性高、灵敏性强等特点，对乙肝疾病活动程度及病毒传染性均具有良好评估作用；但HBV-DNA 检测仪器昂贵，实验室要求较高，基层推广较困难，应用局限性较大[8，9]。研究认为[10，11]，HBV 感染可引起机体免疫性病理损害，而免疫球蛋白作为体内免疫反应的重要参与物，其表达水平与HBV 感染引起的肝脏炎性损伤存在密切关联，可一定程度反映体内HBV 的复制能力，对慢性乙肝等疾病具有积极检测价值。目前，IgG、IgA、IgM 为人体常见免疫球蛋白类型。其中，IgG 血清含量最高，其亲和力高、分布广泛，是机体再次免疫应答产生的主要抗体[12，13]。IgA 血清含量仅次于IgG，可与Fc 受体相互作用，影响免疫效应细胞的表达[14]。IgM 则是体内血清含量最少的免疫球蛋白，属于亲细胞抗体，是引发起Ⅰ型超敏反应的重要参与物[15]。以上指标水平与机体肝细胞受损程度密切相关，对乙肝等疾病的发生、发展具有积极检测价值。

本研究结果显示，乙肝组血清HBV-DNA 与免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM）水平均高于健康组（P＜0.05），该结果表明，慢性乙肝患者的血清HBVDNA 含量较健康者明显增多，其免疫球蛋白水平呈异常增高表达。由此可见，血清HBV-DNA 与免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM）对该病筛查具有确切检测价值。血清HBV-DNA 与免疫球蛋白联合检测的乙肝阳性检出率高于其单独检测（P＜0.05），表明血清HBV-DNA 联合免疫球蛋白检测可有效提高慢性乙肝的阳性检出率。究其原因为，血清HBV-DNA定量检测仅可精确到一个数量级上，准确性较差，且易受到药物治疗及病毒变异等因素的影响，整体检出作用有限[16，17]。而免疫球蛋白检测则可间接显示机体体液与细胞免疫功能的发展变化，有利于肝功能损伤的动态评估，可为肝病的检出诊断提供可靠实验室依据[18，19]。基于此，将血清HBV-DNA 结果与免疫球蛋白指标进行综合评判，可显著提高慢性乙肝的阳性检出效果。此外，不同病情分级患者的血清HBV-DNA 与免疫球蛋白水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05），其血清HBV-DNA 与免疫球蛋白水平由高至低依次为重度＞中度＞轻度，提示不同病情程度患者的血清HBV-DNA 与免疫球蛋白水平存在显著差异。分析原因为，HBV-DNA 是反映HBV 病毒数量的直接指标，其血清含量越高，提示病毒复制能力越强，与患者病情的严重程度密切相关[20]。与此同时，慢性乙肝患者多伴有B 细胞功能异常、抗原递呈能力受损及特异性T 细胞功能缺陷等状况，由此可导致特异性免疫应答减弱，致使机体清除病毒的同时，引发肝脏炎性损伤，导致病情加重[21，22]。因此，机体免疫球蛋白水平的升高与其肝损伤程度具有重要关联，可一定程度上反映患者的病情严重程度，对其疾病发展及预后判断具有积极评估价值。

综上所述，血清HBV-DNA 与免疫球蛋白检测在慢性乙肝诊断中具有确切应用价值，二者联合检测可提高乙肝阳性检出率，对其病情严重程度具有一定评估作用。